魏建波 宁芳芳 卢勤燕

广州医科大学附属第六医院肾内科，广东清远 511518

[摘要]目的探讨他克莫司治疗原发性肾病综合征的临床疗效情况。方法选取2011年2月～2015年3月我院肾内科收治原发性肾病综合征患者30例临床资料，依据治疗措施不同进行分组，对照组（环磷酰胺联合醋酸泼尼松治疗）15例和他克莫司组（他克莫司联合醋酸泼尼松治疗）15例。比较两组原发性肾病综合征患者治疗前和治疗6个月后血清白蛋白、肌酐、胆固醇、三酰甘油、尿蛋白定量情况以及两组患者临床疗效情况。结果两组原发性肾病综合征患者治疗前血清白蛋白、肌酐、胆固醇、三酰甘油、尿蛋白定量比较，差异无统计学意义（P＞0.05），对照组和他克莫司组治疗6个月后血清白蛋白均高于治疗前，肌酐、胆固醇、三酰甘油、尿蛋白定量均低于治疗前，他克莫司组治疗6个月后血清白蛋白均高于对照组，肌酐、胆固醇、三酰甘油、尿蛋白定量均低于对照组，他克莫司组原发性肾病综合征患者治疗缓解率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=7.65，P＜0.05）。结论 他克莫司治疗原发性肾病综合征患者临床症状改善明显，缓解率高，值得临床推广应用。

[关键词]他克莫司；原发性肾病综合征；白蛋白；肌酐；尿蛋白定量

肾病综合征是因肾小球膜病变促使通透性增加、滤过率逐步降低，从而出现三高一低的临床症状，也就是大量蛋白尿、蛋白质营养不良、高脂血症和水肿[1-2]。根据发病原因，肾病综合征可以分为原发性肾病综合征和继发性肾病综合征，患者病机主要是免疫介导的炎性反应诱发不同类型的肾病综合征，临床治疗需要针对其发生原因，采取抑制细胞增生和免疫抑制等方法[3-4]。本研究通过对我院肾内科收治原发性肾病综合征患者临床资料进行分析，探讨他克莫司治疗原发性肾病综合征的临床疗效情况，现报道如下。

1.1 一般资料

选取2011年2月～2015年3月我院肾内科收治的原发性肾病综合征患者30例临床资料进行分析，依据治疗措施不同进行分组，对照组15例，其中男性8例，女性7例；年龄22～69岁，平均（47.2±5.6）岁；病程0.6～11年，平均（3.9±1.1）年。他克莫司组15例，其中男性9例，女性6例；年龄23～68岁，平均（47.9± 5.2）岁；病程0.7～12年，平均（3.8±1.0）年，本研究经我院医学伦理委员会批准并签署知情同意书，两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组采用环磷酰胺联合醋酸泼尼松进行治疗，环磷酰胺 （辽宁华润本溪三药有限公司，批号：H20101215）1000 mg/m2联合250 ml生理盐水，静脉滴注，1次/月，等待患者的病情逐步得到缓解，降低滴注频率，改为2个月1次。醋酸泼尼松（兰州佛慈制药股份有限公司，批号：H20101211），40 mg/次，1次/d，早餐之后口服，在服用醋酸泼尼松12周后逐步的降低剂量，最终维持的剂量为15 mg/d，治疗6个月。他克莫司组采用他克莫司联合醋酸泼尼松进行治疗，他克莫司（浙江海正药业股份有限公司，批号：H20101018），0.1 mg/（kg·d），2次/d，用餐前1 h口服，在用药之后对患者血液内他克莫司的浓度，保持血药浓度为5～15 μg/L，如果血压浓度过低，提高他克莫司剂量，但是口服他克莫司剂量应＜0.15 mg/（kg·d），醋酸泼尼松用量和对照组相同，治疗6个月。

1.3 观察指标

观察两组原发性肾病综合征患者治疗前和治疗6个月后血清白蛋白、肌酐、胆固醇、三酯甘油、尿蛋白定量情况

观察两组原发性肾病综合征患者临床疗效情况，完全缓解：原发性肾病综合征患者血清肌酐恢复正常水平，血清白蛋白＞35 g/L，24 h尿蛋白定量＜0.3 g，尿蛋白恢复正常；部分缓解：原发性肾病综合征患者血清肌酐基本恢复正常，血清白蛋白＞30～35 g/L，24 h尿蛋白定量0.5～3.0 g，同时下降值＞50%的基础值；无效：原发性肾病综合征患者血清肌酐、血清白蛋白、24 h尿蛋白定量、尿蛋白均无明显改善，甚至可能有所加重。缓解率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数×100%[5-6]。

1.4 统计学分析

采用SPSS 19.0统计学软件对数据急性分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 两组患者治疗前和治疗6个月后各指标的比较

治疗前两组患者血清白蛋白、肌酐、胆固醇、三酰甘油、尿蛋白定量比较，差异无统计学意义（P＞0.05），两组治疗6个月后血清白蛋白均高于治疗前；肌酐、胆固醇、三酰甘油、尿蛋白定量均低于治疗前，他克莫司组治疗6个月后血清白蛋白均高于对照组，肌酐、胆固醇、三酰甘油、尿蛋白定量均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前和治疗6个月后各指标的比较（±s）

2.2 两组患者临床疗效的比较

他克莫司组患者治疗缓解率高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者临床疗效的比较[n（%）]

肾病综合征是肾内科常见的疾病和多发病，病情的反复迁延和治疗给患者带来巨大的经济压力和精神压力，往往出现大量蛋白尿、低蛋白血症及不同程度的身体水肿，血液处于高凝状态，严重患者危及生命安全[7-8]。糖皮质激素是临床治疗原发性肾病综合征一线药物，如果原发性肾病综合征形成激素依赖或者激素抵抗，需要应用免疫抑制剂进行治疗[9-10]。但如果长期服用激素和免疫抑制剂治疗可能并发急性肾功能衰竭、感染和血栓栓塞等疾病，严重威胁患者生命安全和健康。有效地分析原发性肾病综合征，探寻有效的治疗原发性肾病综合征方法，成为我科室研究的热点问题之一[11-12]。他克莫司属于新型钙神经磷酸酶抑制剂的一种，是从链霉菌发酵产物中分离出来的一种大环内酯类化学结构的药物，可以抑制白细胞介素-2（IL-2）基因转录从而发挥免疫抑制作用，和细胞浆结合蛋白Calcineurin的磷酸化作用，进而降低B细胞分泌自身抗体[13-14]。

通过比较结果表明，两组原发性肾病综合征患者治疗前血清白蛋白、肌酐、胆固醇、三酰甘油、尿蛋白定量均无明显差异，提示两组患者治疗前各项指标水平无明显差异，治疗后差异有可比性，两组治疗6个月后血清白蛋白均高于治疗前，肌酐、胆固醇、三酰甘油、尿蛋白定量均低于治疗前，他克莫司组治疗6个月后血清白蛋白均高于对照组，肌酐、胆固醇、三酰甘油、尿蛋白定量均低于对照组，提示他克莫司联合糖皮质激素治疗肾病综合征患者，可以更好地改善临床症状，减缓肾小球的损伤，降低蛋白尿，充分地保护肾功能，安全性更好，对于血脂、胆固醇也有很高的改善效果[15-16]。他克莫司组原发性肾病综合征患者治疗缓解率高于对照组，提示他克莫司治疗患者在改善临床症状方面具有更加良好的效果，患者各项指标的缓解程度更大。

综上所述，他克莫司治疗原发性肾病综合征患者临床症状改善明显，缓解率高，值得临床推广应用。

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The clinical analyzing of treatment primary nephrotic syndrome by tacrolimus

WEI Jian-bo NING Fang-fang LU Qin-yan
Department of Nephrology,the Sixth Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University,Qingyuan 511518,China

[Abstract]ObjectiveTo explore the clinical effects of treatment primary nephrotic syndrome by tacrolimus.Methods30 cases clinical data of primary nephrotic syndrome patients in our hospital department of nephrology from February 2011 to March 2015 were selected,and divided into two groups by different treatment methods,the control group（cytoxan compared with prednisone acetate treatment）15 cases and the Tacrolimus group （prednisone acetate compared with tacrolimus treatment）15 cases.The serum albumin,creatinine,cholesterol,triglyceride,urine protein quantitation of two groups primary nephrotic syndrome patients before treatment and after treatment 6 moths were compared,clinical curative effect of two groups primary nephrotic syndrome patients were compared.ResultsThe serum albumin,creatinine, cholesterol,triglyceride,urine protein quantitation of two groups primary nephrotic syndrome patients before treatment were no significant difference(P＞0.05),the serum albumin of control group and Tacrolimus group after treatment 6 moths were higher than before treatment;the creatinine,cholesterol,triglyceride,urine protein quantitation were lower than before treatment;the serum albumin of Tacrolimus group after treatment 6 moths was higher than that of control group;the creatinine,cholesterol,triglyceride,urine protein quantitation were lower than that of control group;the remission rate of treatment group was higher than that of control group,the differences were significant(χ2=7.65，P＜0.05).ConclusionThe clinical symptoms of treatment primary nephrotic syndrome by tacrolimus is obviously,remission rate is high,it is worth to be used.

[Key words]Tacrolimus;Primary nephrotic syndrome;Albumin;Creatinine;Urine protein quantitation

[中图分类号]R692

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2016）12（b）-0129-03

（收稿日期：2016-11-04 本文编辑：顾雪菲）