杨曼

深圳仁爱医院妇产科，广东深圳 518048

[摘要]目的探讨口服米非司酮、肌注甲氨蝶呤以及联合用于治疗未破裂或未流产型异位妊娠的疗效。方法选取2015年1～12月我院妇产科收治的未破裂或未流产型异位妊娠患者120例，按照随机数表法，随机均等分成三组。A组患者应用米非司酮治疗，B组应用甲氨蝶呤治疗，C组应用甲氨蝶呤联合米非司酮治疗。观察三组终止妊娠效果及药物不良反应。结果C组治愈率为93.3%，B组为75.0%，A组为70.0%，差异有统计学意义（P＜0.05)。治愈的患者中平均血β-HCG恢复正常时间、盆腔包块消失时间以及住院时间比较，C组显著短于另外两组，差异有统计学意义(P＜0.05)。三组不良反应发生率较低，差异无统计学意义(P＞0.05)。结论口服米非司酮联合甲氨蝶呤疗治疗未破裂或未流产型异位妊娠疗效优良，治愈率高，优于单用其中一种，值得临床应用。

[关键词]异位妊娠；米非司酮；甲氨蝶呤；疗效

近年来，异位妊娠的发病率日渐增高，随着检测手段的提高，很多异位妊娠能够提前诊断，及早治疗可提高患者的生活质量[1]。临床中常应用保守用药治疗的方法，一方面减少对患者的创伤，另一方面满足患者对生育的要求。但是，临床中对于异位妊娠患者治疗中的具体用药方案及治疗效果等尚无统一意见。米非司酮为强抗孕激素，能与患者体内孕酮受体结合，亲和力是黄体酮的5倍以上，因此可用于对异位妊娠患者的抗孕治疗。甲氨蝶呤也是一种常用于异位妊娠治疗的药物，通过抑制敏感滋养细胞生长、繁殖，从而使胚胎组织变性坏死，但是，临床中尚缺乏明确应用米非司酮和甲氨蝶呤联合应用的具体治疗方案及治疗机制。为研究口服米非司酮、肌注甲氨蝶呤治疗异位妊娠的疗效，本研究对本院妇产科未破裂或流产型异位妊娠患者分别采取米非司酮与甲氨蝶呤单药使用及联合使用的方法终止妊娠，效果良好，现报道如下。

1.1 一般资料

随机选取2015年1～12月我院妇产科收治的未破裂或流产型异位妊娠患者120例，均符合药物保守治疗适应证。所有患者均符合《妇产科学》关于未破型异位妊娠的诊断标准，排除严重心功能不全、肝肾功能异常、免疫血液系统疾病患者。采用简单随机法将120例分为3组：A组40例，年龄22～43岁，平均（33.0±1.3）岁；停经38～45 d；盆腔包块平均直径为3.0 cm，血人绒毛膜促性腺激素（HCG）＜2000 mIU/ml；位于输卵管间质部25例，输卵管壶腹部10例，输卵管伞部5例。B组40例，年龄22～40岁，平均（32.4± 1.9）岁；停经38～45 d；盆腔包块平均直径为3.2 cm，血HCG＜2000 mIU/ml；位于输卵管间质部24例，输卵管壶腹部12例，输卵管伞部4例。C组40例，年龄24～42岁，平均（33.9±2.2）岁；停经37～44 d；盆腔包块平均直径为3.25 cm，血HCG＜2000 mIU/ml；位于输卵管间质部21例，输卵管壶腹部13例，输卵管伞部6例。本研究得到我院伦理委员会的批准，均在患者知情同意下进行，并且签署知情同意书。三组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

A组：空腹口服米非司酮（上海新华联制药有限公司，国药准字H20000629，规格：25 mg×1片装）75 mg，2次/d，3 d为1个疗程。B组：采用甲氨蝶呤（山西普德药业股份有限公司，国药准字H14022462，规格：50 mg）50 mg/m2进行肌内注射，无效时可重复注射1次。C组：在A组基础上，加以肌内注射甲氨蝶呤50 mg/m2，同样3 d为1个疗程。在每个疗程的前后，检查患者的肝、肾功能指标，B超检查每周1次，检查患者的血常规与血β-HCG，1次/3 d。

1.3 观察指标

对比各组患者的治疗效果，观察不良反应情况。疗效评价标准如下。①治愈：治疗后尿HCG呈阴性，血β-HCG恢复正常；腹痛等症状完全消失；B超检查盆腔包块大小消失。②显效：治疗后尿HCG呈阴性，血β-HCG在正常范围内；腹痛等症状消失；B超检查盆腔包块大小缩小为原来的1/3。③有效：治疗后尿HCG呈阴性，血β-HCG下降到原来的1/2；腹痛等症状减轻；B超检查盆腔包块大小停止变化或者缩小为原来的1/2。④无效：血β-HCG没有下降，不属于正常范围内；腹痛等不适症状加剧或没有减轻；B超检查盆腔包块有所增大[2]。

1.4 统计学分析

采用SPSS 15.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 三组患者治疗效果的比较

C组治愈率为37（93.3%），B组为30（75.0%），A组为28（70.0%，）三组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 三组患者各项指标的比较

三组患者的各项指标，如平均血β-HCG恢复正常时间、盆腔包块消失时间以及住院时间比较，差异有统计学意义（P＜0.01）（表1）。

表1 三组患者各项指标的比较（d，±s）

2.3 三组药物不良反应的比较

患者治疗后均不同程度地出现了腹痛、恶心、呕吐、皮疹以及转氨酶升高等不良反应，程度均较轻。其中A组17例患者出现不良反应，持续时间5～9 d，不良反应发生率为42.5%；B组17例患者出现不良反应，持续时间5～8 d，不良反应发生率为42.5%；C组14例患者出现不良反应，持续时间3～6 d，不良反应发生率为35%，三组比较，差异无统计学意义 （χ2= 0.625，P=0.732），治疗结束后均自行恢复。

异位妊娠是影响女性生命安全的重要疾病之一[3]，目前，对于未破裂型异位妊娠妇女采用最多是药物治疗，药物治疗不仅不影响输卵管的功能，风险也较小[4]。米非司酮作为孕酮拮抗剂，可对绒毛直接产生作用，使滋养细胞凋亡[5-7]。甲氨蝶呤则是利用破坏绒毛这一途径使胚胎组织坏死、脱落和吸收[8-9]，滋养细胞对甲氨蝶呤相当敏感，甲氨蝶呤可抑制滋养细胞的生长，迫使异位妊娠胚胎终止发育，最终死亡[10]。甲氨蝶呤治疗异位妊娠多数情况下效果较好，但对于血β-HCG较高、附件包块较大者例外，需治疗时长较久。米非司酮和甲氨蝶呤联合应用于异位妊娠治疗，能够提高疗效、减少疗程[11-13]。

相关报道称，联合使用甲氨蝶呤和米非司酮治疗异位妊娠，治愈率高达95.7%[14]，在本研究中，甲氨蝶呤联合米非司酮联合治疗异位妊娠的治愈率为93.3%，明显优于单用其中1种。异位妊娠药物治疗的主要不良反应是甲氨蝶呤及米非司酮引起的消化道反应、骨髓抑制、药物性皮炎、脱发等，都能在停药后3 d内消失[15]。本文3组不良反应发生率相当，差异不大，且程度均较轻，说明该方法用于治疗异位妊娠的安全性较高。

综上所述，米非司酮联合甲氨蝶呤用于治疗未破裂或未流产型异位妊娠能够显著提高临床疗效，不良反应较少，安全性较高。

[1]万先燕.甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的临床疗效分析[J].现代诊断与治疗，2013，（8）：1782-1783.

[2]Kalampokas E，Boutas I，Panoulis K，et al.Novel medical therapy of cesarean scar pregnancy with a viable embryo combining multidose methotrexate and mifepristone：a case report[J].Medicine（Baltimore），2015，94（41）：e1697.

[3]胡凌云，张唯一，李立安，等.异位妊娠危险因素的临床调查[J].解放军医学杂志，2013，38（5）：412-415.

[4]吕晓琳，朱艳，艾浩，等.甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠130例[J].中国生化药物杂志，2015，35（11）：76-77.

[5]Misme H，Agostini A，Dubernard G，et al.Indications for methotrexate in gynecology outside the first-line treatment of ectopic tubal pregnancies[J].J Gynecol Obstet Biol Re prod（Paris），2015，44（3）：220-229.

[6]Gómez García MT，Aguarón Benitez G，Barberá Belda B，et al. Medical therapy（methotrexate and mifepristone）alone or in combination with another type of therapy for the management of cervical or interstitial ectopic pregnancy[J].Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2012，165（1）：77-81.

[7]严玮.血清中β-HCG、孕酮、癌抗原125及子宫内膜厚度在早期异位妊娠诊断中的价值[J].中华全科医学，2015，13（2）：235-237.

[8]赵海燕，蔡叶萍，李洁.近30年异位妊娠发病相关因素的变迁分析[J].中国医学创新，2013，10（5）：113-115.

[9]Kim SK，Shin SJ，Yoo Y，et al.Oral toxicity of isotretinoin，misoprostol，methotrexate，mifepristone and levonorgestrel as pregnancy category X medications in female mice[J].Exp Ther Med，2015，9（3）：853-859.

[10]曾凡湘，史道华，邓婕，等.甲氨蝶呤治疗异位妊娠的疗效及其影响因素分析[J].中国临床药理学杂志，2015，31 （5）：348-350.

[11]Gómez García MT，Ruiz Sánchez E，Aguarón Benítez G，et al. Caesarean scar ectopic pregnancy successfully treated with methotrexate and mifepristone[J].J Obstet Gynaecol，2015，35（1）：105-106.

[12]白彩云，王延明.甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的疗效观察[J].川北医学院学报，2015，30（4）：523-526.

[13]Veena P.Use of mifepristone along with methotrexate in medical management of unruptured ectopic pregnancy[J].J Obstet Gynaecol，2011，31（7）：667.

[14]Shrestha E，Yang Y，Li X，et al.Successful conservative management with methotrexate and mifepristone of cervical pregnancy[J].J Biomed Res，2011，25（1）：71-73.

[15]Zhao H，Yang BJ，Feng LM.Combination of methotrexate injection through hysteroscopic tubal catheterization andmifepristone peros in the conservative treatment of tubal pregnancy[J].Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao，2010，32（3）：315-319.

The curative effect comparison of oral mifepristone Intramuscular injection of methotrexate and combination for the treatment of unruptured ectopic pregnancy or abortion

YANG Man
Department of Obstetrics and Gynecology,Charity Hospital of Shenzhen,Shenzhen 518048,China

[Abstract]ObjectiveTo explore the curative effect of oral mifepristone intramuscular injection of methotrexate and combination for the treatment of unruptured ectopic pregnancy or abortion.Methods120 cases of patients with pregnancy from January to December 2015 in our department of obstetrics and gynecology of hospital,were randomly divided into three groups.Patients in group A were treated with mifepristone,group B was treated with methotrexate,and group C was treated with methotrexate combined with mifepristone.The effect of 3 groups of termination of pregnancy and adverse drug reaction were compared.ResultsThe cure rate in group C was 93.3%,group B was 75.0%,the cure rate of group A was 70.0%,the differences were significant(P＜0.05).The average blood β-HCG recovery time,the disappearance time and length of stay in hospital were significantly shorter than the other two groups,the differences were significant(P＜0.05).The incidence of adverse reactions in the 3 groups were low,and there were no significant differences(P＞0.05).ConclusionOral mifepristone combined with methotrexate therapy in the treatment of non ruptured or non abortion ectopic pregnancy has good curative effect,high cure rate,better than one,it is worthy of clinical application.

[Key words]Ectopic pregnancy;Mifepristone;Methotrexate;Curative effect

[中图分类号]R713.8

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2016）12（b）-0120-03

（收稿日期：2016-08-22 本文编辑：顾雪菲）