翁翔 兰帝仕▲

福建省福州儿童医院，福建福州350004

[摘要]目的研究脑脊液免疫球蛋白和寡克隆区带检测在小儿病毒性脑炎诊断中的临床意义。方法选取2014年6月～2015年6月于福州儿童医院住院治疗的40例患儿为研究对象，分为病毒性脑炎组(25例)和非病毒性脑炎组(15例)。检测并比较两组患儿脑脊液白蛋白（Alb）、免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）的表达水平，并经酶放大免疫固定电泳技术证实和分辨寡克隆区带中的免疫球蛋白，比较两组患儿寡克隆区带Ig表达情况。结果病毒性脑炎组患儿脑脊液中Alb、IgG、IgA、IgM分别为（0.18±0.08）g/L、（35.55±18.65）mg/L、（2.46±1.64）mg/L、（0.98±0.32）mg/L；非病毒性脑炎组脑脊液的Alb、IgG、IgA、IgM分别为（0.16±0.08）g/L、（10.45±2.62）mg/L、（0.54±0.38）mg/L、（0.59± 0.15）mg/L。两组患儿脑脊液中IgG和IgA水平比较差异有统计学意义（P＜0.05），而Alb和IgM水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。病毒性脑炎组患儿脑脊液寡克隆区带免疫球蛋白阳性3例，阳性率为12％，非病毒性脑炎组脑脊液寡克隆阳性率为0％，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论脑脊液免疫球蛋白IgG和IgA含量增高对诊断小儿病毒性脑炎有一定的参考价值，值得临床应用。寡克隆区带检测对小儿病毒性脑炎的诊断有一定的提示作用，尚需更多的样本进一步研究。

[关键词]脑脊液；免疫球蛋白；寡克隆区带；病毒性脑炎

儿童病毒性脑炎是小儿神经内科的多发病，由于年龄小，许多患儿症状表现不典型，容易造成误诊和漏诊，甚至导致不必要的医疗纠纷。对于儿童病毒性脑炎目前尚缺乏特异性强的诊断指标，临床诊断有时比较困难[1]。脑脊液免疫指标的测定对中枢神经系

统（CNS）疾病的发病机制、诊断、鉴别诊断及治疗具有重要的价值，而有关CNS感染性疾病患儿的脑脊液免疫指标的研究报道较少[2]。本研究总结了病毒性脑炎患儿25例，同时抽取脑脊液和血清，检测脑脊液中的白蛋白（Alb）、免疫球蛋白（Ig）和寡克隆区带等免疫指标，并与非病毒性脑炎患儿进行比较，旨在探讨病毒性脑炎的发病机制及其免疫指标临床诊断和治疗中的应用价值，现总结报道如下。

1.1 一般资料

选取2014年6月～2015年6月于福州儿童医院（以下简称“我院”）住院的40例患儿为研究对象，将其分为病毒性脑炎组和非病毒性脑炎组。病毒性脑炎组25例，男14例，女11例；年龄3个月～13岁，其中＜1岁者10例，1～3岁者8例，＞3～7岁者4例，＞7岁者3例。非病毒性脑炎组15例，均排除中枢神经系统疾病者，其中男8例，女7例；年龄3个月～12岁，其中＜1岁者7例，1～3岁者5例，＞3～7岁者2例，＞7岁者1例；高热惊厥6例，婴幼儿急疹3例，癫痫病2例，败血症2例，急性胃炎1例，鼻窦炎1例。两组患儿年龄、性别比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准，患儿监护人均知情并同意。

1.2 诊断标准

病毒性脑炎的诊断标准：参照《诸福棠实用儿科学》[3]儿童病毒性脑炎的诊断标准。本组病例入组指标包括以下几点。①症状：急性起病，多有发热和神经系统症状。②体征：临床体征支持脑组织受损改变；③脑脊液：脑脊液常规、生化检查异常或脑脊液细胞学异常[4]。其中①＋②＋③或①＋③为临床诊断。只有①＋②，或有①但除外以下疾病：颅脑外伤、脑肿瘤、颅内出血、其病原微生物所致颅内感染、脑白质病变、Reye综合征、中毒性脑病、代谢性脑病、缺血缺氧性脑病、热性惊厥及由发热诱发的癫痫、眼耳鼻咽喉疾病、心因性疾病等为临床疑似[3]。

1.3 脑脊液检查

所有患儿在入院后1～2 d（病程的2～5 d），行脑脊液常规、生化和细胞学检查，同时取脑脊液标本5 ml送北京海思特临床检验所检测脑脊液Alb、Ig，并经酶放大免疫固定电泳技术，证实和分辨寡克隆区带中的Ig。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 两组患儿脑脊液Alb及Ig水平比较

两组脑脊液中的Alb和IgM含量比较差异无统计学意义（P＞0.05）；IgG和IgA含量比较差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患儿脑脊液白蛋白及免疫球蛋白水平比较（±s）

2.2 两组患儿脑脊液寡克隆区带Ig检测情况比较

25例病毒性脑炎患儿中，寡克隆区带Ig阳性3例，阳性率为12％；非病毒性脑炎组均为阴性，但两组阳性率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

病毒性脑炎是儿童常见的CNS感染性疾病，目前国内报道有100多种病毒可以引起病毒性脑炎[5]。病毒性脑炎主要是病毒对脑实质细胞的损害，产生细胞溶解，引起局部或弥漫性神经元丧失或灰质脱髓鞘改变[6]。其临床表现多样而复杂，缺乏特异性症状与体征，病因学诊断目前还有困难，脑脊液常规检查对于诊断和鉴别诊断非常重要，但是大约70％患儿的脑脊液常规表现为正常或轻微异常，而仍有3％～5％的严重感染者脑脊液常规检查完全正常，所以常有漏诊、误诊，以至于危重病例预后险恶[4-6]。

神经系统和免疫系统是维持机体内环境相对稳定的重要调节系统。当机体受到应激、创伤或感染后，这两个系统相互作用。研究表明，当病毒侵犯机体时，可激活免疫系统，产生各种细胞因子和体液因子[1，7]，可导致脑脊液中蛋白质水平升高。部分是炎症导致血液中Ig含量升高或由于血-脑脊液屏障（blood brain barrier，BBB）受损，血液中蛋白质进入脑脊液中引起；另一部分则由于神经系统受抗原刺激后发生体液免疫反应导致内源性Ig合成增加，并伴有Ig的异质性，这类Ig可以在高分辨的电泳过程中出现寡克隆区带[8-9]。引起脑脊液中Ig浓度变化的原因众多，包括血清、BBB通透性变化及CNS自身合成等[10]。正常脑脊液中Alb和Ig的含量极少。Ig的含量以IgG最高，IgA次之，IgM最少，其中IgG的分子量最小，容易通过BBB，IgM分子量大不易通过BBB[8]，IgA分子虽小，但IgA仅为1～2.5mg/L，而IgG为10～40mg/L，约为血清的1/390，因此，脑脊液中免疫球蛋主要为IgG，且脑脊

液中免疫细胞也产生IgG，构成脑脊液中Ig的主要抗体。当患儿神经系统感染时脑脊液中Ig合成增加，升高的程度与感染因素有关[8]，同时血脑屏障的通透性增加，因此血液中的Ig包括正常时不易通过血脑屏障的大分子量的Ig也可通过破坏的血脑屏障进入到脑脊液中，因此CNS中Ig内源性合成增加并血脑屏障通透性增加使脑脊液中IgG、IgA、IgM含量均有不同程度的升高[8，11-12]。

病理免疫情况下，某几个无性系克隆株浆细胞异常增生，合成变性的Ig，电泳时在γ-球蛋白区靠近阴极端2 cm范围内可见2条或2条以上分开的、较狭窄、不连续、不均一的清晰蛋白区带[13]。寡克隆区带是病理情况下CNS产生的内源性Ig，是CNS内部对持续抗原刺激的一种特异反应，是神经系统内部能合成IgG的标志[14]，脑脊液中出现寡克隆区带高度提示CNS有Ig局部合成。鞘内IgG的自身合成是其重要的免疫学异常表现，临床研究显示脑脊液寡克隆区带可作为反映CNS体液免疫异常的定性指标，脑脊液寡克隆IgG区带的检测，不但可以协助诊断感染和免疫性疾病，而且对研究神经系统疾病的发病机制具有重要的意义[9，15-17]。

本次研究发现，病毒性脑炎组患儿脑脊液中Alb和IgM含量与非病毒性脑炎组比较无明显增高（P＞0.05），而脑脊液中IgG和IgA含量与非病毒性脑炎组比较却有显著性增高（P＜0.05）；寡克隆区带阳性率较低，为12％，两组阳性率比较差异无统计学意义（P＞0.05），提示病毒性脑炎脑脊液中的Ig含量升高并非是神经系统内部合成，其主要来源于炎症所致血液中Ig含量升高和血脑屏障受损[1]，是炎性反应为主导，同时有部分体液免疫参与[8，15]，但体液免疫反应均较轻微。

综上所述，脑脊液Ig检测对小儿病毒性脑炎的诊断有较大的帮助，而寡克隆区带检测对小儿病毒性脑炎的诊断有一定的提示作用，尚需更多的样本进一步研究。小儿病毒性脑炎是以炎性反应为主导，体液免疫反应轻微或者不存在，这也为普通型的病毒性脑炎的治疗提供一定的参考价值，部分医务人员在普通型的病毒性脑炎的治疗中应用皮质激素等免疫抑制药物，看来没有必要，有些反而是有害的。不过，重症病毒性脑炎可能存在更强的免疫反应，有待进一步的临床调研。由于本次研究病例数较少，而且患儿绝大部分为轻症病例，可能对本次结果也会造成误差。目前小儿相关研究较少，其正常值及各数值的变化趋势尚未建立，今后要多收集相关病例进行Alb商值、鞘内IgG指数以及IgG合成率等一系列的研究。

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Clinical significance of the detection in immunoglobulin in CSF and oligoclone IgG band children w ith viral encephalitis

WENG Xiang LAN Di-shi▲
Fuzhou Children′s Hospital of Fujian Province,Fujian Province,Fuzhou 350004,China

[Abstract]Objective To study the clinical application value of cerebrospinal fluid immunoglobulin and oligoclonal zone detection in the diagnosis of infantile encephalitis viral infection.M ethods Forty children from June 2014 to June 2015 in Fuzhou Children′s Hospital of Fujian Province were selected as the study objects,and they were divided into the viral encephalitis group(25 cases)and non-encephalitis group(15 cases).The expression of albumin(Alb),immunoglobulin (IgG,IgA,IgM)in cerebrospinal fluid(CSF)of the two groupswere detected and compared;the immune globulin(Ig)in the oligoclonal zone(OCB)was detected by enzyme immune fixed electrophoresi,and the the expression of Ig in the OCB of the two groupswere compared.Results The Alb,IgG,IgA and IgM in CSF of the encephalitis group were(0.18±0.08)g/L, (35.55±18.65)mg/L,(2.46±1.64)mg/L,(0.98±0.32)mg/L respectively,and the non-encephalitis group were(0.16±0.08)g/L, (10.45±2.62)mg/L,(0.54±0.38)mg/L,(0.59±0.15)mg/L respectively;and the levels of IgG and IgA in the two groups had statistically significant difference(P＜0.05),however,the levels of Alb and IgM in the two groups had no statistically significant differences(P＞0.05).There were 3 cases of the encephalitis group with positive expression of Ig in the OCB,the positive rate was 12％,and the non-encephalitis group was 0％,the positive rate in the two groups had no statistically significant difference(P＞0.05).Conclusion Increased content of immunoglobulin IgG and IgA in CSF can be a biomarkers for diagnosis of children with viral encephalitis,which worthy of clinical application.Oligoclonal zone detection has a certain value for diagnosis of infantile viral encephalitis,needmore samples to further research．

[Key words]Cerebrospinal fluid；Immune globulin；Oligoclonal zone；Viral encephalitis

[中图分类号]R714.04

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2016）11（b）-0099-03

（收稿日期：2016-08-02本文编辑：任念）

▲通讯作者