峗淑莉1朱模寿2刘振海1林淑媚2冯起校2

1.广东省中山市陈星海医院肿瘤内科，广东中山528415；2.广东省中山市陈星海医院呼吸内科，广东中山528415

[摘要]目的研究洛铂联合紫杉醇治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果，探讨其临床适用性。方法收集广东省中山市小榄镇2015年3月～2016年6月新发的40例晚期非小细胞肺癌患者作为研究对象，随机分为实验组和对照组，各20例。对照组患者给予紫杉醇联合卡铂治疗，实验组患者给予紫杉醇联合洛铂治疗，比较两组患者的临床疗效及不良反应发生情况。结果对照组患者总有效率为70.00％，明显低于实验组的95.00％，差异有统计学意义（P＜0.05）。实验组的不良反应发生率均明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论洛铂联合紫杉醇治疗晚期非小细胞肺癌的效果显著，不良反应发生率低，值得临床推广应用。

[关键词]洛铂；卡铂；紫杉醇；耐药性；非小细胞肺癌；化疗

非小细胞肺癌在肺癌中所占比例大约为80％～85％，一旦确诊大多都处于晚期阶段，手术治疗的疗效甚微，需进行以化疗为主要手段的综合治疗[1]。而化疗所引起的不良反应严重影响患者的生活质量，探索疗效显著、毒副作用轻的药物意义重大[2]。顺铂和卡铂是常用的抗肿瘤药物，洛铂作为第三代铂类药物，治疗非小细胞肺癌的抗癌活性更强，毒性较轻，耐药性较少见[3]。目前关于洛铂及其他铂类药物的临床比较在国内只有少数小样本研究，所以本研究旨在比较洛铂联合紫杉醇与卡铂联合紫杉醇治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果与毒副作用，为临床用药的选择提供循证医学的证据。本研究收集小榄镇新发的晚期非小细胞肺癌患者40例作为研究对象，现报道如下。

1.1 一般资料

病例收集广东省中山市小榄镇2015年3月～2016年6月新发的晚期非小细胞肺癌患者40例作

为研究对象，所有患者均通过细胞学、病理检查证实为为肺腺癌或肺鳞癌，有可评价的病灶，既往未经肿瘤治疗[4]。本研究经医学伦理委员会批准，患者均知情同意，排除心肝肾功能严重不全、糖尿病、高血压及资料不全患者。采取回顾性分析的方法，根据对照平分的方式分为对照组和实验组，各20例。对照组男12例，女8例；年龄53～75岁，平均（66.87±4.30）岁；TNM分期Ⅲ期患者7例，Ⅳ期患者13例；鳞癌8例，腺癌12例。实验组男13例，女7例；年龄52～74岁，平均（67.51±4.45）岁；TNM分期Ⅲ期患者6例，Ⅳ期患者14例；鳞癌7例，腺癌13例。两组患者的年龄、性别、肿瘤病理类型、TNM分期等一般临床资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者静脉滴注紫杉醇（BX19990415）治疗前6 h静脉滴注地塞米松10 mg，前0.5～1 h肌内注射40mg苯海拉明，静脉注射0.4 g西咪替丁，预防紫杉醇引起的变态反应。对照组给予卡铂联合紫杉醇治疗，用500ml的5％葡萄糖溶液配以135mg/m2紫杉醇，第1天、静脉滴注3 h；用500 ml的5％葡萄糖溶液配以卡铂（按照AUC-5计算）（H20020180），第1天、静脉滴注3 h。实验组给予紫杉醇联合洛铂治疗，紫杉醇的使用剂量及方法和对照组相同，用500 ml的5％葡萄糖溶液配以30 mg/m2洛铂（BH200509763），第1天、静脉滴注3 h。两组患者均以3周为1个疗程，每例至少2个疗程。治疗后比较两组患者的临床疗效和不良反应发生情况。

1.3 疗效标准

RECIST标准[5]如下。完全缓解（CR）：与基线比较，所有目标病灶均消失；部分缓解（PR）：与基线比较，靶病灶直径之和比基线水平减少至少30％；进展（PD）：与试验中靶病灶直径之和（MIN）比较，靶病灶直径之和比MIN增加20％或出现新病灶，且绝对值净增5mm；稳定（SD）：首次疗效评价与基线比较，以后与试验中MIN比较，减少未达PR或有增加但未达PD。总有效=CR＋PR＋SD。

1.4 统计学分析

采用SPSS 17.0统计学软件对数据进行分析，计数资料以％表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 两组患者临床疗效的比较

对照组患者总有效率为70.00％，明显低于实验组的95.00％，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1)。

表1 两组患者临床疗效的比较[n（％）]

2.2 两组不良反应发生率的比较

实验组血小板数量下降、恶心呕吐、肾功能损伤、白细胞数量降低等不良反应的发生率均明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组不良反应发生率的比较[n（％）]

晚期非小细胞肺癌姑息性化疗的目的主要是减轻患者的癌痛、延长生存期、缓解临床症状、提高晚期生活质量，因此给予疗效显著、毒性较低、适合晚期高龄患者的化疗药物至关重要[6]。洛铂作为第三代铂类抗肿瘤药物，治疗小细胞肺癌、乳腺癌等肿瘤的疗效得到广泛认可，其抗肿瘤效果比顺铂、卡铂更显著，副作用较轻，与卡铂无交叉耐药性[7]，但其治疗晚期非小细胞肺癌的疗效有待验证。

卡铂有一定的肝肾毒性和神经毒性，还有明显的血液毒性，患者长期使用也会产生不同程度的耐药性。洛铂与卡铂有相同的顺式空间结构，2价金属铂离子是两者相同的中心离子[8]。洛铂是包含RRS结构和SSS结构两种非对映异构体的复合物，这两种异构体的比例大约为1∶1，均能够与DNA结合、形成共价键，在密切交错的碱基对中平均分配、交叉连接，阻止DNA双链的复制与转录，影响癌细胞周期的正常运行，这样的构效关系使洛铂的抗癌活性比卡铂更显著[9]。洛铂还通过DNA链间AG及GG交联形成DNA-药物复合物，使C-myc肿瘤基因的表达受到抑制。卡铂的神经毒性及肾毒性是由于其分子结构中位于铂离子右侧的氯离子离去基团过于活跃[10]，而洛铂的环丁烷离去基团更加稳定，使其毒性显著降低，且洛铂易溶于水，进入体内后主要浓聚于肿瘤病灶内，其他部位的药物浓度分布较低[11]，因而其不良反应发生率并不比卡铂高，主要是血小板下降，且两者程度相近。铂类药物具有交叉耐药性的原因主要是位于铂

离子左侧的配基均为二氨基[12]，而洛铂的配基是乳酸，交叉耐药性大大降低，适合长期使用。洛铂在小细胞肺癌中的临床效果较好，王智辉等[13]报道了洛铂单药治疗肺癌的Ⅱ期临床研究，有57例SCLC，结果中1例CR，23例PR，ORR为42.1％，其中复治病例ORR达40％。洛铂对非小细胞肺癌的疗效不如小细胞肺癌，Manegold等[14]对39例进展期NSCLC病例采用LBP单药化疗，33例可评价疗效，仅1例获得PR（3％），但国内的研究结果却不同，Li等[15]牵头组织了全国10家医院共同参与洛铂联合诺维本治疗晚期NSCLC的多中心Ⅱ期临床研究，客观缓解率达35.1％，疾病控制率达78.4％。关于肺癌化疗药物中铂类的选择，有一项Meta分析发现，顺铂的联合化疗有效率高于卡铂，而在总生存方面两者无明显差异，但顺铂的副作用较严重，大剂量使用顺铂时必需的水化也给部分患者的治疗带来不便。卡铂方案常见严重的血小板减少。洛铂抗肿瘤作用与顺铂和卡铂相当，不良反应较轻，剂量限制性毒性为血小板减少，特别是与顺铂无交叉耐药性，洛铂可能是更好的选择[16]。

本研究结果显示，对照组患者总有效率为70.00％，明显低于实验组的95.00％；实验组的不良反应发生率均明显低于对照组（P＜0.05），说明对于晚期非小细胞肺癌采用洛铂联合紫杉醇治疗的疗效明显优于卡铂联合紫杉醇，恶心呕吐、肾功能损害等不良反应发生率更低，且晚期高龄患者对洛铂的耐受性更高。

综上所述，洛铂联合紫杉醇治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果确切，安全性高，能显著提高患者的生活质量，值得临床推广应用。

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The study of the efficacy and safety of Lobap latin p lus Paclitaxel treating advanced non-small cell lung cancer

WEIShu-li1ZHU Mo-shou2LIU Zhen-hai1LIN Shu-mei2FENGQi-xiao2
1.Department of Oncology,Chen Xinghai Hospital of Zhongshan City in Guangdong Province,Zhongshan 528415,China; 2.Department of Respiratory Medicine,Chen Xinghai Hospital of Zhongshan City in Guangdong Province,Zhongshan 528415,China

[Abstract]Objective To study the clinical efficacy of Lobaplatin plus Paclitaxel treating advanced non-small cell lung cancer,and to explore the clinical applicability.M ethods From March 2015 to June 2016,40 cases of new advanced non-small cell lung cancerwere collected as study object from Xiaolan Town in Zhongshan City of Guangdong Province and randomly divided into the control group and the observation group,each group had 20 cases.The control group was treated with Paclitaxel plus Carboplatin,the observation group was treated with Paclitaxel plus Lobaplatin.The clinical efficacy and the incidence of adverse reaction after treatment between two groups were compared.Results The total effective rate of the control group was 70.00％and itwas obviously lower than that of the observation group(95.00％),and the difference was statistically significant(P＜0.05).The incidence of adverse reaction of the observation group was obviously lower than that of the control group,the differencewas statistically significant(P＜0.05).Conclusion The efficacy of Lobaplatin plus Paclitaxel treating advanced non-small cell pulmonary cancer is notable,the incidence of adverse reactions is lower,which isworthy of clinical promotion and application.

[Key words]Lobaplatin;Carboplatin;Paclitaxel;Drug resistance;non-small cell lung cancer;Chemotherapy

[中图分类号]R734.2

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2016）11（b）-0073-03

（收稿日期：2016-09-18本文编辑：许俊琴）

[基金项目]广东省中山市卫生和计划生育局科研立项（2015J192）