李娜1高月琴2▲

1.山西医科大学第一临床医学院内分泌科，山西太原030001；2.山西省心血管病医院内分泌科，山西太原030001

[摘要]高尿酸血症（HUA）是指体内嘌呤的代谢紊乱造成血液中的尿酸水平超标的一种疾病。它可以引起痛风、代谢综合征、肾病及冠心病等多种疾病。随着经济水平的发展，人民的生活水平不断提高，冠心病的发病率及致死率逐年上升，严重影响人类健康。HUA是冠心病的危险因素，因此防治HUA，降低冠心病的发病率及死亡率越来越受到人类的重视。本文从HUA与冠心病的关系的角度作一综述。

[关键词]高尿酸血症；冠心病；关系；研究进展

尿酸是嘌呤代谢的最终产物。高尿酸血症的发生与人们生活方式和饮食结构的变化密切相关。在工业化国家，高尿酸血症已经成为一个严重的卫生问题。多项研究显示，高尿酸是心血管事件发生、发展及死亡的危险因素[1]，但是否为独立危险因素仍有争议。在细胞分子水平，尿酸通过复杂的作用机制对机体产生影响，如尿酸可以通过激活下丘脑核转录因子kappa B（nuclear transcription factor kappa B，NF-κB）产生炎症反应，影响代谢紊乱[2]。本文将对尿酸与冠心病的相关性进行综述，旨在为今后的研究提供线索。

尿酸是动物组织代谢蛋白质的最终产物，体内分解的核酸和其他含嘌呤的物质经黄嘌呤氧化酶作用产生尿酸。尿酸主要通过以下途径排泄：①约70％的尿酸经肾脏排泄后，被肾小管重吸收、分泌，余约10％的尿酸排出体外；②约30％的尿酸由胃肠道排出。研究发现由于尿酸酶的缺乏，人类的血尿酸水平明显高于其他哺乳动物。

尿酸通过嘌呤的代谢产生，主要通过肾脏途径排泄，人体嘌呤的含量直接影响尿酸水平。5-磷酸核糖-1-焦磷酸（phosphoribosyl pyrophosphate，PRPP）合成酶活性增加，次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶（hy poxanthine-guanine phosphoribosyl transferase，HGPRT）缺乏可升高尿酸，增加嘌呤代谢（如慢性病、过度运动、吸烟等）可降低尿酸。近几年关于高尿酸血症的发病机制的研究，分子基因水平成为热门领域。研究表明，SLC2A9和ABCG2是调解尿酸水平的两个主要基因座。SLC2A9主要参与肾脏及肠道对尿酸的排泄，ABCG2通过降低肾脏对尿酸的排泄增高血尿酸水平[3]。关宝生等[4]研究表明，饮食因素影响血尿酸水平。此外，高尿酸血症易发生于体型肥胖者、高血压病患者、糖尿病患者及高甘油三酯血症患者等。

目前，高尿酸导致冠心病的机制不十分明确，主

要观点如下。

3.1 损伤内皮细胞功能

在分子水平，尿酸通过增强依赖磷脂肌醇信号途径的内皮型一氧化氮合酶（eNOS）磷酸化和介导细胞内质网（ER）应激，导致内皮功能损伤[5]。也可以通过减低一氧化氮（NO）、增高内皮素（ET）、损伤内皮[6]导致。

3.2 促进血小板的黏附、聚集，影响血小板成分的含量

尿酸水平越高，血小板的脂质成分越高，纤维成分越低。尤其在急性冠脉综合征患者中，血小板富含脂质成分越高，尿酸越高。相关研究表明可以通过降低尿酸，稳固易损的血小板[7]。

3.3 影响血脂成分

对于冠心病患者来说，高密度脂蛋白起保护作用，低密度脂蛋白起损害作用。在高尿酸的情况下，低密度脂蛋白被氧化加速，高密度脂蛋白胆固醇含量被降低。尿酸通过影响血脂成分，造成对冠脉的损伤[8]。

3.4 促进炎症介质的产生

在血尿酸增高的水平下，多种炎症介质显著升高，如环氧化酶-1、白介素-6、白介素-1、肿瘤坏死因子-α等。Spahi＇c等[9]将80例急性冠脉综合症患者设为观察组，36例健康者设为对照组，发现前者的尿酸及人类C反应蛋白的水平明显高于后者，尿酸及人类C反应蛋白通过加强氧化应激和炎症反应损伤冠状血管。

3.5 抗氧化及促进氧化作用

尿酸抗氧化能力占人体的50％。Bagheri等[10]研究表明，尿酸抗氧化能力不能超越其他经典的危险因素对冠脉的损伤。当尿素过高、周围微环境改变时，人体产生过多的氧自由基，使尿酸对机体从抗氧化变为促氧化作用。

4.1 高尿酸血症是冠心病的危险因素

过去几十年中，许多研究显示，在高血压、心力衰竭、代谢综合征、糖尿病等患者中，高尿酸血症的检出率较高。然而，高尿酸血症与冠心病的关系仍存在争议，这可能与缺乏随机双盲前瞻性的“通过药物治疗高尿酸血症而降低心血管疾病风险”的研究有关。在2015年发表的一项研究表明，血尿酸不能预测心血管疾病的发病率及死亡率，也不能增加合并其他危险因素的心血管疾病风险[11]。但大量资料已经证明高尿酸是心血管疾病的危险因素。根据血尿酸与冠脉病变严重程度成正相关，牛洪梅[12]选取本院确诊为冠心病的108例患者设为研究组，另选取同期体检的50例健康者设为对照组，发现前者的尿酸水平高于后者，提出尿酸水平可作为冠状动脉性心脏病诊断的参考指标。吕秀芹[13]选取本院高尿酸血症的262例患者设为观察组，另选同期体检正常的262例健康者设为对照组，发现前者合并其他危险因素的比例明显高于后者。在高尿酸血症的患者中，高甘油三酯血症、高胆固醇血症、高血压和胰岛素抵抗等的发生率高，因此高尿酸血症患者的心血管危险因素具有聚集性。因此得出高尿酸血症是否为冠心病的独立危险因素。一些学者认为，冠状动脉性心脏病的危险因素具有性别差异。在女性患者中，高尿酸血症为冠状动脉性心脏病发病的独立危险因素；在男性患者中，高尿酸血症不是冠状动脉性心脏病发病的独立危险因素。此前一项研究也表明，在绝经前女性中，高尿酸血症被确认为冠状动脉粥样硬化性心脏病的一个独立危险因素，也可能预测冠心病的发病率[14]。Ando等[7]首次证实，对比急性冠脉综合征合并高尿酸血症组和急性冠脉综合征不合并高尿酸血症组，冠脉血小板中的脂质成分含量增高。通过整合背向散射血管内超声排除其他混杂因素，其阐明了尿酸与冠脉血小板的脂质含量的关系，可以为将来进一步明确高尿酸血症与冠心病的关系提供一个新的方法。

4.2 高尿酸血症与冠心病的发病率及死亡率的关系

大量研究结果证实，高尿酸血症可显著增加冠心病的发病率及死亡率。高尿酸能增加心衰患者的发病率及心衰患者的不良结果[15]。Li等[16]指出，每增加1 mg/dl的尿酸，冠心病的死亡率则增加15％的风险，这种联系在女性患者中更明显。

4.3 高尿酸血症和冠脉狭窄程度的关系

Ekici等[17]对705例纳入对象测定血尿酸水平及进行冠脉造影，发现血尿酸水平越高，冠脉病变程度越严重。血尿酸的水平与冠心病的治疗方式存在一定的相关性，即可根据尿酸值判断患者是需要接受经皮冠状动脉介入治疗还是冠脉搭桥手术。与上述观点相比，Lin等[18]发现血尿酸的水平与冠心病的治疗方式无相关性。这就需要大规模的前瞻性研究及随机临床试验来证明此相关性。

高尿酸血症与冠心病密切相关，降低尿酸水平可能为防治冠心病提供新的思路。长期服用别嘌呤醇控制尿酸在正常水平，可以降低冠心病的发病率，改善预后[19]。但是否能作为冠心病患者的二级预防治疗，目前尚未明确，需进一步的研究证实[20]。从高尿酸生成的影响因素角度分析，低嘌呤、低盐低脂饮食、减轻体重、适量运动、戒烟等都有助于降低尿酸水平。平凡等[21]建议重视尿酸在肠道代谢的研究，可以为降低尿

酸提供新的途径。另外，降低尿酸可以稳固血小板成分，保护血管内皮，减缓冠脉粥样硬化进程。降低血尿酸的水平将可能成为控制冠心病的发生率及死亡率的新热点。

高尿酸血症与冠心病的发病率、死亡率、不良后果均具有密切关系。同时冠心病危险因素具有聚集性，高尿酸血症是否为冠心病的危险因素，以及其他因素（性别、种族、年龄等）对高尿酸血症导致冠心病的影响等方面还有很多争议，需行进一步的研究。在诊断冠心病、危险分层、评价治疗冠脉粥样硬化效果等方面，血尿酸是否能作为一个指标指导临床实践，还需要大规模的研究。总之，血尿酸的有效控制可以降低心血管事件的发生率及死亡率，对于提高冠心病远期预后无疑具有重要意义。

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Research progress on the relationship between hyperuricem ia and coronary heart disease

LI Na1GAO Yue-qin2▲
1.Department of Endocrinology,the First Clinical Medical College of Shanxi Medical University in Shanxi Province, Taiyuan 030001，China;2.Department of Endocrinology,Cardiovascular Disease Hospitals of Shanxi Province,Taiyuan 030001，China

[Abstract]Hyperuricemia is a disease caused by purine metabolic disorder,in the excessive level of uric acid.It can cause gout,metabolic syndrome,nephropathy and coronary heart disease,etc..With the developmentof economic level and the continuous improvement of people′s living standards,themorbidity and mortality of coronary heart disease are rising year after year,which seriously affect human health.Hyperuricemia is the risk factors for coronary heart disease, therefore,the prevention and treatment of hyperuricemia to reduce the coronary heart disease inmorbidity andmortality, aremore and more getting the attention of the human.This article reviews the relationship between hyperuricemia and coronary heart disease.

[Key words]Hyperuricemia;Coronary heart disease;Relationship;Research progress

[中图分类号]R589.7；R541.4

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2016）11（b）-0014-03

（收稿日期：2016-07-11本文编辑：方菊花）

▲通讯作者