吴海虹1林家坤1李运华2李杰模2徐艳萍1

1.江西省萍乡市中医院，江西萍乡337000；2.江西省萍乡市卫生学校，江西萍乡337000

[摘要]目的了解萍乡地区6～13岁儿童特异性皮炎（AD）的发病情况；根据AD患者外周血CD4＋CD25＋T细胞转录因子Foxp3膜分子的表达水平，分析该细胞在AD发病中的作用。方法设置AD患病率调查表，2014年11～12月采用分层整群抽样的方法随机抽取萍乡地区1600名6～13岁的小学生进行调查，选择年龄性别相匹配的健康儿童和AD儿童各50名行流式细胞仪检测，计算出CD4＋CD25＋T细胞转录因子Foxp3膜分子的表达水平。结果萍乡地区6～13岁儿童AD患病率为14.5％，高于全国平均水平的10.2％；萍乡地区城市儿童患病率高于农村儿童（χ2=4.63，P=0.042），性别差异不大。＞10～13岁的儿童患病率低于6～10岁儿童（χ2=5.36，P=0.039）。AD患者Treg（CD4＋CD25＋）细胞的百分比（0.60±0.18）％明显低于健康儿童的（5.95±1.05）％，差异有统计学意义（t=2.306，P=0.028）。结论AD可能与环境、食物来源、免疫有关，改善环境、加强食品管理等可降低AD患病率。

[关键词]特应性皮炎；儿童；CD4+CD25+T细胞；萍乡地区

特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）为血清中高水平IgE的慢性、复发性、瘙痒性、炎症性皮肤病[1]，对患者及其家人的生活质量有很大影响。严重的AD尤其不利于患儿的身心成长，因此对其发病原因加以研究，在此基础上探讨其致病机制，对其临床治疗具有重要的意义。AD的病因及发病机制复杂，目前认为其发病机制可能是由遗传因素与环境因素相互作用并通过免疫途径介导的结果[2]。CD4＋CD25＋T细胞是与Th1、Th2不同的T细胞群，其具备调节功能与免疫抑制功能，对于多种免疫性疾病而言可发挥重要的调节作用。有研究显示，AD患者外周血、皮损中均有功能正常的CD4＋CD25＋T细胞[3]。在临床治疗方面，2007年提出的阶梯治疗方案及外用免疫调节剂的应用都取得了较好的临床效果。在免疫机制方面，笔者主要针对CD4＋CD25＋T细胞在AD发病中可能的作用进行研

究，希望最终能找到新的、更有效的治疗途径。

1.1 研究对象

2014年11～12月在萍乡地区小学生中，采用分层整群抽样的方法随机抽取1600名6～13岁的小学生为调查对象。其中城区小学生760名，农村小学生840名；年龄6～10岁的小学生有1210名，＞10～13岁的390名；男性897名，女性703名。

1.2 研究方法

1.2.1 问卷调查2014年11月～12月对抽取到的1600名小学生或其家长进行问卷调查。调查表由williams等设计，且由在我国中小学生调查中证实具有较高敏感性和特异性的5个问题和6个一般调查项目组成。主要是了解萍乡地区6～13岁的小学生AD患病率。

问卷内容包括一般项目如年龄、性别、是否了解AD等，其中包括具有较高敏感性和特异性的5个问题。①a.您的孩子是否经常出现瘙痒性皮肤病?b.您的孩子近1年内是否有这样的皮肤病?c.您的孩子在近2星期内是否有这样的皮肤病?②您的孩子几岁时开始有这样的皮肤病（＜2岁、2～5岁、＞5～10岁、＞10岁）？③过去，这样的皮肤病是不是经常出现在身体的屈侧?④a.您的孩子是否常有哮喘发作?b.您的孩子过去是否患有过敏性鼻炎?⑤在过去的1年内，您的孩子是否有全身皮肤干燥?问卷中对瘙痒和屈侧等名词作了解释。结果评判：将近2周内有瘙痒者视为第1条指标阳性，在此基础上，加第2～5条指标中的2条或＞2条指标者，判断为AD[4-6]。

1.2.2 流式细胞仪检测从不了解AD且患有AD的儿童中随机选出50名，抽取全血，经免疫荧光标染，行流式细胞仪检测，计算CD4+CD25+T细胞转录因子Foxp3膜分子的表达水平。同时选择50名不了解AD且年龄性别相匹配的正常儿童，抽取全血行上述检测。比较两组人群CD4+CD25+T细胞转录因子Foxp3膜分子的表达水平[7]。

1.2.3 质量控制①调查员培训。调查员要认真参加调查培训，在了解本次调查的一些基本概念和流程的基础上，明确儿童卫生调查工作的重要性与调查员职责；掌握调查流程与方法；认真学习儿童AD调查表的项目内容以及填表说明，熟悉询问调查的技巧与要求以及一些特殊情况的处理方法。参加调查培训考核，合格后持证上岗[8]。②调查准备。入户时携带调查问卷、调查设备工具以及入户所需的调查证件，如工作证、调查证与纪念品等。③调查时，详细询问与测量，对临时外出的户主和家庭成员，尽量取得联系，约定下次入户调查的具体时间。④调查表上交。认真填写相关编码。⑤特殊情况处理，如遇年龄小的儿童，应由父母代答。⑥资料录入阶段。采用EPIDATA软件进行双人录入，并进行认真核查。⑦资料整理阶段。重点对一些变量给予新的赋值，同时进行逻辑校对。

1.3 统计学分析

采用SPSS 10.0统计软件对数据进行分析，定量资料用患病率和均数，采用U检验和t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 不同人群患病率的比较

萍乡地区6～13岁儿童AD患病率为14.5％，高于全国平均水平的10.2％，萍乡地区城市儿童患病率高于农村儿童（χ2=4.63，P=0.042），性别差异不大。＞10～13岁的儿童患病率低于6～10岁儿童（χ2=5.36，P=0.039）（表1、表2、表3）。

表1 萍乡地区城市与农村儿童AD患病情况的比较（例）

 

与农村地区比较，*P＜0.05

表2 萍乡地区不同性别儿童AD患病情况的比较（例）

表3 萍乡地区不同年龄儿童AD患病情况的比较（例）

 

与＞10～13岁儿童比较，*P＜0.05

2.2 Treg CD4+CD25+细胞百分比的检测情况

AD患者Treg（CD4+CD25+）细胞的百分比（0.6± 0.18）％明显低于健康儿童的（5.95±1.05）％，差异有统计学意义（t=2.306，P=0.028）（表4）。

表4 AD患者与健康儿童Treg水平的比较（±s）

 

与健康儿童比较，*P＜0.05

AD的发病原因非常复杂，与遗传、环境、机体免疫、皮肤屏障功能以及外界变应性因素等相关。本文调查结果显示，萍乡儿童AD患病率高于全国平均水平，可能与该地区环境因素有关。萍乡属于全国资源枯竭型城市，存在大量的煤矿、石矿、陶瓷工业、水泥产业，导致该地区空气、土壤、水资源污染程度比较严重，因此该地区儿童接触过敏原的机会及浓度增多[9-10]。要降低该地区的AD患病率，必须从优化该地区工业产业、净化环境着手。

该调查结果显示，城市儿童患病率高于农村儿童，无性别差异。这可能与城市环境温度高、人口密集，居住环境、食物来源及环境污染更严重有关[11]。因此加强儿童副食品的管理制度，优化装修材料，改善城市环境，建设绿色环保城市对降低AD患病率可能有所帮助。另外家庭居住环境、学校等公共场所要注意通风，保持环境的清洁卫生。

另外调查结果显示，＞10～13岁儿童AD患病率明显下降，说明该疾病与机体免疫功能有直接关系。

调节性T细胞是一类对反应性T细胞具有负向调节活性的细胞群，包括CD4+CD25+T细胞、Tr1、Th3、调节性NKT细胞等多个亚群，其中以CD4+CD25+T细胞（尤其是CD4+CD25+Foxp3+T细胞）在特定的干预条件下，Treg可以转变为CD4+CD25+T细胞，再过继回输后具有诱导和维持免疫耐受作用。

正常情况下外周血中一定数量的CD4+CD25+Treg细胞能抑制Th2细胞的增殖及其细胞因子的产生[3]。本文结果显示，AD患者中外周血中CD4+CD25+Treg细胞的百分比比同龄健康儿童低。相关研究显示，AD患者中外周血中CD4+CD25+Treg细胞数量及Foxp3 mRNA水平均下降[12]。研究显示，AD患者皮损区，特应性斑贴试验皮损区1型调节T细胞降低及其抑制性细胞因子IL-10表达增高，说明CD4+CD25+Treg细胞减少导致了Th2细胞及其分泌的细胞因子占据优势[13-15]，参与了AD的发生发展。本文调查结果也说明，AD的发病与CD4+CD25+Treg细胞的减少有一定关系。

总之，AD与环境、食物来源、免疫都有关，可以通过改善环境、加强食品管理等来降低AD患病率。本文检测结果显示，AD患者中外周血中CD4+CD25+Treg细胞的百分比较低，在临床上可以尝试通过采用基因转染技术、DC诱导、加入细胞因子等方法对CD4+CD25+T细胞数量和功能进行扩增来治疗该疾病。

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Effect of epidem iology and CD4+CD25+T cells on the pathogenesis of atopic dermatitis in Pingxiang area

WU Hai-hong1LIN Jia-kun1LIYun-hua2LIJie-mo2XU Yan-ping1
1.Hospital of Traditional Chinese Medicine of Pingxiang City in Jiangxi Province,Pingxiang 337000,China;2.Health School of Pingxiang City in Jiangxi Province,Pingxiang 337000,China

[Abstract]Objective To understand the incidence of atopic dermatitis in children aged 6-13 years in Pingxiang area; on the basis of the expression level of CD4＋CD25＋T cell transcription factor Foxp3 in peripheral blood of patientswith AD,the role of this cell in the pathogenesis of AD was analyzed.M ethods AD prevalence rate questionnaire was set, from November to December in 2014 1600 pupils of 6-13 years old in Pingxiang area were chosen and investigated by stratified random samplingmethod,healthy children with age and sexmatched,and children with AD were selected and detected by flow cytometry,50 children in each group,the expression level of CD4＋CD25＋T transcription factor Foxp3 membranemolecule was calculated.Results Prevalence rate of 6-13 years old children with AD in Pingxiang area was 14.5％,higher than 10.2％of national average level;prevalence rate children in Pingxiang area was higher than that of rural children(χ2=4.63,P=0.042),there was no gender difference.Prevalence rate of＞10-13 years old children was lower than that of 6-10 years old children(χ2=5.36,P=0.039).The percentage of Treg(CD4＋CD25＋)cells of AD patientswas significantly lower than that of healthy children[(0.60＋0.18)％vs(5.95＋1.05)％],and the difference was statistically significant(t=2.306,P=0.028).Conclusion ADmay be related to environment,food sources,immunity,improving the environment and strengthening foodmanagement and so on can reduce prevalence rate of AD.

[Key words]Atopic dermatitis;Children;CD4＋CD25＋T cells;Pingxiang area

[中图分类号]R183.9

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2016）11（b）-0139-03

（收稿日期：2016-08-15本文编辑：方菊花）

[基金项目]江西省卫生计生委科技计划项目（20143276）