梁海山 肖承年 奚振华 黄鹏

江西省赣州市南康区第一人民医院神经内科，江西赣州341400

[摘要]目的探讨依达拉奉联合丁苯酞胶囊治疗急性缺血性脑卒中的临床研究及安全性。方法选取2012年7月～2015年8月于我院确诊为急性缺血性脑卒中患者83例，按随机数字表法将其分为对照组与治疗组，两组给予急性缺血性脑卒中西医常规治疗，对照组41例加用依达拉奉，治疗组42例则在对照组基础上联合丁苯酞胶囊，14 d为1个疗程。比较患者治疗前后血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子（TNF-α）等炎症因子的改善情况；比较两组患者神经功能（NIHSS评分）改善情况，药物不良反应及临床疗效情况。结果治疗后，患者hs-CRP、TNF-α、NIHSS评分均低于治疗前，但治疗组改善更显著，且总有效率更高，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组不良反应发生率均低，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论依达拉奉联合丁苯酞胶囊治疗急性缺血性脑卒中疗效显著，可加速疾病康复，抑制炎症反应，值得推广。

[关键词]依达拉奉；丁苯酞胶囊；急性缺血性脑卒中；安全性；炎症因子；NIHSS评分

急性缺血性脑卒中又称为急性脑梗死，是由于某一支脑血管阻塞引起供血障碍，使其供血部分脑组织缺血缺氧，并在短时间内肿胀坏死所引发的脑血管疾病[1]。近年来，随着饮食结构的巨大变化及老龄化社会的来临，急性缺血性脑卒中患者日益增多，已成为威胁群众生命健康的重要原因。对于发病6 h内的患者而言，及时溶栓可快速使梗死区血管再通，从而缩小梗死范围[2]。但是溶栓及介入术的应用存在风险大的弊端，且由于受到患者依从性及当地发展水平的制约，部分患者就诊时往往已错过最佳治疗时机，因此，通过内科保守治疗以提高临床疗效一直是临床上的重要课题，本研究联合依达拉奉联合丁苯酞胶囊治疗效果显著，现报道如下。

1.1 一般资料

选取2012年7月～2015年8月于我院确诊为急性缺血性脑卒中患者83例作为研究对象，并按随机

数字表法将其分为对照组和治疗组，对照组41例，男26例，女15例；年龄（65.76±9.79）岁，病程（8.64±3.05）h；其中伴糖尿病12例，高血压21例，高血脂16例；发病部位：丘脑8例，脑干3例，颞顶叶7例，额颞叶9例，内囊14例。治疗组42例，男25例，女17例；年龄（64.98± 9.76）岁；病程（8.52±3.28）h；其中伴糖尿病14例，高血压22例，高血脂13例；发病部位：丘脑7例，脑干4例，颞顶叶9例，额颞叶8例，内囊14例。诊断标准参照《第六届全国脑血管病学术会议纪要》[3]：①多存在脑动脉硬化病史，常静态发病，起病缓慢，逐渐加重，多无恶心呕吐及头痛，发病1～2 d内意识轻度障碍或清楚；②有椎-基底动脉系统和（或）颈内动脉系统症状体征；③经MRI或CT确诊。纳入标准：①符合诊断标准，并知情同意者；②自身无其他严重疾病者；③均经我院医学伦理会审核通过。排除标准:①不符诊断标准者；②脑出血患者；③严重的精神病，且不能配合治疗者；④受试药物过敏者；⑤肝肾功能及严重凝血功能障碍，3个月内发过急性脑梗死者。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

参照指南制定治疗方案，采用低流量吸氧，保持呼吸道通畅。抗血小板聚集：口服阿司匹林肠溶片（北京太洋药业，国药准字H11020838）0.1 g，1次/d，治疗30 d。根据患者病情及合并症加用降压药、脱水剂、调脂药、降糖药、能量营养支持，生命体征稳定后，尽早采用康复训练。对照组：联合依达拉奉注射液（国瑞药业，国药准字H20080056）30 mg与0.9％氯化钠注射液250ml配伍，2次/d，静滴14 d。治疗组：在对照组基础上联合丁苯酞（恩必普药业，国药准字H20050299）200mg，3次/d，两组疗程均为14 d。

1.3 观察指标

比较患者治疗前后血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子（TNF-α）等炎症因子的改善情况，以ELISA方法检测，由南京建成生物工程研究所提供试剂盒；比较两组患者神经功能（NIHSS评分）改善情况；比较药物不良反应及临床疗效情况。临床疗效标准参照《脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准(1995)》[4]。痊愈：NIHSS评分减少＞91％，未留病残，可维持正常的工作及生活；显效：NIHSS评分减少＜90％，但不足46％，病残程度1～3级，部分生活工作可自理；有效：减少＜45％，但不足18％；无效：NIHSS评分＜17％，甚或病情恶化。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件对数据进行分析，均用双侧检验，统计前进行正态分布检测，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料以率（％）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 两组患者炎症指标的比较

治疗前各指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后TNF-α、hs-CRP水平降低，但治疗组改善更显著，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者炎症指标的比较（±s）

 

与同组治疗前比较，▲P＜0.05；与对照组治疗后比较，*P＜0.05

2.2 两组N IHSS评分的比较

治疗前两组NIHSS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，NIHSS评分降低，但治疗组改善更显著，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组NIHSS评分的比较(分，±s)

 

与同组治疗前比较，▲P＜0.05；与对照组治疗后比较，*P＜0.05

2.3 两组患者临床疗效的比较

治疗组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=0.131，P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者临床疗效的比较[n（％）]

 

与对照组比较，*P＜0.05

2.4 两组患者不良反应的比较

对照组出现3例不良反应，其中恶心、呕吐1例，肝功能异常2例，总发生率为7.32％；治疗组则出现4例，其中恶心、呕吐2例，肝功能异常1例，皮疹1例，总发生率为9.52％，差异无统计学意义（P＞0.05），所有患者不良反应程度均轻，未经药物干预而缓解。

急性缺血性脑卒中的发病机制复杂，可由多种因素诱发。高血压、吸烟及血脂异常等均可通过氧化应激、炎症等机制介导机体血管内皮受损，使内源性凝血机制激活，导致血小板凝集，降低血流速度[5-6]。此时如患者自身存在脑部肿瘤或血管畸形可引起脑部供血障碍，或者患者既往已有动脉硬化病史，如未接受系统治疗，血栓脱落堵塞血管导致相应供血区组织缺血缺氧而发病[7]。近年来，随着阿替普酶、尿激酶等溶栓方案的应用及心脏介入术的广泛开展，本病的治疗水平得到了一定程度提高，但部分患者往往在因未能接受及时治疗而延误治疗，此时内科保守治疗显得非常必要。本病的早期治疗应以尽快改善缺血区血供为目的，然而即使积极治疗，缺血再灌注后引起的联级炎症反应和自由基损伤可对机体造成巨大的损害，影响患者神经功能恢复，甚至危及生命[8-9]。目前，大多专家推荐早期即采用阿司匹林抗血小板聚集方案，因此本研究据此制定对照组治疗方案。

炎症反应与急性缺血性脑卒中的关系是近年来研究的热点，患者血清中IL-6、hs-CRP、TNF-α等炎症因子分泌显著升高，且升幅与预后呈负相关[10-11]。再灌注伤时自由基大量堆积，自由基可直接攻击脑细胞，使脑血管通透性明显增加，加重缺血部位的炎症反应。依达拉奉属国内外公认唯一有效的自由基清除剂，对于脑缺血半暗带和缺血再灌注后大量合成的自由基有显著抑制作用，改善脑水肿，增强神经细胞存活能力，还能有效预防血管内皮细胞受损，降低机体炎症反应，抑制炎症因子的分泌，从而达到强大的抗缺血缺氧效果[12-13]。丁苯酞可促进缺血区脑血流量的恢复，改善微循环，从而达到加速神经功能恢复的目的[14]。其机制与抑制花生四烯酸分泌，提高内皮一氧化氮及前列环素的含量，提高抗氧化酶活性，抑制自由基合成，从而促进神经功能恢复。本研究治疗组采用依达拉奉联合丁苯酞胶囊治疗，患者TNF-α、hs-CRP水平降低，但治疗组改善更显著，且NIHSS评分改善更显著，与肖桂荣等[15]研究结果相一致。临床疗效方面，治疗组总有效率更高，而此很可能与炎症反应的改善关系密切。本研究发现，依达拉奉联合丁苯酞胶囊较单用依达拉奉而言并不会增加不良反应的发生率，表示该治疗方案的安全性。

综上所述，治疗组治疗方案效果显著，可更好地改善炎症反应，可作为此类患者的常规治疗手段。日后的研究可增设SOD酶等氧化应激指标以更好地评价疗效[16]。

[1]许建强，李永鸿，霍保善，等.乌司他丁联合尿激酶治疗急性脑梗死的效果[J].广东医学，2014，35（14）：2274-2276.

[2]陈计侠，苏西云，王雪辉，等.长春西汀与胞二磷胆碱治疗脑梗塞对于脑功能恢复疗效的对比[J].临床医药文献杂志，2015，2（1）：21-22.

[3]王薇薇，王新德.第六届全国脑血管病学术会议纪要[J].中华神经科杂志，2004，37（8）：346－348．

[4]全国第四届脑血管学术会议.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准[J].中华神经科杂志，1996，29（6）：381-383.

[5]谢骏，莫穗林，李董男.中西医结合治疗腔隙性脑梗死研究进展[J].现代中西医结合杂志，2014，23（11）：1249-1251.

[6]张振东，张秋实，徐立新.降纤酶联合长春西汀对急性脑梗死患者的临床治疗疗效观察[J].中国医药指南，2015，13（6）：175.

[7]廖小英，周慧，李艳卿.依达拉奉联合奥拉西坦治疗大面积脑梗死的效果观察[J].中国当代医药，2015，22（31）：130-133.

[8]Lyu T，Zhao Y，Zhang T，et al.Effect of statin pretreatment onmyocardial perfusion in patients undergoing primary percutaneous coronary intervention：a systematic review and Meta-analysis[J].Clin Cardiol，2013，36（9）：E17-E24.

[9]卫明圣.脑心通与阿司匹林联合治疗腔隙性脑梗死的疗效观察[J].临床合理用药，2012，5（11B）：53-54.

[10]魏芳，汤永红，刘卓然.急性脑梗死患者血清白细胞介素-18水平及临床意义[J].南华大学学报，2015，35（5）：719-722.

[11]宋欣，蒋丽萍，李林萌，等.血浆APTT、FIB、D-二聚体和hs-CRP检测在脑梗死患者中的临床意义[J].中国现代医生，2014，52（3）：65-67.

[12]刘一尔，林燕妮.依达拉奉治疗急性脑梗死疗效分析[J].中国当代医学，2011，17（27）：145-146.

[13]罗鸿波，陈菱菱，李丽萍.依达拉奉联合丁苯酞治疗脑梗死疗效观察[J].当代医学，2014，20（12）：130-132.

[14]朱以诚，崔丽英，高山，等.丁苯酞注射液治疗急性脑梗死的多中心、随机、双盲双模拟、对照Ⅲ期临床试验[J].中华神经科杂志，2014，47（2）：113-118.

[15]肖桂荣，王赵伟，朱仁洋，等.丁苯酞注射液联合依达拉奉治疗急性脑梗死的疗效观察[J].中国神经免疫学和神经病学杂志，2016，17（1）：51-53.

[16]沃静波.丁苯酞软胶囊联合复方丹参注射液治疗急性缺血性脑卒中临床疗效分析[J].海峡药学，2013，25（14）：133-135．

The research and safety analysis of Edaravone in accordance w ith the joint in Butyl phthalide capsule in the treatment on acute ischem ic stroke

LIANG Hai-shan XIAO Cheng-nian XIZhen-hua HUANG Peng
Department of Neurology,the First People′s Hospital of Nankang District in Ganzhou City,Jiangxi Province，Ganzhou 341400,China

[Abstract]Objective To explore the research and safety analysis of Edaravone in accordance with the joint in Butyl phthalide capsule in the treatment on acute ischemic stroke.M ethods 83 Patients with acute ischemic stroke from July 2012 to August 2015 in our hospital were selected and randomly dividied into the control group and treatment group. All the patientswere treated with routine treatmentaccording to the guide,while the control group(n=41)were accepted Edaravone in additon,and the treatment group(n=42)were cured with Butyl phthalide capsule on the basis of control group,14 days for a course of treatment.Before and after treatment in patientswith serum hypersensitive c-reactive protein(hs-CRP),tumor necrosis factor(TNF-α)the improvement of inflammatorymarkers were compared.The two groups would be also compared with nerve function(NIHSS score)to improve the situation,clinical curative effect and adverse drug reactions.Results After treatment,the level of the patient hs-CRP,TNF-α,NIHSS scores were lower than before treament,but the treatment group improved more significantly,and the total effective rate was higher,with significant difference(P＜0.05),the incidence of adverse reactions of two groups were low,with no siginificant differences(P＞0.05). Conclusion Curative effect of edaravone in accordance with the joint in phthalide capsule in the treatment on acute ischemic stroke is distinct,which can accelerate disease rehabilitation,inhibit inflammation,it isworth promoting.

[Key words]Edaravone;Butyl phthalide capsule;Acute ischemic stroke;Security;Inflammation factors;NIHSSscore

[中图分类号]R743.3

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2016）11（b）-0133-03

（收稿日期：2016-09-28本文编辑：顾雪菲）

[作者简介]梁海山，男，本科，主治医师，研究方向：脑血管病