张郃1李青春2▲龙超1

1.湖北省咸宁市中心医院湖北科技学院附属第一医院麻醉科，湖北咸宁437100；2.湖北科技学院五官医学院眼科教研室，湖北咸宁437100

[摘要]目的探讨盐酸纳布啡对胸腔镜肺叶切除术患者单肺通气（OLV）时血浆中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）的影响。方法选取2016年4～8月我院择期胸腔镜肺叶切除术患者44例，采用随机数字表法，将其随机分为两组（n=22），分别于诱导前静脉注射盐酸纳布啡0.2mg/kg（N组）和等量生理盐水（C组）。两组于诱导前（T0）、双肺通气后20min（T1）、OLV 30min（T2）、OLV 60min（T3）及再次双肺通气后10min（T4）时采集静脉血样，测定血清中TNF-α和IL-6的浓度。结果两组患者血清TNF-α水平在T3、T4时均较T0高（P＜0.05），N组TNF-α水平在T3、T4时较C组低（P＜0.05）；两组患者血清IL-6水平在T4时均高于T0（P＜0.05），N组IL-6水平在T4时较C组低（P＜0.05）。结论麻醉诱导前静脉注射盐酸纳布啡0.2mg/kg可抑制胸腔镜肺叶切除手术患者术中血清TNF-α和IL-6水平升高，可明显降低患者OLV期间的炎性反应。

[关键词]盐酸纳布啡；单肺通气；肿瘤坏死因子-α；白细胞介素-6

胸腔镜肺叶切除术中均需采用单肺通气（OLV）。OLV是由于肺缺血再灌注，肺内分流及侧卧位重力因素等致潜在的低氧血症，可引起机体炎性反应的发生，导致肺损伤[1-2]。盐酸纳布啡可有效抑制老年患者早期急性疼痛，降低术后炎性反应[3]，OLV过程中是否对炎性反应产生影响研究甚少。本研究拟观察胸腔镜肺叶切除术患者OLV时肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）的变化，探讨盐酸纳布啡是否影响OLV期间的炎性反应的发生，为临床提供参考。

1.1 一般资料

选择2016年4～8月我院择期胸腔镜单肺叶切除术患者44例，ASAⅠ～Ⅱ级，年龄40～69岁，体重52～

68 kg，身高152～175 cm，性别不限。采用随机数字表法，将患者随机分为盐酸纳布啡（N组）和对照组（C组），各22例。入选标准：术前无免疫、内分泌、神经及精神系统疾病；无严重心、肺、肝、肾功能障碍；无高血压、冠心病、青光眼等合并症。排除标准：术前使用抗氧化剂、糖皮质激素、免疫抑制类药物者；高血压患者及化疗患者等。本研究经医院伦理委员会批准，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 麻醉方法

所有患者均未术前用药。入室后局部麻醉下行桡动脉穿刺置管，常规监测心率（HR）、平均动脉压（MAP）、ECG、脉搏血氧饱和度（SpO2）、呼吸末二氧化碳分压（PetCO2）、脑电双频指数（BIS）等。全身麻醉诱导前，N组静脉注射盐酸纳布啡（宜昌人福药业有限责任公司，批号：080901）0.2mg/kg，C组为等容量生理盐水。麻醉诱导：咪达唑仑0.1 mg/kg、舒芬太尼0.3μg/kg、丙泊酚2mg/kg和顺阿曲库铵0.15mg/kg。人工通气3min至BIS值位于35～45后选用35～39号双腔支气管导管行支气管插管，纤维支气管镜确认导管位置，接麻醉机行间接正压通气（IPPV），纯氧吸入，侧卧位后再次纤维支气管镜确认导管位置。术中以静脉泵注瑞芬太尼、丙泊酚，间断顺阿曲库铵维持BIS值位于45～60，MAP及HR等变化位于术前基础值±20％内，调整RR维持PetCO235～45mmHg。OLV期间双腔支气管导管位置变动影响气道峰压或氧合需重新调整者排除研究。手术前5min停用所有药物，待患者达到拔管指征且BIS＞90后拔出气管导管，送麻醉恢复室常规监测。

1.3 观察指标

两组于诱导前（T0）、双肺通气后20min（T1）、OLV 30min（T2）、OLV 60min（T3）及再次双肺通气后10min（T4）时采集静脉血样，采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清TNF-α和IL-6的浓度。观察T0～T4时HR、MAP、SpO2、PetCO2、BIS的变化。记录手术时间、单肺通气时间、术中失血量、尿量及补液量、术中丙泊酚用量及瑞芬太尼用量等。

1.4 统计学分析

采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P﹤0.05差异有统计学意义。

2.1 两组一般资料及术中各指标的比较

与C组比较，N组患者年龄、体重指数（BMI）、手术时间、单肺通气时间、术中失血量、尿量及补液量等比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；N组术中丙泊酚用量及瑞芬太尼用量明显少于C组，差异有统计学意义（P＜0.01），两组患者术中各时间点HR、MAP、SpO2、PetCO2、BIS变化比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。

表1 两组一般资料及术中各指标的比较（±s）

2.2 两组不同时间点TNF-α和IL-6的比较

两组患者血清TNF-α水平在T3、T4时高于T0，差异有统计学意义（P＜0.05），N组在TNF-α水平T3、T4时低于C组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者血清IL-6水平在T4时高于T0，差异有统计学意义（P＜0.05），N组IL-6水平在T4时低于C组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组不同时间点TNF-α和IL-6的比较（ng/L，±s）

 

与C组同时间点比较，*P＜0.05；与同组T0比较，△P＜0.05

在OLV期间，肺通气肺泡塌陷或复张及缺氧性肺血管收缩，均可使肺血流灌注不足，再通气后导致大量炎性介质的释放，同时OLV中过度的机械刺激作用于肺细胞膜表面机械感受器，也可导致各种炎性介质表达上调[4]。TNF-α主要由活化的巨噬细胞、NK细胞及T淋巴细胞产生，其生物效应是导致肿瘤细胞坏死，同时也具有抗感染及免疫调节作用[5]；IL-6主要由单核巨噬细胞产生，受到相应损伤应激后其水平会逐渐升高，其增高的水平与创伤程度、术后并发症等有关[6]。有研究报道表明，随着OLV时间的延长，炎性因子水平升高可呈正相关，尤其是IL-6水平[7]。本研究结果表明，患者OLV后，血浆TNF-α水平单肺通气后30 min，IL-6水平自单肺通气后60 min逐渐升高，提示机体发生了炎性反应。有研究表明，吸入麻

醉药较静脉麻醉药更易减轻OLV时的炎性反应[8]，故本研究选用全凭静脉麻醉，以最大可能排除对实验结果的影响。

盐酸纳布啡主要激动阿片受体κ受体，产生脊髓水平镇痛作用[9]，瑞芬太尼主要激动阿片受体μ受体发挥镇痛作用，对κ受体作用微弱[10]。多种阿片受体激动剂合用可增加镇痛效果，并减少单种阿片类药物的用量及不良反应[11]，而良好的镇痛质量可有效阻止麻醉刺激、手术创伤等伤害性刺激引发的中枢致敏，从而达到减轻术中炎性反应的目的[3，12-13]。本研究发现，麻醉诱导前静脉注射盐酸纳布啡0.2 mg/kg的患者，术中瑞芬太尼用量明显减少，同时发现两组TNF-α血清浓度在OLV 60 min后显著升高、IL-6血清浓度在再次双肺通气后10 min显著升高，且盐酸纳布啡组TNF-α及IL-6浓度显著低于对照组，据此推测盐酸纳布啡可通过协同瑞芬太尼获取良好的镇痛质量，明显降低OLV期间血清TNF-α、IL-6的产生，并有效抑制OLV期间的炎性反应，与上述研究结果一致。

μ受体激动型镇痛药主要产生镇痛作用，同时也产生较多的μ-介导副作用。盐酸纳布啡有部分拮抗μ受体的特性，不仅可减少部分μ受体介导的镇痛作用，也减少μ受体介导的副作用，但因激动κ受体，总体镇痛效应反而增加[14-15]。盐酸纳布啡主要缺点为镇静作用较强，但无明显的不利影响[16]。本研究中盐酸纳布啡组中丙泊酚用量显著低于对照组，同时盐酸纳布啡组TNF-α及IL-6浓度也低于对照组，据此推测，盐酸纳布啡可为患者提供良好的镇静，进而减轻OLV期间炎性反应的发生。因本研究只针对术中OLV期间炎性反应加以分析，未对术后过度镇静等不良反应作统计，这在临床应用过程中需加以重视。

综上所述，麻醉诱导前静脉注射盐酸纳布啡0.2 mg/kg可有效抑制胸腔镜肺叶切除手术OLV期间患者血浆TNF-α和IL-6水平升高，从而减轻患者体内的炎症反应。

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Effects of nalbuphine hydrochloride on tumor necrosis factor-αand interleukin-6 during one lung ventilation

ZHANG He1LIQing-chun2▲LONG Chao1
1.Department of Anaesthesiology,the First Affiliated Hospital of Hubei University of Science and Technology,Xianning Central Hospital in Hubei Province,Xianning 437100,China;2.Department of Medical School of Ophthalmology and Otorhinolaryngology,Hubei University of Science and Technology,Xianning 437100,China

[Abstract]Objective To explore the effects of nalbuphine hydrochloride on Tumor necrosis factor-α(TNF-α)and Interleukin-6（IL-6）for patients undergoing thoracoscopic lobectomy during one lung ventilation(OLV).M ethods Fortyfour patients were selected form April to August 2016,undergoned open radical esophagectomy and were randomly divided into two groups(n=22).One group was received intravenous infusion of nalbuphine hydrochloride 0.2 mg/kg (Group N)and theothergroupwasreceived thesamevolumeofsaline in thesameway(Group C)before inductionofanesthesia. Blood samples were collected before the anesthesia induction(T0),20 min after two lung ventilation（T1),at 30 min(T2), 60 min(T3)after OLV and 10 min after again two lung ventilation(T4)for determination of serum TNF-αand IL-6 concentrations.Results Comparedwith T0,the levelof TNF-αat T3,T4and the levelof IL-6 atT4were significantly increased in the two groups(P＜0.05).Compared with Group C,the level of TNF-αat T3,T4and the level of IL-6 at T4were significantly decreased in Group N(P＜0.05).Conclusion Intravenous nalbuphine hydrochloride 0.2 mg/kg before induction of anesthesia can inhibit the level of TNF-αand IL-6 and reduce inflammatory response in the patients undergoing thoracoscopic lobectomy with OLV.

[Key words]Nalbuphine hydrochloride;One lung ventilation;Tumor necrosis factor-α;Interleukin-6

[中图分类号]R563

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2016）11（b）-0115-03

（收稿日期：2016-09-29本文编辑：顾雪菲）

[作者简介]张郃（1980-），男，硕士，主治医师，主要从事临床麻醉及麻醉药物的应用研究

▲通讯作者：李青春（1980-），女，硕士，副教授，副主任医师，主要从事眼科教学与临床及药物的应用研究