胡永华 范宇飞 李定纲

北京燕化医院肿瘤科，北京102500

[摘要]目的分析顺铂序贯榄香烯联合热疗治疗胸腔积液患者的临床效果。方法选取2010年7月～2015年7月北京燕化医院收治并经病理证实的恶性胸腔积液患者100例，按照随机数字表法分为实验组和对照组，每组各50例。所有患者均行胸腔内中心静脉导管置管引流。实验组患者给予顺铂+榄香烯胸腔内灌注联合热疗，对照组患者仅给予顺铂+榄香烯胸腔灌注。观察比较两组患者的治疗效果及不良反应。结果治疗后，实验组患者治疗总有效率为88%，对照组患者为64%，差异有统计学意义（P＜0.05）；实验组生活质量KPS评分提高率为84%，对照组为60%，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组不良反应主要为胸痛，差异无统计学意义（P>0.05）。结论顺铂序贯榄香烯胸腔内灌注联合热疗治疗肺癌恶性胸腔积液的效果安全有效，值得在临床上推广。

[关键词]胸腔积液；顺铂；榄香烯；热疗；临床疗效；化疗

恶性胸腔积液是恶性肿瘤转移至胸膜后产生，常见于肺癌、肝癌、卵巢癌等恶性肿瘤晚期，大量胸腔积液可导致胸闷、气短、不能平卧等临床不适，预后差，生存期缩短，严重影响患者生活质量[1]。目前临床常用的治疗方法有利尿、全身化疗、胸腔穿刺引流等。由于恶性胸腔积液生长速度快，抽取后易反复发生，反复抽取胸水可造成患者白蛋白丢失、电解质紊乱等并发症，严重者甚至可导致循环衰竭从而加速死亡[2]。本研究选取北京燕化医院（以下简称“我院”）收治的100例恶性胸腔积液患者，随机分组，分别采用胸腔内序贯灌注药物方法联合热疗和单纯序贯灌注治疗癌性胸腔积液，比较治疗效果，现报道如下。

1.1 一般资料

选择2010年7月～2015年7月我院收治的100例恶性胸腔积液患者，所有患者均经胸水脱落细胞病理检查确诊为癌性胸腔积液，并经彩超、胸片及胸部CT确证存在大量胸腔积液。采用随机数字表法将患者分为实验组及对照组，实验组50例，其中肺癌24例，卵巢癌10例，乳腺癌10例，肝癌3例，食管癌3例，平均年龄55.4岁；对照组50例，其中肺癌22例，卵巢癌11例，乳腺癌13，肝癌2例，食管癌2例，平均年龄55.2岁。纳入标准：①年龄40～75岁；②有大量胸腔积液。排除标准：合并严重心脏、肝肾功能损害。两组患者性别、年龄比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。患者遵循知情同意原则并自愿参与本研究，本研究经我院医学伦理委员会审查和备案。

1.2 方法

两组患者均经超声定位后以胸腔穿刺留置导管放胸水，待胸水基本放净后开始灌注，灌注方法为第1、8天给予顺铂；第4天给予榄香烯注射液，第11天灌注药物后均给予胸部深部热疗。具体方法：放净胸水第1天给予顺铂40 mg溶于100 ml生理盐水灌注，灌注前30 min静脉给予盐酸托烷司琼5 mg静脉注射，地塞米松5 mg入胸腔，灌注顺铂后50 ml盐水冲管，灌注后30 min开始热疗，我院采用的是诺万-9000热疗机，时间为50 min。第4天给予榄香烯200 mg/m2溶于100 ml生理盐水中，灌注前胸腔内给予2%利多卡因5 ml、地塞米松5 mg，灌注后再次热疗，第2周重复以上治疗，21 d为1个疗程，第21天复查，若仍有中等以上胸水，重复第1个疗程。实验组50例患者中，有40例共治疗2个疗程，余10例经1个疗程，平均1.8个疗程。对照组：除不合并热疗外，其余治疗同实验组。两组患者均定期进行血常规及肝肾功能检查。

1.3 观察指标及评价标准

治疗后观察两组患者的治疗效果、生活质量改善情况（KPS评分）以及不良反应发生情况。疗效评价根据胸腔B超及胸部CT等影像学检查，依据WHO癌性渗液疗效评价标准，于治疗完成后1个月进行评价。完全缓解（CR）：患者胸腔无积液且症状缓解持续时间≥4周；部分缓解（PR）：与用药前比较胸腔积液体积明显减小≥50%，相关症状不同程度缓解且持续时间≥4周；稳定（SD）：与用药前比较胸腔积液体积减少＜50%或无减少，临床症状有所改善且持续时间≥4周；进展（PD）：胸水增多，临床症状加重；总有效=CR+PR[3]。两组患者生活质量改善情况采用KPS评分进行评价[4-5]，KPS评分标准，好转：KPS评分提高≥10分；稳定：KPS评分增加或降低<10分；下降：KPS评分降低≥10分。

1.4 统计学方法

采用SPSS 16.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，等及资料采用秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2.1 两组患者疗效比较

两组患者总有效率比较差异有统计学意义（χ2= 7.89，P<0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗效果比较（n）

 

与对照组比较，χ2=7.89，*P<0.05

2.2 两组患者生活质量改善情况比较

两组患者生活中质量情况比较差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组患者生活质量比较（n）

2.3 两组患者不良反应发生情况比较

两组共有5例患者灌注榄香烯后出现胸痛，其中实验组3例（6%），对照组2例（4%），给予盐酸布桂嗪注射液100 mg肌内注射后半小时缓解，两组胸痛发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.211，P>0.05）。

恶性胸腔积液是恶性肿瘤常见的合并症，出现胸腔积液后，患者体内大量白蛋白和血细胞丢失，压迫肺组织导致胸闷、呼吸困难等症状，降低患者生活质量，严重者导致肺不张甚至呼吸衰竭，威胁患者生命。临床上常用细胞生物制剂（白介素-2）及化疗药物（顺铂、博来霉素等）胸腔灌注[6]，但单纯灌注治疗，疗效尚待进一步提高。热疗作为一种物理疗法，无明显副作用，临床上常联合放化疗以提高肿瘤的治疗效果。2008年美国临床肿瘤学会（ASCO）会议Yasuda等[7]公布了局部热疗配合吉西他滨治疗进展期胰腺癌的试验结果，热化疗组患者明显受益。热疗治疗肿瘤的机制如下：热疗对肿瘤细胞有直接杀伤作用，可破坏肿瘤细胞膜，使与DNA结合的染色体蛋白受损伤，从而聚集核内变性蛋白，导致其他分子的功能也受到影响[8]。肿瘤的血管与正常血管不同，多有畸形，结构紊乱，血管内膜不完整，致使肿瘤局部温度升高明显，肿瘤内部温度可高达53℃，与正常组织之间的温度差促使肿瘤细胞的凋亡，且不会损伤正常组织，产生肿瘤选择性的热疗效果[9]。研究发现，热疗还能明显提高肿瘤细胞的凋亡率，并且可以提高抗人DR5单克隆抗体（m-DRA-6）和化疗药物的致肿瘤细胞凋亡作用[10]。热疗可增强免疫系统的功能，并可增加患者对放化疗的敏感性，同时又减轻放疗和化疗的副作用，从而显著提高肿瘤治疗的有效率，改善患者的生活质量并延长生存期[11-12]。

榄香烯是我国自主研发的国家二类非细胞毒性抗肿瘤药物，是从莪术中提取的以β-榄香烯为主要成分的化合物[13]，体外试验中发现β-榄香烯对多种癌细胞均有不同程度的增殖抑制作用，如肺癌、消化系肿瘤及卵巢癌等[14]，胸腔灌注在治疗肺癌引起的胸腔积液中取得良好效果[15]，在观察人卵巢癌细胞对顺铂诱导的细胞凋亡作用时发现，榄香烯联合顺铂可明显降低Bcl-2和Bcl-X（L）的表达水平，同时增强促凋亡蛋白Bax的表达[16]。实验研究证实榄香烯与热疗能产生很好的协同作用，并有效地促进胸膜粘连，防止胸水再生[17]。顺铂作为胸腔内灌注治疗的经典药物，在临床上仍得到广泛的应用。本次研究中，顺铂序贯榄香烯联合热疗取得的较好的临床效果，且热疗联合胸腔灌注治疗胸水的有效率明显高于单纯胸腔灌药，患者生活质量得到改善。

综上所述，热疗联合榄香烯和顺铂胸腔灌注可有效治疗胸腔积液，提高有效率，值得临床推广应用。

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Curative effect analysis of Cisplatin and Elemene combined with hyperthermia in the treatment of malignant pleural effusion

HU Yong-huaFAN Yu-feiLI Ding-gang
Department of Oncology,Beijing Yanhua Hospital,Beijing 102500,China

[Abstract]Objective To analyze clinical effect of Cisplatin and Elemene combined with hyperthermia in treatment of patients with pleural effusion.Methods One hundred cases with malignant pleural effusion were selected from July 2010 to July 2015 in Beijing Yanhua Hospital,and they were divided into experimental group and control group according to the random number table method,50 cases in each group.All patients underwent indwelling catheter drainage of central venous catheter in the thoracic cavity,and patients in the control group were given intrathoracic perfusion by Cisplatin and Elemene,patients in the experimental group were additionally treated hyperthermi based on the control group.The therapeutic effect and adverse reactions of patients in the two groups were compared.Results After treatment,the total efficiency in the experimental group was 88%,and the control group was 64%,the difference was statistically significant (P<0.05);the increasing rate of KPS score on life quality in the experimental group was increased by 84%,and the control group was 60%,the difference was statistically significant(P<0.05);adverse reactions mainly for chest pain,there was no significant difference between the two groups(P>0.05).Conclusion Effect of Cisplatin sequential Elemene intrapleural injection combined with hyperthermia in the treatment of malignant pleural effect is safe and effective,it is worthy of clinical application.

[Key words]Pleural effusion;Cisplatin;Elemene;Hyperthermia;Clinical efficacy;Chemotherapy

[中图分类号]R730.53

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2016）11（a）-0074-03

（收稿日期：2016-08-03 本文编辑：任念）

[作者简介]胡永华（1983-），女，河南杞县人，硕士，主治医师，擅长于恶性肿瘤的综合治疗及晚期肿瘤的姑息性治疗