孙勇

江西省胸科医院肿瘤科，江西南昌330006

[摘要]目的探讨埃克替尼治疗表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变的晚期非小细胞肺癌获益患者的临床效果。方法选取2013年1月～2014年12月来我院治疗的68例EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌获益患者，采用单双号随机分为甲乙两组，每组34例。给予甲组患者埃克替尼治疗，给予乙组患者吉非替尼治疗，对比观察两组患者总有效率、获益率、体力状况评分及不良反应发生情况。结果甲组患者总有效率为82.4%，乙组为76.5%，差异有统计学意义（P＜0.05）；甲组1年获益率及体力状况评分略优于乙组，2年获益率两组相当，差异无统计学意义（P＞0.05）；甲组患者不良反应发生率低于乙组（P＜0.05）。结论埃克替尼治疗EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌患者效果显著，且不良反应小，值得临床推广。

[关键词]埃克替尼；EGFR敏感突变；晚期非小细胞肺癌

肺癌为临床常见恶性肿瘤之一，具有高发病率、高死亡率[1]。非小细胞肺癌占肺癌发病率的80%，其中75%的非小细胞肺癌患者就诊时已处于中晚期，错过最佳治疗时机，5年生存率很低[2]。使用表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）的酪氨酸激酶抑制剂治疗，能显著延长非小细胞肺癌患者生存期。埃克替尼是我国第一个拥有自主知识产权的小分子靶向抗癌新药物，属于口服酪氨酸激酶受体抑制剂，能够选择性抑制EGFR及其突变体，但对其余激酶均无明显抑制作用，能够显著提高有EGFR突变患者的疗效，有效延长晚期患者生存时间，提高患者生存质量。本文探讨埃克替尼治疗EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌获益患者的临床效果，现报道如下。

1.1 一般资料

选取2013年1月～2014年12月来我院治疗的68例EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌获益患者，采用单双号随机分为甲乙两组，每组34例。甲组

中，男14例，女20例；年龄为36～81岁，平均（61.4± 1.8）岁。乙组中，男12例，女22例；年龄为34～79岁，平均（61.4±1.6）岁。两组患者年龄、性别等一般临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本次研究经过医院伦理委员会批准。

1.2 纳入标准与排除标准

1.2.1 纳入标准①所有患者均为晚期非小细胞肺癌，且EGFR敏感突变；②存在≥1个可测量的临床病灶；③经血常规、心肝肾等检查显示正常；④所有患者均自愿参加本次研究，并签署知情同意书。

1.2.2 排除标准①治疗期间进行其他抗肿瘤治疗者；②认知障碍、精神病患者；③不能配合治疗患者；④无可测量的临床病灶；⑤哺乳、妊娠期患者。

1.3 方法

给予甲组患者埃克替尼治疗，每次给予患者口服125 mg埃克替尼（贝达药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20110061），3次/d。持续用药至患者不能忍受不良反应或疾病进展为止。

给予乙组患者吉非替尼治疗，每次给予患者口服250 mg吉非替尼（阿斯利康制药有限公司，批准文号：国药准字J20140142），1次/d。持续用药至患者不能忍受不良反应或疾病进展为止。

1.4 观察指标

观察记录两组患者治疗效果、获益率、体力状况评分及不良反应发生情况。

1.5 判断标准

1.5.1 疗效判断标准显效：治疗后，患者所有临床症状及生命体征完全或基本消失，并持续＞4周；有效：患者临床症状及生命体征有所改善，并持续＞4周；无效：治疗后，患者临床症状及生命体征无改善或加重[3]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.5.2 获益患者判断标准电话或上门随访，最后随访时间为2016年5月31日。无进展生存期指患者从接受埃克替尼治疗到明确疾病进展或某种原因导致死亡的时间，无进展生存期≥6个月为获益患者[4]。获益率=获益患者例数/总例数×100%。

1.5.3 体力状况评分标准0分：活动能力正常，与发病前无任何差异；1分：能自由走动，可进行一般家务、办公室工作等轻体力活动，但不能进行较重体力活动；2分：能自由走动、生活自理，但丧失工作能力，日间有一大半时间可起床活动；3分：生活能部分自理，日间一半以上时间需卧床或坐轮椅；4分：卧床不起，生活不能自理；5分：死亡[5]。

1.6 统计学方法

采用SSPS 19.0统计学软件对数据进行处理，计量资料用均数±标准差表示，采用t检验，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 两组患者临床效果的比较

甲组患者总有效率明显高于乙组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

2.2 两组患者获益率的比较

甲组患者1年获益率略高于乙组，2年获益率两组间相当，差异无统计学意义（P＞0.05）（表2）。

2.3 两组患者治疗前后体力状况评分的比较

治疗前后两组间患者体力评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表3）。

2.4 两组患者不良反应发生情况的比较

甲组患者出现1例（2.94%）3度皮疹，1例（2.94%）3度腹泻，不良反应发生率为5.88%（2/34）。乙组患者出现2例（5.88%）3度皮疹，2例丙氨酸氨基转移酶升高，1例（2.94%）天门冬氨酸氨基转移酶升高，3例（8.82%）3度腹泻，不良反应发生率为23.53%（8/34）。甲组患者不良反应发生率低于乙组，差异有统计学意义（χ2=4.01，P=0.045）。

肺癌发病率、死亡率占恶性肿瘤之首，其中以非小细胞肺癌为主[5]，临床常使用铂类药物化疗[6]，但其

治疗效果有限，且毒副作用较大，不能有效提高患者生存质量[7]。靶向用药能够进行准确治疗，避免损伤正常组织细胞[8]，有效提高患者生存期，改善生活质量。相关研究显示，EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌患者使用EGFR的酪氨酸激酶抑制剂治疗[9-10]，能显著延长患者生存期[11]，且在治疗进展后继续使用，并联合化疗、放疗等方法，较单纯化疗、放疗能明显延长患者总生存期[12]。EGFR的酪氨酸激酶抑制剂主要包括厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼[13]，埃克替尼与吉非替尼相比，具有相似化学结构及分子作用机制，但其安全性更高[14]。埃克替尼属于口服酪氨酸激酶受体抑制剂，是以EGFR激酶为靶标的靶向抗癌药物，能够显著提高有EGFR突变患者的效果，完全由我国科学工作者与肿瘤临床专家自主原创，是我国第一个拥有自主知识产权的小分子靶向抗癌新药物，能够选择性抑制EGFR及其突变体，但对其余激酶均无明显抑制作用[15]。埃克替尼第一个适应证为晚期非小细胞肺癌，具有更好的耐受性，能够有效延长晚期患者生存时间，提高患者生存质量[16-17]。埃克替尼不良反应以腹泻、皮疹为主，相对于厄洛替尼和吉非替尼，其不良反应发生率较低，具有更好的耐受性，更易被患者接受，易于临床推广。

本次研究显示，甲组患者总有效率高于乙组，差异有统计学意义；治疗后，甲组患者1年获益率、体力状况评分略优于乙组，差异无统计学意义，这说明埃克替尼较吉非替尼治疗EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌患者效果显著，能够改善患者各项身体功能，延长患者生存期。本次研究中，甲组患者不良反应发生率明显低于乙组，这说明与吉非替尼相比，使用埃克替尼治疗EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌患者其毒副作用较小，且多数可耐受，可作为临床药物的选择。

综上所述，使用埃克替尼治疗EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌患者，能有效提高患者治疗效果及获益率，且不良反应小，值得临床推广。

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Clinical analysis of Icotinib in treatment of epidermal growth factor receptor sensitive mutations in advanced non small cell lung cancer benefit

SUN Yong
Department of Oncology,Jiangxi Provincial Chest Hospital,Nanchang330006,China

[Abstract]Objective To explore clinical effect ofⅠcotinib in treatment of epidermal growth factor receptor(EGFR) sensitive mutations in patients with advanced non-small cell lung cancer benefit.Methods 68 patients of EGFR sensitive mutations with advanced non-small cell lung cancer benefit in our hospital from January 2013 to December 2014 were selected and randomly divided into two groups by using single and double number,34 cases in each group.Group A were givenⅠcotinib treatment,patients in group B were were given Gefitinib treatment,overall effective rate,benefit rate,physical status score and incidence of adverse reactions in two groups were compared and observed.Results Overall effective rate was 82.4%in group A,with 76.5%in group B,and the difference was statistically significant(P＜0.05); 1 year benefit rate and physical status score in group A were slightly better than those in group B,and the difference was not statistically significant(P＞0.05),2 years benefit rate was similar between two groups and had no statistical difference(P＞0.05);incidence of adverse reactions in group A were lower than those in group B(P＜0.05).ConclusionⅠcotinib in treatment of EGFR sensitive mutation in patients with advanced non-small cell lung cancer has significant effect,and less adverse reactions,it is worthy of clinical promotion.

[Key words]Ⅰcotinib;EGFR mutation;Advanced non-small cell lung cancer

[中图分类号]R734.2

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2016）10（c）-0059-03

（收稿日期：2016-08-12本文编辑：方菊花）

[作者简介]孙勇（1968-），男，本科，副主任医师，研究方向：肿瘤放化疗及气管镜下介入治疗