陈左平

江西省宜春市人民医院急诊科，江西宜春336000

[摘要]目的探讨利拉鲁肽治疗2型糖尿病（T2DM）合并轻中度慢性肾脏病（CKD）的临床效果与安全性。方法选择2014年6月～2015年6月我院64例T2DM合并轻中度CKD患者，按随机数字表法将其分为2组，每组32例。对照组予以常规降糖药治疗，治疗组在对照组的基础上联合利拉鲁肽治疗，比较两组治疗24周后的治疗效果和不良反应。结果治疗24周后，治疗组和对照组分别有2例和1例患者失访，两组患者空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、体质量指数（BMⅠ）均较治疗前显著降低，空腹胰岛素（FⅠNS）较治疗前均显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组FBG、HbA1c和BMⅠ较对照组降幅更大，而FⅠNS升幅更大，差异有统计学意义（均P＜0.05）；两组患者治疗前后估算肾小球滤过率、血肌酐、收缩压、舒张压、低密度脂蛋白、三酰甘油和总胆固醇水平比较，差异无统计学意义（均P＞0.05）。两组各类药物相关不良反应发生率比较，差异无统计学意义（均P＞0.05）。结论利拉鲁肽联合常规降糖药治疗T2DM合并轻中度CKD可有效降糖且安全耐受，对患者肾功能、血压、血脂等无明显影响。

[关键词]利拉鲁肽；2型糖尿病；慢性肾脏病；不良反应

2型糖尿病（T2DM）是慢性肾脏病变（CKD）的重要危险因素，20%～40%的T2DM将进展为糖尿病肾病，而糖尿病肾病是导致终末期肾病的主要原因[1-3]。降糖药物在不同程度肾损伤患者中的安全性和有效性研究证据有限，因降糖药物在不同程度肾功能损伤患者中的代谢和排除有明显差异，因此在CKD患者

中应慎选降糖药物[4-6]。利拉鲁肽是一种治疗成人T2DM的新型降糖药，其可激动GLP-1受体而产生降糖作用，它以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌，抑制胰高血糖素的分泌，且可延缓胃排空[7]。利拉鲁肽在糖尿病合并CKD的患者中应用的临床经验较少，中国专家共识中无对该药用于CKD患者中的推荐[4]，因此本研究将探索其用于治疗血糖控制不佳的T2DM合并轻中度CKD患者的效果与安全性。

1.1 一般资料

本研究从本院门诊招募2014年6月～2015年6月的T2DM合并轻中度CKD患者64例。纳入标准：年龄18～80岁且根据我国“T2DM防治指南”诊断标准诊断为同时患T2DM和轻至中度CKD的患者[即2～3期CKD：45 ml/（min·1.73m2）≤估算肾小球滤过率（eGFR）＜90 ml/（min·1.73m2）][8]。排除合并严重心脑血管疾病、肝功能严重受损或合并严重其他疾病（如肿瘤）的患者。采用随机数字表法将患者分为治疗组32例（利拉鲁肽+常规降糖）和对照组32例（常规降糖）。治疗前两组患者的性别、年龄、体重指数（BMⅠ）、空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、eGFR、糖尿病病程、肾病病程和常规降糖药物类别比较，差异无统计学意义（均P＞0.05），基线可比性较好。所有患者均对本研究知情同意，并签署知情同意书。

1.2 治疗方案

对照组采用常规降糖药[胰岛素和（或）其他口服降糖药]治疗并配合规律饮食和适当锻炼。治疗组患者在对照组用药基础上加用利拉鲁肽（诺和诺德公司，批号CP52119），起始剂量为0.6 mg/次，1次/d，皮下注射，1周后根据血糖控制情况增加剂量至1.2 mg/次，最大剂量为1.8 mg/次。根据病情需要予以保肾、降压、降脂等对症治疗。

1.3 观察指标

分别在治疗前和治疗后24周对患者进行随访观察。本研究的主要疗效指标包括FBG、HbA1c、空腹胰岛素（FⅠNS）和BMⅠ，并观察患者治疗期间eGFR、血肌酐（Scr）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、低密度脂蛋白（LDL）、三酰甘油（TG）和总胆固醇（TC）的变化，同时记录治疗期间出现的任何药物相关的不良反应（采用意向治疗分析，出现不良反应者未失访）。

1.4 统计学分析

采用SPSS 13.0统计软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1 两组患者治疗前后各项生化指标的比较

治疗24周后，治疗组和对照组分别有2例和1例患者失访。治疗后与治疗前相比，两组患者FBG、HbA1c、BMⅠ显著降低，FⅠNS显著升高，差异有统计学意义（均P＜0.05）。两组患者eGFR、Scr、SBP、DBP、LDL、TG、TC治疗前后差异无统计学意义（均P＞0.05）。治疗24周后，治疗组FBG、HbA1c、BMⅠ和FⅠNS降低或增高幅度均较对照组大，差异有统计学意义（均P＜0.05）；而两组eGFR、Scr、SBP、DBP、LDL、TG、TC的治疗前后差值差异无统计学意义（均P＞0.05）（表1）。

2.2 两组患者不良反应发生率的比较

治疗后24周，治疗组有6例（18.8%）患者发生低血糖，7例（21.9%）发生恶心和呕吐，2例（6.2%）发生腹胀或腹泻；对照组有4例（12.5%）患者发生低血糖，3例（9.4%）发生恶心和呕吐，3（9.4%）例发生腹胀或腹泻。两组各类药物相关不良反应发生率比较，差异

无统计学意义（均P＞0.05）（表2）。

GLP-1是由肠道细胞合成的一种半衰期较短的多肽，其主要通过二肽基肽酶和其他肽链内切酶迅速分解；其分泌受进食活动调节，呈血糖浓度依赖性降糖，而促进胰岛素的分泌[9-10]。利拉鲁肽是一种人GLP-1类似物，即GLP-1受体激动剂，可模拟GLP-1生理作用，延长其作用时间，并保护胰岛β细胞的功能，从而延缓糖尿病的进程[11-12]。利拉鲁肽致体重减轻与其作用于中枢神经系统受体，增加饱腹感以及延迟胃排空有关，但该作用也可能引起恶心、呕吐、食欲减退等不良反应[13]。

本研究结果显示，利拉鲁肽联合常规降糖方案用于T2DM合并轻中度CKD的患者中，24周后治疗组FBG、HbA1c、BMⅠ较对照组均明显下降，FⅠNS较对照组明显升高，说明利拉鲁肽联合常规降糖方案对胰岛β细胞功能有明显改善，可有效降低血糖。治疗组肾功能、血压和血脂治疗前后差值与对照组比较，差异无统计学意义，提示利拉鲁肽对T2DM合并轻中度CKD患者的肾功能、血压、血脂无显著影响。

在随访期间，治疗组有6例发生低血糖，其中2例因恶心、呕吐进食少而出现低血糖；1例因腹泻、进食少而出现低血糖；其余3例是因患者采用利拉鲁肽、基础胰岛素以及阿卡波糖降糖，降糖药种类多、剂量较大所致。虽然两组患者低血糖发生率比较差异无统计学意义，但本研究结果提示，对血糖控制不佳的T2DM合并轻中度CKD患者降糖，应警惕低血糖的发生。肾脏是多种降糖药物排泄的关键器官，靶器官的损伤会使血液中降糖药的血药浓度不同程度的升高，故降糖药物剂量的选定应更慎重[14-15]。

综上所述，利拉鲁肽联合常规降糖方案在T2DM合并轻中度CKD的患者中，降糖效果明显，对肾功能、血压、血脂无明显影响。利拉鲁肽用药方式简单，用于T2DM合并轻中度CKD患者有效且安全，为该类特殊患者临床用药提供了新选择。

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Efficacy and safety analysis of Liraglutide in treatment of patients with type 2 diabetes mellitus and mild to moderate renal disease

CHEN Zuo-ping
Department of Emergency,People′s Hospital of Yichun City in Jiangxi Province,Yichun336000,China

[Abstract]Objective To investigate the clinical efficacy and safety of Liraglutidein in treatment of patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM)and mild to moderate chronic kidney disease(CKD).Methods 64 patients with T2DM and mild to moderate CKD in our hospital from June 2014 to June 2015 were randomly divided into 2 groups according to the random number table method,32 cases in each group.All patients received regular treatment,and treatment group received Liraglutidein addition to the regular treatment.The treatment efficacy and safety at following up of 24 weeks between two groups were compared.Results Two patients lost in treatment group and 1 in control group at the end of following up.At 24 weeks,fasting blood glucose(FBG),hemoglobin A1c(HbA1c)and body mass index(BMⅠ)significantly decreased,and fasting insulin(FⅠNS)significantly increased than before therapy in both treatment and control group(all P＜0.05).Compared with control group,treatment group had a greater decline in FBG,HbA1c,BMⅠ,and a greater increase FⅠNS after treatment(all P＜0.05).There were no significant within-group and between-group difference of changes in estimated glomerular filtration rate,serum creatinine,systolic blood pressure,diastolic blood pressure,low-density lipoprotein,triglycerideand total cholesterol(all P＞0.05).There was no significant difference in the incidence of adverse drug reactions between the two groups(all P＞0.05).Conclusion Liraglutide can be considered as an effective and safe agent for glucose lowering and weight loss in patients with T2DM and mild to moderate CKD.However,Liraglutide has no influence on kidney function,blood pressure and blood lipid.

[Key words]Liraglutide;Type 2 diabetes mellitus;Renal disease;Adverse reactions

[中图分类号]R587.1

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2016）10（c）-0131-03

（收稿日期：2016-09-05本文编辑：王红双）

[作者简介]陈左平，男，汉族，江西宜春人，本科，主治医师，研究方向：内科学