高聪普　白寿军　朱迎春

复旦大学附属中山医院青浦分院肾内科，上海　201700

［摘要］目的观察肾炎康复片治疗原发性局灶节段硬化肾小球肾炎的临床效果。方法选取2012年6月～2014年7月我院临床表现为原发性慢性肾小球肾炎、肾脏穿刺病理为局灶节段硬化的61例患者为研究对象，根据患者被确诊的顺序分为治疗组（31例）及对照组（30例）。治疗组在常规剂量贝那普利或者替米沙坦的基础上给予肾炎康复片，5片/次，3次/d，对照组给予常规剂量贝那普利或者替米沙坦，比较两组治疗前后24 h尿蛋白及肾功能变化。结果治疗后，治疗组24 h尿蛋白定量为（1079±843）mg，较对照组的（1840±976）mg明显改善，差异有统计学意义（P＜0.01）；治疗组治疗后24 h尿蛋白定量较治疗前明显减少，差异有统计学意义（P＜0.01）。治疗组有效率（87.1%）高于对照组（63.3%）（P＜0.01）。结论肾炎康复片治疗原发性局灶节段硬化性肾小球肾炎有效。

［关键词］肾炎康复片；局灶节段硬化性肾小球肾炎；原发性肾小球肾炎；慢性肾小球肾炎

局灶节段硬化性肾小球肾炎（focal segemental glomerulosclerosis，FSGS）是原发性肾小球肾炎一种较为常见的病理类型，大约有50%的FSGS，发展成为终末期肾脏病，移植后易复发等特点，严重威胁人类健康。根据KIDIGO指南建议，FSGS治疗的主要目的是减少蛋白尿，保护肾功能，目前尚无最佳治疗方案。FSGS被认为是足细胞病，其发病与基因突变及免疫异常密切相关［1］。在肾小球肾炎临床推荐指南中仅仅对肾病综合征范围内的特发性FSGS推荐糖皮质激素及免疫抑制剂治疗，对于非肾病范围蛋白尿的原发性FSGS，主要是减少蛋白尿，防治硬化进展，通常推荐应用血管紧张素转换酶抑制剂或者血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗，这为中医中药在该领域的治疗预留了发挥作用的空间。肾炎康复片具有补肾健脾、清解余毒、活血化瘀，主要对慢性肾小球肾炎的血尿及蛋白尿有明显治疗作用。近年报道可以应用于慢性肾小球肾炎、紫癜性肾炎、肾病综合征、糖尿病肾病等疾病的治疗［2-4］，但是目前缺少针对特定病理类型下肾小球肾炎临床药物疗效的研究。本研究探讨肾炎康复片治疗非肾病范围蛋白尿的原发性FSGS效果。

1.1　一般资料

选取2012年6月～2014年7月住我院，临床诊断为慢性肾小球肾炎、原发性肾小球肾炎，肾脏病理为局灶节段硬化61例患者，均为未达到肾病综合征诊断标准，同时均为非肾病范围蛋白尿，24 h尿蛋白定量为300～3000mg，血肌酐＜2mg/fl。根据患者被确诊的顺序，分为治疗组（31例）及对照组（30例）。治疗组中，男23例，平均年龄（35±15）岁；女8例，平均年龄（34±13）岁；组织病理分型：经典型18例，门周型8例，细胞型2例，顶端型1和塌陷型2例。对照组中，男21例，平均年龄（35±15）岁；女9例，平均年龄（34±13）岁；组织病理分型：经典型17例，门周型7例，细胞型3例，顶端型2例和塌陷型1例。两组年龄、性别、24 h尿蛋白定量比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2　诊断标准

患者临床诊断符合慢性肾小球肾炎，非肾病范围蛋白尿，24 h尿蛋白定量为300～3000 mg，血肌酐＜2 mg/fl；肾脏穿刺病理符合局灶节段硬化。同时通过临床检查排除继发性FSGS：足细胞相关蛋白异常（α-辅肌动蛋白-4突变、Podocin突变等），HIV感染，药物中毒（海洛因、干扰素、锂等），肾发育不全，孤立肾，寡肾小球巨大症，肥胖，糖尿病，发绀型先天性心脏病等。

1.3　治疗方法

根据患者情况在饮食控制、降血脂等基础上，按照KIDIGO指南，应用ACEI或者ARB类药物治疗的同时，治疗组在给予常规剂量ACEI（贝那普利）或者ARB（替米沙坦）的基础上，给予肾炎康复片（天津同仁堂医药销售公司，批号EP17140），5片/次，3次/d；对照组给予ACEI（贝那普利）或者ARB（替米沙坦）。

1.4　观察指标及疗效判断标准

所有患者均随访1年，观察①24 h尿蛋白定量；②血肌酐；③肝肾功能、电解质、血常规、血脂、血糖。疗效判断标准如下：完全缓解，24 h尿蛋白定量＜200mg，血肌酐正常或者基础水平；基本缓解，24 h尿蛋白减少≥50%；好转，24 h尿蛋白定量减少＜50%；无效，24 h尿蛋白定量无改变或者增加，肾功能恶化［5-6］。总有效率=（完全缓解+基本缓解+好转）例数/总例数×100%。

1.5　统计学方法

采用SPSS 16.0统计学软件对数据进行处理，计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验，非正态分布数据经转换后进行统计分析。计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1　两组疗效的比较

治疗后，治疗组总有效率优于对照组，差异有统计学意义（χ2=7.28，P＜0.01）（表1）。

表1　两组疗效的比较（n）

 

与对照组比较，*P＜0.01

2.2　两组治疗前后24 h尿蛋白及血肌酐值的比较

治疗前，两组患者24 h尿蛋白及血肌酐值比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，治疗组与对照组比较，血肌酐值无明显变化（P＞0.05），24 h尿蛋白定量明显减少（P＜0.01）。两组血肌酐与治疗前比较无明显差别（P＞0.05）；治疗组治疗后24 h尿蛋白定量较治疗前明显减少，差异有统计学意义 （P＜0.01）（表2）。

表2　两组治疗前后24 h尿蛋白及血肌酐值的比较（±s）

 

与同一组治疗前比较，*P＜0.01；与对照组治疗后比较，△P＜0.01

2.3　两组患者实验室指标和不良反应情况的比较

两组血常规、肝功能、电解质、血糖、血脂均无变化，且无其他不良反应。

近年来在我国慢性肾脏病构成比例中，虽然糖尿病肾病、高血压肾病在构成比上有一定升高，但是慢性肾小球肾炎仍然是慢性肾脏病的首要病因［7］；而FSGS，尤其非肾病综合征是慢性肾小球肾炎的重要原因。既往有文献报道肾炎康复片在治疗慢性肾小球肾炎有一定效果，但其结果并非显示全部有效。由于慢性肾小球肾炎由不同的肾小球疾病发展而来，其发病机制不尽相同，治疗效果也不会完全一致［2］；原发性FSGS好发于中青年男性，临床表现主要为蛋白尿、镜下血尿、水肿、高血压及不同程度的肾功能不全，非肾病范围FSGS多表现为慢性肾小球肾炎。既往研究重点集中在肾病综合征范围内糖皮质激素及免疫抑制、利妥昔单抗生物免疫及血浆置换的治疗［8-13］。

本研究通过首次随机对照研究，探索肾炎康复片对特定肾脏病理类型FSGS的治疗效果。选取原发性FSGS，其中24 h尿蛋白定量为300～2000mg的患者观察半年，发现治疗组（肾炎康复片治疗组）24 h尿蛋白定量比治疗前明显好转，说明肾炎康复片治疗有效；与对照组相比，24 h尿蛋白定量明显减少，进一步说明肾炎康复片能够明显减少蛋白尿。疗效分析表明，治疗组的总有效率明显高于对照组，而没有明显毒副作用，这与既往报道一致［14-16］。既往研究表明肾炎康复片能够治疗糖尿病肾病、慢性肾小球肾炎，IgA肾病、紫癜性肾炎，主要原因可能为肾炎康复片是中药复方制剂，从中医学角度分析，药物组成包括生地黄、杜仲（炒）、山药、人参、西洋参、土茯苓、白花蛇舌草、黑豆、丹参、益母草、白茅根、泽泻、桔梗。方中生地、杜仲、山药、人参健脾补肾；西洋参益气养阴；土茯苓、白花蛇舌草清解余毒；丹参、益母草、白茅根、泽泻、桔梗活血化瘀、利水消肿、凉血止血。全方补而不燥不腻，清利而不伤，且标本兼顾，攻补并举，扶正祛邪兼施。从实验学角度表明，肾炎康复片能上调鼠肾组织糖尿病肾病Podocalyxin表达水平，保护足细胞，从而对糖尿病肾脏损伤起保护作用，而FSGS也属于足细胞病的一种，推测可能为肾炎康复片通过保护足细胞而发挥治疗作用。本研究也存在一定的缺陷，比如单中心研究、研究病例收集时间过长，可能存在一定系统性误差或者偏倚，同时没有对肾炎康复片治疗原发性FSGS治疗机制有明确说法，有待后续进一步研究探索。

总之，对于原发性FSGS、非肾病综合征患者来说，在ACEI或者ARB治疗的基础上增加肾炎康复片治疗，有效、安全，未见明显不良反应。

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Clinical observasion of Shenyankangfu Tablets in treatment of patients with focal segemental glomerulosclerosis

GAO Cong-pu　BAIShou-jun　ZHU Ying-chun
Departmentof Nephrology，Qingpu Branch of Zhongshan Hospital Affiliated to Fudan University，Shanghai 201700，China

［Abstract］Objective To observe the effect of Shenyankangfu Tablets in treatment of patients with primary focal segemental glomerulosclerosis（FSGS）. Methods From June 2012 to July 2014，61 patients diagnosed as primary FSGS in our hospitalwere divided into treatmentgroup（31 cases）and control group（30 cases）according to the order of diagnosis. Patientsin the treatmentgroupwere treatedwith Shenyankangfu Tabletsbased on routine doseofBenazaprilor Telmisartan，5 tablets/time，3 times/d，while patients in the control group were treated with　conventional dose of Benazapril or Telmisartan.Results Urine protein value in 24 hours after treatment in the treatment group was　（1079±843）mg，improved greatly than（1840±976）mg in the control group，and the difference was statistically significant（P＜0.01）；urine protein value in 24 hours in the treatment group after treatmentwas significantly reduced than that before treatment，and the differencewas statistically significant（P＜0.01）.The total effective rate in the treatment group was 87.1%，higher than 63.3%in the control group（P＜0.01）.Conclusion Shenyankangfu Tablets is effective in treatment of primary FSGS.

［Key words］Shenyankangfu Tablets；Focal segemental glomerulosclerosis；Primary glomerulonephritis；Chronic glomerulonephritis

［中图分类号］R692.3　

［文献标识码］A　

［文章编号］1674-4721（2016）10（b）-0054-03

收稿日期：（2016-07-08 本文编辑：方菊花）