徐媛辉1　程道香1　金运顺2　邱奉林1　罗毛仔1　刘丽华1　黄　伟1　余小春1

1.江西省景德镇市第一人民医院内分泌科，江西景德镇　333000；2.江西省景德镇市第一人民医院检验科，江西景德镇　333000

［摘要］目的 探讨碘摄入量、促甲状腺激素受体抗体（TRAb）在Graves病（GD）发病及临床转归中的重要意义。方法选择我院2014年1月～2015年1月所接诊的GD甲亢89例（GD组），其他原因起引的甲亢患者80例（其余甲亢组）。观察两组患者游离三碘甲状腺原氨酸3（FT3）、游离甲状腺素4（FT4）、促甲状腺激素（TSH）、促甲状腺激素受体抗体（TRAb）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPO-Ab）、甲状腺球蛋白抗体（TG-Ab）水平。对甲亢患者进行1.5年的随访，并对其进行碘摄入量的指导，观察FT3、FT4、TSH、TRAb、TPO-Ab、TG-Ab水平及甲状腺体积改变。结果 在对89例GD组随访中，共有40例得到完整随访，并对其进行碘摄入量的指导，其中22例患者甲状腺功能恢复正常，TRAb连续二次测定为阴性，甲状腺体积明显缩小，TPO-Ab、TG-Ab水平基本正常；在对其余甲亢组80例随访中，共有36例得到完整随访，并对其进行碘摄入量的指导，其中20例患者甲状腺功能恢复正常，其余16例患者甲状腺功能未得到显著改善，TRAb一直为阴性，甲状腺体积稍有缩小，TPO-Ab、TG-Ab水平仍较高；相关性分析中，GD甲亢患者TRAb与FT4、FT3、甲状腺体积均呈现正相关。结论碘摄入量、TRAb在GD发病及临床转归中具有重要意义，可为今后临床治疗提供参考依据。

［关键词］碘摄入量；促甲状腺激素受体抗体；Greves病；甲状腺激素

甲状腺功能亢进症在临床上简称“甲亢”，该病是由于甲状腺合成释放过多的甲状腺激素，造成机体代谢亢进和交感神经兴奋为主要特征的临床综合征［1-2］。临床上85%以上甲亢是格雷夫斯病（Graves病，简称GD）引起的［3-4］。GD病患者存在促甲状腺激素受体抗体（TRAb）一般视为甲状腺刺激性抗体（TSAb），是GD所特有的，可刺激甲状腺引起甲亢和甲状腺肿大，是GD重要的致病因子，也是判断GD病情活动、是否复发、治疗后停药的重要指标。在临床上，碘在诱发及加重甲状腺自身免疫中也是一种重要的外源性调节因子［5-6］。有研究显示，GD患者中，当碘摄入量过高，其发病率、甲状腺自身抗体阳性率会发生增加，病情随之加重，复发率也会增加［7-8］。本次研究旨在探讨碘摄入量、TRAb在GD患者发病及临床转归中的意义。现报道如下。

1.1　一般资料

选择我院2014年1月～2015年1月所接诊的GD甲亢患者89例（GD组），其他原因起引的甲亢患者80例（其余甲亢组）。GD组男16例，女73例，年龄21～70岁，平均（47.56±3.14）岁；其余甲亢组男13例，女67例，年龄20～68岁，平均（46.98±3.22）岁。所有患者均同意参与此次研究，且两组患者在性别、年龄上差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2　诊断标准

临床甲亢的诊断标准：①临床高代谢症状和体征；②甲状腺体征和（或）甲状腺结节；③血清激素：游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素4（FT4）增高，促甲状腺激素（TSH）降低，一般＜0.1m IU/L。GD的诊断标准：①临床甲亢症状和体征；②甲状腺弥漫性肿大（触诊和B超证实）；③血清TSH浓度降低，甲状腺激素浓度升高；④眼球突出和其他浸润性眼征；⑤胫前黏液性水肿；⑥TRAb阳性。其中含有①+②+③项为诊断的必备条件，④+⑤+⑥为诊断的辅助条件。

1.3　方法

检测患者血清TRAb、FT3、FT4、TSH、甲状腺过氧化物酶抗体（TPO-Ab）、甲状腺球蛋白抗体（TG-Ab）的水平，并进行甲状腺B超检查，检测方式通过电化学发光法（ECLIA）测定TRAb滴定，其中TRAb结果＞1.75 IU/L则判定为阳性。

1.4　统计学分析

采用统计软件SPSS 18.0对实验数据进行分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验。计数资料以率表示，采用χ2检验，等级资料的比较采用秩和检验，各因素间相关性分析使用Spearman相关分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1　GD 组和其余甲亢组 TRAb、FT3、FT4、TSH、TPO-Ab、TG-Ab的比较

在GD组中，TRAb阳性率明显比其余甲亢组高，TPO-Ab、TG-Ab阳性率比其余甲亢组低（P＜0.01），两组患者在FT3升高、FT4升高、TSH下降上差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。

2.2　随访结果统计

在对89例GD患者的随访中，总共有40例得到完整随访，其中22例行无碘盐饮食，其甲状腺功能恢复正常，TRAb连续二次测定为阴性，甲状腺体积明显缩小，TPO-Ab、TG-Ab基本正常；其中18例行有碘盐饮食 （5 g/d），甲状腺功能未得到明显改善，TRAb仍为阳性；在对其余甲亢组80例随访中，共有36例得到完整随访，其中20例行无碘盐饮食，其甲状腺功能恢复正常，其中16例行有碘盐饮食（5 g/d），甲状腺功能未得到显著改善，TRAb一直为阴性，甲状腺体积稍有缩小，TPO-Ab、TG-Ab水平仍较高。

2.3　相关关系分析

GD甲亢患者TRAb与FT3（r=0.406，P=0.030）、FT4（r=0.300，P=0.041）、甲状腺体积（r=0.315，P=0.029）均呈现正相关。

在本次研究结果中显示，GD患者的TRAb阳性率比其余甲亢组要高，而在甲状腺自身抗体 （TPOAb、TG-Ab阳性率）的阳性率上较低，且在相关性分析中，GD甲亢患者中TRAb和FT3、FT4以及甲状腺体积中均呈正相关，提示TRAb在GD发病中起着重要作用。以往有研究显示，在GD患者中，TRAb滴度比其余甲亢的患者要高，且是引起GD甲状腺肿大、甲亢的重要因素［9-10］。在GD患者中，关于碘过量的问题在临床上一直备受关注，有研究显示，碘过量会使GD的发病率增加，对患者的预后造成影响［11-12］。在一些高碘摄入的国家，如美国、日本、冰岛地区等，GD的发病率比碘充足、碘缺乏的国家要高出许多，在奥地利、芬兰等国家中，实行普遍食盐碘化后，GD的发病率也开始增加［13-15］。在本次研究对患者的随访结果中显示，GD组经过碘摄入量的指导后，30例患者甲状腺功能得以恢复正常，且在TRAb的检测结果中呈阴性，进一步显示出碘摄入量、TRAb与GD发病之间存在着密切的关系，若碘摄入量过高，则对患者的预后有所影响，因此在GD患者今后的治疗中，给予药物治疗的同时应注意其日常碘摄入量的控制，积极实行无碘盐饮食，以促进甲状腺功能的恢复。

综上所述，碘摄入量、TRAb在GD发病及临床转归中具有重要意义，可为今后临床治疗提供参考依据。

［1］张铮，郑旭琴，杨涛.自身免疫性甲状腺疾病临床研究进展［J］.药品评价，2016，13（1）：9-13.

［2］石峰，柴文文.甲状腺功能亢进131I治疗进展及争议［J］.医学与哲学，2013，34（9）：12-15.

［3］徐海龄，冉建民，劳干诚，等.Graves病患者抗甲状腺药物治疗停药后复发相关临床因素分析［J］.中华临床医师杂志（电子版），2014，8（3）：380-384.

［4］朱明风，温赤君，钱红，等.131I治疗Graves病疗效的临床因素分析［J］.标记免疫分析与临床，2013，20（6）：387-389.

［5］马智鸿，包建东，陈永伟，等.Graves病患者外周血滤泡辅助性T细胞和活化B细胞水平及意义［J］.临床检验杂志，2014，32（8）：606-609.

［6］郭成，张海清.Graves病免疫相关机制的研究进展［J］.细胞与分子免疫学杂志，2015，31（3）：416-418.

［7］韩晴，黄汉林.甲状腺疾病影响因素研究进展［J］.中国职业医学，2015，42（3）：345-347，350.

［8］秦翠，张巧.碘超足量地区碘营养状况对自身免疫性甲状腺疾病的影响［J］.贵阳医学院学报，2016，41（2）：194-196，201.

［9］单忠艳.《中国甲状腺疾病诊治指南》导读［J］.中国实用内科杂志，2008，28（4）：260-261.

［10］陈威，满娜，李玉姝，等.血清甲状腺自身抗体、碘摄入量与Graves病发病及临床转归的关系［J］.中华内科杂志，2006，45（2）：95-99.

［11］吴素刚，李常明.Graves病治疗进展［J］.医学综述，2013，19（13）：2390-2392.

［12］秦静，李玉姝，滕卫平.Graves病与甲状腺癌关系研究进展［J］.中国实用内科杂志，2015，35（4）：367-369.

［13］董林，陈超，杨光伟，等.放射碘治疗Graves病有效性及安全性观察［J］.川北医学院学报，2015，30（4）：548-551.

［14］张琰，何煜，龚俊，等.Graves病肝损害与甲状腺功能及免疫因素的关系［J］.中国医药导报，2015，12（34）：56-59.

［15］林杏娟.Graves病患者131I治疗后甲状腺自身免疫状态的变化及其与早发甲状腺功能减退的关系［J］.中国医师进修杂志，2013，36（1）：16-19.

The significance of iodine intake and TRAb in the pathogenesis and clinical outcome of Graves disease

XU Yuan-hui1CHENG Dao-xiang1JIN Yun-shun2QIU Feng-lin1LUOMao-zai1LIU Li-hua1HUANGWei1YU Xiao-chun1
1.Department of Endocrinology，the First People′s Hospital of Jingdezhen，Jiangxi Province，Jingdezhen　333000，China；2.Department of Clinical Laboratory，the First People′s Hospital of Jingdezhen，Jiangxi Province，Jingdezhen　333000，China

［Abstract］Objective To study the significance of iodine intake and TRAb　（thyrotrophin receptor antibody）in the pathogenesis and clinical outcome of Graves（GD）disease.Methods 89 patients GD hyperthyroidism from January 2014 to January 2015 in our hospitalwere selected，80 cases of the resthyperthyroidism group.the free thyroxine index 3（FT3），FT4，thyrotropin，thyroid stimulating hormone（TSH），TRAb，thyroid peroxidase antibody（TPO-Ab），thyroglobulin antibody （TG-Ab）were compared in two groups.The follow-up for 1.5 years of GD patients with hyperthyroidism，and the guidance of the iodine intake，the changes of FT4，FT3，TSH，TRAb，TPO-Ab，TG-Ab levels and thyroid volume were observed.Results In the follow-up of 89 patients with GD group，a total of 40 patients were followed up，and the guidance of the iodine intake，the thyroid function of 22 patients returned：to normal，TRAb was negative for two consecutive times，and the thyroid volume was significantly reduced，the level of TG-Ab and TPO-Ab was basically normal；a total of 36 patients were followed up for the rest of the 80 patients with hyperthyroidism，and to guide the iodine intake，in which 20 cases of patients with thyroid function returned：to normal，thyroid function was not significantly improved in the remaining 16 patients，TRAb has been negative，and the thyroid gland was slightly smaller，TPO-Ab，TG-Ab level was still higher.In the correlation analysis，GD hyperthyroidism patients for the TRAb were positively correlated with TSH，FT3，TRAB，FT4，thyroid volume.Conclusion Iodine intake，TRAb in the pathogenesis and clinical outcome of GD is of great significance，can provide reference for future clinical treatment.

［Key words］Iodine intake；Thyrotrophin receptor antibody；Graves disease；Thyroid hormone

［中图分类号］R581　

［文献标识码］A　

［文章编号］1674-4721（2016）10（a）-0075-03

［基金项目］江西省基层卫生适宜技术“星火推广计划”项目（20158021）

［作者简介］徐媛辉（1979-），女，江西景德镇人，硕士生，主治医师，研究方向：内分泌代谢疾病

收稿日期：（2016-08-17 本文编辑：卫　轲）