郭　涛　易颂刚

江西省宜春市第二人民医院内分泌科，江西宜春　336000

［摘要］目的通过测定血清胱抑素C（CysC）、尿微量白蛋白排泄率（UAER）观察盐酸贝那普利片联合金水宝对早期糖尿病肾病患者的疗效。方法将2014年7月～2015年12月我院108例早期糖尿病肾病患者按照用药方法分为A组、B组、C组、D组，A组予一般常规治疗，B组加用盐酸贝那普利片口服，C组加用金水宝胶囊口服，D组同时加用盐酸贝那普利片和金水宝胶囊。测定4组治疗前后血清CysC、UAER值。结果治疗后B组、C组、D组血清CysC、UAER均明显降低，与治疗前及A组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；D与B、C组比较差异亦有统计学意义（P＜0.05）。治疗后B组、C组β2-MG、TG、TC差异无统计学意义（P＞0.05），但均优于A组（P＜0.05）；而D组上述三指标均优于其他三组（P＜0.05）。结论盐酸贝那普利片联合金水宝治疗早期糖尿病肾病患者能有效降低血清CysC、UAER，改善肾功能。

［关键词］糖尿病肾病；盐酸贝那普利片；金水宝胶囊

糖尿病肾病属于糖尿病严重慢性微血管并发症，同时也是糖尿病患者死亡的一个重要原因。此类疾病常需接受透析治疗，然而透析治疗也仅可将患者5年生存率提高到50%［1］。故而国内外一直重视糖尿病肾病的早期诊断、治疗方法的研究。在糖尿病肾病诊断中，血清胱抑素C（CysC）对肾小球滤过率（GFR）反映的标志物逐渐得到了研究人员的重视［2-4］。本研究探讨盐酸贝那普利片联合金水宝治疗早期糖尿病肾病的临床效果，现报道如下。

1.1　研究对象

选择2014年7月～2015年12月于宜春市第二人民医院内分泌科就诊的门诊患者。按1999年WHO糖尿病诊断标准确诊为2型糖尿病，且按照Mo-gensen中糖尿病肾病分期标准，将24 h尿微量白蛋白排泄率（UAER）为30～300 mg的Ⅲ期患者选入研究。排除合并急性并发症、酗酒、药物滥用、合并急性或慢性感染以及严重全身疾病者，排除合并恶性肿瘤、需长时间行类固醇激素治疗以及依从性不佳者。本次研究已通过了医院伦理委员会审批，且患者已在知情状态下自愿签署知情同意书。入选的108例患者，按照用药方法将其分为四组，每组各27例，分别为对照组（A组）、盐酸贝那普利片组（B组）、金水宝组（C组）、盐酸贝那普利片联合金水宝治疗组（D组）。其中A组男17例，女10例；年龄48～73岁，平均年龄（61.2±6.9）岁；病程5～20年，平均（14.1±2.1）年；合并高血压患者11例。B组男16例，女11例；年龄49～72岁，平均年龄（61.8±6.1）岁；病程4～20年，平均（14.5±2.2）年；合并高血压患者10例。C组男15例，女12例；年龄47～74岁，平均年龄（61.1±6.5）岁；病程4～20年，平均（14.3±2.3）年；合并高血压患者12例。D组男16例，女11例；年龄47～73岁，平均年龄（60.9±6.3）岁；病程5～21年，平均（14.4±2.1）年；合并高血压患者10例。四组患者在治疗前各项基础指标差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2　方法

A组：实施运动疗法及饮食控制，以胰岛素皮下注射或降糖药口服对血糖进行控制，同时合理控制患者血压、血脂水平，且多食用优质低蛋白、低盐食物。B组：在A组患者治疗基础上加用盐酸贝那普利片（北京诺华制药有限公司批号X2324）10 mg/次，口服，1次/d；C组于A组治疗基础上给予金水宝胶囊（江西济民可信药业有限公司生产，批号120502）口服，3次/d；D组于A组治疗基础上给予10 mg盐酸贝那普利片，1次/d，金水宝胶囊3粒/次，3次/d。每组患者治疗时间均为12周。之后对血清CysC、UAER进行检测。注意患者空腹血糖应控制在7.0 mmol/L以下，餐后2 h血糖应控制在10.0 mmol/L以下，HbA1c应控制在7.0%以下。

1.3　观察指标

采用乳胶颗粒增强免疫比浊法检测血清CysC，采用免疫比浊法测定治疗前和治疗12周后UAER。同时对患者尿β2-微球蛋白（β2-MG）含量、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）含量进行测定。

1.4　统计学方法

采用统计软件SPSS 19.5对实验数据进行分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验。计数资料以率表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

B、C组治疗后血清CysC、UAER均明显低于治疗前（P＜0.05），同时与A组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。D组治疗后血清CysC、UAER明显低于治疗前，且与其他三组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗前各组β2-MG、TG、TC组间差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后B组、C组上述三指标差异无统计学意义（P＞0.05），但均优于A组，而D组上述三指标均优于其他三组（P＜0.05）（表1）。

表1　四组治疗前后各项指标的比较（±s，n=27）

 

与同组治疗前比较，*P＜0.05；与A组治疗后比较，#P＜0.05；与D组治疗后比较，⊿P＜0.05

糖尿病肾病是糖尿病患者最常见且严重的一种并发症，随着糖尿病病程的增加，该并发症发生的可能性也更大。糖尿病肾病具体的发病机制尚不明确，是在遗传因素及其他多种危险因素共同作用下的结果。男性糖尿病肾病发生率高于女性，这与遗传因素有密切关系，另外肾脏血流动力异常、长期高血糖导致的代谢异常、高血压以及血管活性物质代谢异常等均为该疾病发生的危险因素。生活质量的提高及不良生活习惯的形成导致我国糖尿病发病人数逐渐增多，同时糖尿病肾病发生率也在不断升高，现阶段糖尿病肾病已发展为终末期肾病常见原因。早期糖尿病肾病患者有微量白蛋白尿表现，病情隐匿且进展较慢，临床漏诊率高。而当患者有大量蛋白尿出现时，疾病可迅速进展且逆转困难。因此，糖尿病肾病的尽早诊断、及时治疗意义重大。通过有效的早期治疗可促使58%的患者实现微量蛋白尿逆转［5］，使糖尿病患者获益匪浅。血清CysC属于非糖基化小分子半胱氨酸蛋白酶，人体内所有的有核细胞均可在恒定速率下生成，在组织学上并无特异性。人体中血清CysC生成速度稳定，即使炎症状态也不会导致其含量发生变化，同时急性反应和肌肉量等也不能影响其含量，而内分泌疾病、肿瘤及性别同样不会影响其含量［6-9］。肾脏是唯一可将循环中血清内CysC加以清除的器官，CysC可在肾小球中自由滤过并被近曲小管吸收，之后可被降解，不再参与血液循环，肾小管不会合成CysC，故而CysC可用于对肾小球滤过率加以反映，可作为早期糖尿病肾病的敏感性检测指标。在本次研究中，治疗后，B组、C组、D组患者CysC指标与治疗前比较均存在明显差异（P＜0.05）；且治疗后，D组患者CysC指标与B组、C组患者比较，差异显著（P＜0.05）。

大量研究证实［10-13］，ACEI类药物用于糖尿病肾病患者可明显减少尿微量蛋白。本研究中通过检测患者血清CysC、UAER，发现2型糖尿病早期肾病患者加用小剂量盐酸贝那普利片可降低血清CysC、UAER，提示其有肾脏保护作用。盐酸贝那普利片于人体肝脏内可水解为苯那普利拉，属于血管紧张素转换酶抑制剂，且竞争性强，能够选择性对肾小球动脉进行扩张，从而降低患者肾小球囊内压，降低滤过分数，减少尿蛋白排泄量。另外，血管紧张素转换酶抑制剂能够一定程度缩小肾小球滤过膜孔径，增强肾小球滤过膜的屏障功能，从而降低患者肾小球滤过膜通透性。

在中医范畴无糖尿病这一名称，中医根据患者临床症状将其归于“消渴”病，气阴两虚、淤血浊毒为病机，金水宝胶囊根据我国传统补肾益气的中药组方制成，主要成分为虫草素、虫草酸、超氧化物歧化酶、维生素、虫草多糖、氨基酸及微量元素等，冬虫夏草能够有效保护患者肾脏不受损害，并改善患者肾血流，延缓疾病发展，减轻患者肾微血管病变，保护肾功能［14-15］。本研究采用小剂量盐酸贝那普利片联合金水宝胶囊对早期糖尿病肾病患者干预治疗，证实两药协同可以明显降低血清CysC、UAER水平，且可降低血脂，保护肾功能，且未见明显不良反应，值得临床推广应用。

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Observation on the curativeeffectof BenazeprilHydrochloride Tablet combined with Jinshuibao Capsule in the treatment of early diabetic nephropathy

GUO Tao　YISong-gang
Department of Endocrinology，Yichun Second People＇s Hospital in Jiangxi Province，Yichun　336000，China

［Abstract］Objective To observe the curative effect of Benazepril Hydrochloride Tablet combined with Jinshuibao Capsule in patientswith early diabetic nephropathy by determining the serum cystatin C　（CysC），urinary albumin excretion rate　（UAER）.Methods 108 patients in our hospital from July 2014 to December 2015 according to treatmentmethods were divided into group A，group B，group C，group D，group A received conventional therapy，and the group B was given plus Benazepril Hydrochloride Tablet，group C was given Jinshuibao Capsule，group D Benazepril Hydrochloride Tablet and Jinshuibao Capsule.The serum CysC and UAER values in 4 groups before and after treatmentwere compared.Results After treatment，the serum CysC and UAER value of group B，group C，group D，were significantly decreased，compared with that before treatment and group A were statistically significant（P＜0.05）；there was significant difference in group D and B compared with group C　（P＜0.05）.After treatment，beta 2-MG，TG，TC in group B，group C had no significant difference（P＞0.05），butwas better than that of group A（P＜0.05）；group D of the three indicatorswere better than the other three groups（P＜0.05）.Conclusion The combination of Benazepril Hydrochloride Tablet and Jinshuibao Capsule in early diabetic nephropathy can effectively reduce the serum levels of CysC，UAER，and improve renal function.

［Key words］Diabetic nephropathy；Benazepril Hydrochloride Tablets；Jinshuibao Capsule

［中图分类号］R587.2

［文献标识码］A

［文章编号］1674-4721（2016）09（c）-0116-03

（收稿日期：2016-08-05本文编辑：卫 轲）