郭梦安1　徐美华2▲　胡奇军3

1.益阳医学高等专科学校附属医院内科，湖南益阳　413000；2.中南大学湘雅医院消化内科，湖南长沙　410008；3.江西中医药大学人文学院，江西南昌　330007

［摘要］目的 探讨艾迪联合经导管肝动脉化疗栓塞方法（TACE）治疗原发性肝癌（PHC）的临床效果，为PHC患者提供一种安全、有效的治疗模式。方法将2012年1月～2015年10月本院住院的71例PHC患者随机分为两组，其中36例采用艾迪联合TACE介入治疗为研究组，35例仅采用TACE介入治疗为对照组，比较两组患者的临床疗效和不良反应等。结果 研究组有效率为77.78%，明显高于对照组的48.57%，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组AFP等实验室指标、生存率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 艾迪联合TACE介入治疗PHC从疗效、AFP、不良反应等方面分析，优于单纯介入治疗，值得临床推广应用。

［关键词］艾迪；原发性肝癌；经导管肝动脉化疗栓塞方法介入治疗

原发性肝癌 （primary hepatic carcinoma，PHC）是指肝细胞或肝内胆管细胞发生的恶性肿瘤，是最常见的恶性肿瘤之一。由于肝癌起病隐匿，早期症状不明显，诊断困难，且病情发展快，80%以上的患者就诊时已为中晚期，丧失了手术时机。对于不能手术的中晚期肝癌患者，寻找行之有效的治疗方法，对于提高患者的生活质量和延长患者的生存期有重要的意义［1-3］。经导管肝动脉化疗栓塞 （transcatheter hepatic arterial chemoembolization，TACE）是将导管选择性插入肿瘤供血靶动脉后，再注入栓塞剂闭塞靶动脉，导致肿瘤组织的局部缺血坏死，然后再应用抗肿瘤药物，起到化疗并栓塞的作用，是目前大部分失去肿瘤手术切除机会晚期患者的主要治疗方法之一。TACE可有效提高患者生活质量，延长生存时间，但也存在其局限性，TACE术后不能使肿瘤病灶完全坏死，病灶残留较高，并且术后患者免疫功能受到损伤等成为TACE治疗急需解决的问题。艾迪注射液主治消化道、呼吸道等恶性肿瘤，临床上广泛应用于中晚期肿瘤治疗，以及放化疗、介入治疗的辅助治疗［4-7］。本研究从疗效、卡氏评分、实验室检测指标、不良反应等方面探讨艾迪联合TACE介入治疗PHC的模式，现报道如下。

1.1　一般资料

选取2012年1月～2015年10月在本院住院的71例PHC患者，所有患者均经临床确诊为PHC。其中男47例，女24例，男女比例为1.96∶1；年龄（55.6± 11.91）岁。将71例患者随机分为两组，36例采用艾迪联合TACE介入治疗为研究组，35例仅采用TACE介入治疗为对照组。所有患者在接受治疗前知情并签署知情同意书。

1.2　患者入选及排除标准

1.2.1　入选标准　所有患者通过肝功能、乙肝表面抗原、AFP和影像学等检查，并经病理诊断证实为PHC；所有患者的性别、年龄、肿瘤直径、卫星灶数目、分期以及肝功能分级等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性；患者的治疗均在本院完成。

1.2.2　排除标准　合并其他恶性肿瘤患者；合并心血管系统疾病、呼吸系统疾病或其他严重基础疾病患者；基本资料不全者及失访患者。

1.3　治疗方法

1.3.1　TACE治疗方法　对照组采用TACE治疗，选择股动脉为穿刺点，采用Seldinger技术穿刺将导管选择性插入肝动脉，行DSA造影了解肿瘤的位置、大小及数目、肿瘤血管的分布及供血情况、有无动静脉瘘等，尽可能选择插入肿瘤供血动脉靶，经导管缓慢注入栓塞剂碘化油10～40 ml/次，根据实际情况酌情加用PVA颗粒或明胶海绵颗粒。临床常用的灌注化疗药物有表阿霉素、氟尿嘧啶、丝裂霉素等，剂量根据病灶大小及患者肝功能状况确定。术后定期监测肝肾功能、AFP及CT等，4～6周重复治疗1次。

1.3.2　艾迪联合TACE介入治疗方法　研究组在介入治疗的同时，给予艾迪注射液（艾迪注射液60 ml加入生理盐水250 ml）静脉滴注，并视情况予支持治疗，1次/d，连用2周为1个疗程，间歇1～2周，2个疗程后判定疗效。

1.4　观察指标

治疗后判断肿瘤直径大小、AFP阳性例数、肝功能Child-Pugh分级变化及外周血白细胞（WBC）计数等指标。根据WHO实体瘤的疗效判定标准分为：①完全缓解（CR），肿瘤消失并持续＞1个月；②部分缓解（PR），肿瘤两个最大的相互垂直直径乘积缩小＞50%，并持续＞1个月；③稳定（SD），肿瘤两个最大的相互垂直直径乘积缩小≤50%，增大≤25%并持续＞1个月；④恶化（PD），肿瘤两个最大的相互垂直直径乘积增大＞25%。有效率（RR）=（CR+PR）例数/总例数×100%。

1.5　统计学方法

采用SPSS 13.0软件对数据进行分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1　两组观察指标的比较

研究组＜5 cm的肿瘤和肝功能Child-Pugh分级改善所占比例均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。此外，AFP阳性所占比例和白细胞计数所占比例比较，差异有统计学意义（P＜0.01）（表1）。

2.2　两组疗效的比较

采用CT、MRI等检查评价治疗效果，监测结果显示，研究组患者的有效率为77.78%，优于对照组的48.57%，差异有统计学意义（χ2=18.14，P＜0.01）（表2）。

2.3　两组生存率的比较

71例患者随访0个月～3年，至最后1次（3年）随访，存活1例，失访0例。对照组患者1、2、3年生存率为51.43%、22.86%和8.57%，中位生存时间16个月；研究组患者 1、2、3年生存率为 61.11%、47.22%和25.00%，中位生存时间21个月，组间比较差异有统计学意义（P＜0.01），生存曲线见图1。

2.4　两组不良反应的比较

本研究纳入的71例患者均按计划完成治疗，其中发热反应43例，骨髓抑制31例，肝功能异常25例（表现为一过性丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶升高），胃肠道反应3例（恶心、呕吐、腹疼），但两组患者治疗过程中均未出现胃出血、气胸和急性肝功能衰竭等严重的并发症，且两组并发症发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。

PHC是一种最常见的恶性肿瘤，恶性程度高，难以治疗。一般而言，早期肝癌患者，首选手术治疗，而对失去手术机会的中晚期肝癌患者，非手术介入治疗中晚期肝癌的TACE被公认为治疗中晚期肝癌的首选方法。肝脏由于特殊的生理调节机制，肝癌供血减少时，肝动脉血液供应补偿增加，介入治疗法是将化疗药物结合有机栓塞剂选择性注射到肝动脉，使病灶区药物浓度高于全身，同时将远端肿瘤组织分支栓塞，阻断血液供应使组织坏死［8-11］。TACE介入治疗可以延长中晚期患者的生存时间，但这种方法也存在较大的局限性，如部分患者对治疗所使用的化疗药物过敏，治疗后肝脏肿瘤组织坏死有限，对正常肝组织的损伤和机体免疫力的损害等。近年来，为提高PHC的疗效，综合治疗越来越受到重视［6-7］。

作为手术、介入等治疗的辅助方法，中药在抗肿瘤、减毒增敏、改善患者症状、提高生活质量和延长生存期等方面具有明显优势，中西医结合治疗PHC已成为临床实验研究的热点。艾迪注射液是从人参、斑蝥、黄芪、刺五加等中药中，应用现代科学方法精制提取而制成的静脉注射液，具有抑制肿瘤细胞生长，促进造血，提高免疫等多方面的作用［12-14］。文献表明，艾迪联合介入治疗中晚期肝癌患者在一定程度上可以互补，提高效果［15］。本研究结果显示，联合治疗对于＜5 cm的肿瘤所占比例明显高于单纯介入组，且治疗后研究组患者肝功能有明显改善，所占比例高于对照组。此外，两组疗效和生存率比较，研究组患者有效率明显优于对照组。本研究所有患者随访0个月～5年，研究组患者1、2、3年生存率高于对照组。

中药联合介入治疗PHC，可发挥中药作用多途径、多靶点的优势，达到控制局部症状和全身状况的目的，减轻介入治疗的不良反应，增强抗癌消瘤的作用，提高机体免疫力，防止肿瘤复发及转移，值得临床推广应用。

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Clinical research on treatment of Aidi combined with TACE interventional therapy for primary hepatic carcinoma

GUOMeng-an1XU Mei-hua2▲　HU Qi-jun3
1.Department of Internal Medicine，Affiliated Hospital of Yiyang Medical College in Hunan Province，Yiyang　413000，China；2.Department of Gastroenterology，Xiangya Hospital of Central-South University，Changsha　410008，China；3.Department of School of Humanities，Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine，Nanchang　330007，China

［Abstract］Objective To explore the clinic value of Aidi combined with TACE interventional therapy for primary hepatic carcinoma　（PHC），in order to provide a safe and effective treatmentmodel.Methods 71 caseswith PHC hospitalized in the hospital from January 2012 to October 2015 were randomly divided into two group，Patients treated by Aidi combined with TACE interventional therapy were selected as research group（n=36）and TACE interventional therapy alone as control group　（n=35）.The clinic effects and adverse reactions and so on between two groupswere compared.Results The difference had statistical significance in effect rate（research group of 77.78%，control group of 48.57%），AFP and survival rate between two groups（P＜0.05）.Conclusion The combined therapy of Aidi and TACE for patientswith PHC is prior to alone TACE interventional therapy in effect，karnofsky performance status，AFP and adverse reactions and so on，which isworthy of popularization and application in clinic．

［Key words］Aidi；Primary hepatic carcinoma；TACE interventional therapy

［中图分类号］R735.7

［文献标识码］A

［文章编号］1674-4721（2016）09（b）-0037-03

（收稿日期：2016-07-12本文编辑：方菊花）

［基金项目］湖南省中医药科研计划项目（201291）

［作者简介］郭梦安（1968-），女，湖南益阳人，医学硕士，教授，副主任医师

▲通讯作者：徐美华（1966-），女，湖南桃江人，医学博士，副教授，副主任医师