高敏C反应蛋白及B型钠尿肽与冠状动脉病变程度的研究
丘睿业
广东省梅州市人民医院心血管内4科，广东梅州514031
［摘要］目的 探讨冠心病患者中高敏C反应蛋白（hs-CRP）及B型钠尿肽（BNP）浓度变化与冠状动脉病变程度的关系。方法 选取2015年1～12月在我院行冠脉造影检查（CAG）的患者115例，分为对照组（A组），冠心病组分为单支病变组（B组），双支病变组（C组）和多支病变组（D组），对不同组别患者hs-CRP、BNP的水平进行测定和分析。结果 冠心病组hs-CRP水平明显高于对照组（P＜0.05），D组的hs-CRP水平高于B、C组，差异有统计学意义（P＜0.05）；冠心病组BNP水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01），D组hs-CRP水平高于B、C组，差异有统计学意义（P＜0.05）；hs-CRP及BNP水平均随Gensini积分增加而增高，两者呈直线正相关（P＜0.05）。结论hs-CRP和BNP水平和Gensini积分呈正相关，是冠心病患者冠状动脉病变严重程度的预测指标。
［关键词］冠心病；高敏C反应蛋白；B型钠尿肽；冠脉病变；Gensini积分
冠心病（coronary artery disease，CAD）作为威胁人类生命健康安全的疾病，具有较高的致死率。而近期的研究表明炎症反应与心血管疾病有着密切的联系［1］，高敏C反应蛋白（hs-CRP）作为炎性反应的一个敏感指标，它可以预测冠脉病变的稳定性，其水平与心血管事件也有着密切的联系［2］；B型钠尿肽（BNP）［3］在心力衰竭中的价值已经得到公认，而在CAD患者发病过程中的价值也得到越来越多的重视［4］。本研究通过对检测CAD患者的血清hs-CRP和BNP的浓度，结合冠脉造影结果，探讨hs-CRP、BNP与冠状动脉病变程度的相关性。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2015年1～12月在我院住院行冠脉造影检查的患者115例。其中男70例，女45例，年龄48～67岁，所有CAD患者均经冠状动脉造影确诊，符合世界卫生组织制定的CAD诊断标准。据冠脉造影结果分为对照组（A组），单支病变组（B组），双支病变组（C组）和多支病变组（D组）。排除心肌炎、心肌病、先天性心脏病、肝、肾功能异常、急慢性感染、免疫系统疾病、曾经接受过冠状动脉成形术（PTCA）或冠状动脉旁路移植的患者。所有患者在年龄、性别等因素方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1），具有可比性。
表1 患者一般情况的比较［n（%）］
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1.2 方法
1.2.1 hs-CRP的测定 空腹取静脉血1.5 ml，分离血清，使用日本OLYPUSAU5400生化分析仪及配套试剂测定hs-CRP值，所有操作严格按照仪器和试剂盒说明进行。
1.2.2 BNP的测定 受试者术前取静脉血3 ml，注入EDTA抗凝管中，于2 h内4000 r/min，离心10 min，分离出血浆，采用日本三菱Compace仪器，试剂为厂家配套。
1.2.3 CAG检查 由有资质的心血管专科医师进行，以Selding′s法穿刺成功后，置入6 F动脉鞘管。送入J型长指引导丝，沿导丝分别送入6 F Judkins左、右冠状动脉造影管进行冠状动脉造影，由至少两名经验丰富的医生同时在场评估冠脉病变程度，当两者对造影结果出现异议时，由第3位专家依据现有临床资料进行评判。
1.2.4 冠状动脉病变积分 参照美国心脏协会Gensini评分系统进行评分［5］，对每支血管病变程度进行定量计算，反映冠脉病变程度，由两位心脏介入医师不同时间独立评估，有不同见解时由第3位医师参与讨论决定。
1.3 统计学处理
采用SPSS 16.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以均数±标准差.jpg)
表示，采用F检验，计数资料采用χ2检验，相关性研究采用Pearson相关分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。
表示，采用F检验，计数资料采用χ2检验，相关性研究采用Pearson相关分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。2 结果
2.1 不同组患者hs-CRP水平的比较
CAD组（B、C、D组）hs-CRP水平分别为（4.23± 0.31）、（6.36±0.34）、（8.87±0.2）mg/L，明显高于A组（2.15±0.28）mg/L，差异有统计学意义（P=0.035）；D组hs-CRP水平（8.87±0.2）mg/L，高于B组的（4.23± 0.31）m g/L、C组的（6.36±0.34）mg/L，差异有统计学意义（P=0.045）。
2.2 不同组患者BNP水平比较
CAD组（B、C、D组）BNP水平分别为（132.2±16.1）、（329.5±13.8）、（421.1±14.2）pg/ml明显高于A组的（81.3±15.8）pg/ml，差异有统计学意义（P=0.008），D组 BNP水平为 （421.1±14.2）pg/ml，显著高于B、C组的（132.2±16.1）、（329.5±13.8）pg/ml，差异有统计学意义（P=0.046）。
2.3 hs-CRP及BNP与冠脉病变程度相关性分析
分别以hs-CRP及BNP水平为自变量，冠状动脉狭窄Gensini积分为应变量，进行单因素相关性分析，结果示冠状动脉狭窄Gensini积分与hs-CRP平呈显著正相关（r=0.359，P＜0.05）；与Hcy水平亦呈显著正相关（r=0.544，P＜0.05）。
3 讨论
CAD是目前心血管系统疾病患者的常见致死原因之一，过去在欧美发达国家较为普遍，随着我国人民生活水平的改善，CAD患者出现快速的增长，以老年患者多见，发病率及死亡率逐年上升，患病严重程度不同，导致其预后也存在明显的不同［6］。
临床上hs-CRP作为一项心血管病变和CAD发生独立的危险度预测因子，越来越得到临床重视，hs-CRP是由肝细胞产生的一种炎性标志物，CAD的发生、发展过程中，不稳定性粥样斑块的发生、发展、破裂目前被认为是其疾病发动的关键环节［7］，其导致一系列病因所致炎症反应造成动脉壁完整性损坏，hs-CRP通过诱导单核细胞表达组织因子，激活凝血系统和补体系统，继而导致机体凝血、纤溶机制平衡破坏，从而促进血管炎性反应与血栓形成，增加心血管事件的危险［8］；有研究表明，高hs-CRP浓度的患者发生心肌梗死或心血管事件的危险性超过正常人的3倍［9］。不同临床类型CAD患者的hs-CRP变化水平是不同的［10］，在本研究中，可以看到CAD组的患者hs-CRP水平较对照组明显升高，而在三组病变患者中的水平又较单支、双支病变患者高（P＜0.05），说明不稳定斑块的存在可导致炎症反应增加，继而hs-CRP表达增加，其hs-CRP的水平与动脉粥样硬化发生严重程度及预后密切相关，是心血管疾病较好的预测因子之一［11］。赖天寿等［12］研究表明急性心肌梗死及不稳定型心绞痛患者血清hs-CRP水平较稳定型心绞痛患者明显升高，说明hs-CRP和冠状动脉的不稳定状态及严重程度明显关联，与本研究一致。
BNP最早于1988年由日本学者Sudoh等首先从猪脑中发现，BNP主要存在于心室细胞、脑组织中，人体中心室表达的BNP约占70%，其分泌增加是心功能不全时机体的代偿机制之一，所以心力衰竭时其表达可增加到88%［13］，心肌缺血同样可导致BNP水平升高［14］，BNP的检测对CAD患者可能有一定的预测价值［15］。在本研究中，可以看到B、C、D组患者的BNP水平较对照组升高较为明显（P＜0.01），而在D组患者中的水平又较B组、C组患者更高（P＜0.05），即随着冠状动脉病变支数的增加，BNP水平逐渐增加，BNP可反映心肌缺血的程度［16］，与国外相关报道一致。国内研究发现BNP水平对急性冠脉综合征患者的预后，包括近期的MACE事件、心室重构、支架内再狭窄等有预判作用［17］，BNP对CAD的危险分层具有较好的指示价值［18］。
Gensini评分是国际通用冠状动脉病变评分系统，能更直观地反映冠状动脉病变弥散程度及内皮的损伤程度，本实验对患者的hs-CRP、BNP水平及Gensini评分进行相关性分析，结果证明Gensini评分和hs-CRP、BNP呈正相关，说明hs-CRP、BNP均可作为CAD临床危险分层的重要标志物，用于反映患者的病变累及程度。
综上所述，在CAD的诊断和治疗过程中，hs-CRP联合BNP有着良好的预测CAD的重要信号，在临床工作中可以测定hs-CRP及BNP的水平作为预测冠状动脉血管风险实用的指标。
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Relationship between the high-sensitivity C-reactive protein，plasma brain natriuretic peptide and severity of coronary artery lesion
QIU Rui-ye
Department of Cardiology（4th），People′s Hospital of Meizhou City in Guangdong Province 514031，China
Department of Cardiology（4th），People′s Hospital of Meizhou City in Guangdong Province 514031，China
［Abstract］Objective To explore the association between high-sensitivity C-reactive protein（hs-CRP），plasma brain natriuretic peptide（BNP）level and severity of coronary vessels of patients.Methods 115 patients in our department of cardiology accepted coronary artery interventional therapy from January to December 2015 were divided into groups as follows:control group（group A），single-vessel coronary disease group（group B），double-vessel coronary disease group（group C），multi-vessel coronary disease group（group D）.The levels of hs-CRP and plasma BNP levels of different groupswere mesasured and studyed.Results The hs-CRP levels of CAD group were higher than that of control group（P＜0.05）；group D′s hs-CRP level were higher than group B and C，which showed significant difference（P＜0.05）.The levels of plasma BNP in CAD group were higher than control group（P＜0.01）；the levels of plasma BNP in group D′s were also higher than thatof group B and C（P＜0.05）.The levels of hs-CRP and BNPwere positively correlated with Gensini score （P＜0.05）.Conclusion The hs-CRP and BNP levelswere positively correlated with Gensini score，which can be good parameters to predict the severity of coronary vessels atheroma.
［Key words］Coronary artery disease（CAD）；high-sensitivity C-reactive protein（hs-CRP）；Brain natriuretic peptide（BNP）；Coronary artery lesion；Gensini score
［中图分类号］R541.4［文献标识码］A
［文章编号］1674-4721（2016）09（a）-0038-03
（收稿日期：2016-07-29本文编辑：顾雪菲）
［基金项目］广东省梅州市医药卫生项目（2014-B-30）
［作者简介］丘睿业（1980-），男，硕士，主治医师，研究方向：冠脉介入，高血压病