5-氨基酮戊酸光动力治疗寻常痤疮的疗效观察
黄晓中 朱光也 冯帆 严军
广东省茂名市人民医院皮肤科，广东茂名525000
［摘要］目的观察5-氨基酮戊酸光动力疗法（ALA-PDT）治疗寻常痤疮的疗效。方法选取2015年1月～2016年6月我院治疗的痤疮患者60例，随机将其分为两组：一组左侧面部为试验侧，右侧面部为对照侧；另一组右侧面部为试验侧，左侧面部为对照侧。试验侧外敷3%ALA 1 h，红光照射20 min；对照侧只给予红光照射20 min。1次/周，疗程4周。每周观察疗效。结果 治疗后试验侧粉刺（5.0±4.0）个、丘疹（2.7±2.2）个、脓疱（1.2±1.2）个、皮损计数（7.0±5.4）个，明显少于对照侧的（5.9±3.1）、（4.0±2.5）、（1.9±1.6）、（10.3±6.7）个，差异有统计学意义（均P＜0.05）。试验侧治疗第2周总有效率为61.7%，治疗第4周总有效率为78.3%，显著高于对照侧的21.7%、41.6%，差异有统计学意义（P＜0.05）。所有患者敷药过程中均无不适，9例患者在红光照射开始时出现局部灼热感，2例出现轻微疼痛感。结论3%浓度ALA敷药1 h、光照20min，4周1个疗程，是有效可行的治疗痤疮方案。
［关键词］5-氨基酮戊酸光动力疗法；寻常座疮；红光照射；皮损
痤疮是由毛囊皮脂腺炎症引起的常见皮肤病，其中顽固性中、重度痤疮复发率高，痊愈后还可能留下色素沉着，患者心理受到困扰［1］。目前临床主要应用抗生素、雌孕激素等药物常规治疗痤疮。这些药物均可能产生不良反应，且随着细菌耐药性的增加，治疗有效率的降低，病情反复发作［2］。近年来，5-氨基酮戊酸光动力疗法（ALA-PDT）治疗寻常痤疮已成为新的研究热点［3］。作为一种物理治疗方法，ALA-PDT具有安全有效的特点，被越来越多的患者所接受。但是，ALA-PDT的临床疗效受药物浓度、封包时间及光源设备等多种因素的影响［4］，目前医学界尚未建立相对标准化的方案。本项研究通过临床观察，探讨ALAPDT的具体临床治疗方案。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2015年1月～2016年6月我院皮肤科门诊治疗的痤疮患者60例作为研究对象，所有患者均符合寻常性痤疮的诊断标准。其中，男38例，女22例，年龄16～36岁，平均（27.3±2.6）岁。病程2个月～11年，平均3年；根据Pillsbury分级法：Ⅰ度9例，Ⅱ度35例，Ⅲ度16例。排除标准：6个月内服用过维A酸类药物者、1个月内系统应用抗生素或避孕药者；囊肿性痤疮、职业性痤疮、药源性痤疮、暴发性痤疮者；2周内应用痤疮外用药者；有光敏性或瘢痕疙瘩者；既往无系统性疾病者；非妊娠、哺乳期妇女。本研究经相关医学伦理委员会批准，参与研究者知情同意。
1.2 治疗方法
外用盐酸氨酮戊酸散（商品名：艾拉）与温敏凝胶液基质混合配制成3%的胶液。光源采用生物光消痤仪，红光波长640 nm，能量105 J/cm2。
60例痤疮患者随机分为两组：一组左侧面部为试验侧，右侧面部为对照侧；另一组右侧面部为试验侧，左侧面部为对照侧。试验侧外敷3%ALA，封包1 h后清水洗净；光疗面板距离面部10 cm，红光照射20min［5］。对照侧只给予红光照射20min。1次/周，疗程4周。每周观察疗效及不良反应。
1.3 观察指标［6-7］
记录治疗前和治疗后4周非炎性皮损（黑头或白头粉刺）和炎性皮损（丘疹、脓疱）的数目及总数，治疗结束时计算疗效指数。疗效指数=（治疗前皮损总数-治疗后皮损总数）/治疗前皮损总数×100%。每次治疗前、治疗时和随访时记录不良反应，包括瘙痒、疼痛、红斑、水泡、色素沉着、脱屑等的出现、消退时间，严重程度，与ALA-PDT的关系、采取措施、转归情况。
1.4 疗效判定标准［8］
由同一皮肤科医生记录左右两侧面部的皮损数量，包括粉刺、丘疹、脓疱、囊肿、结节。以皮损消退率作为评估疗效的标准。①痊愈：皮损消退≥90%；②显效：皮损消退60%～＜90%%；③有效：皮损消退20%～＜60%；④无效：皮损消退＜20%。有效率=（痊愈例数+显效例数）/总例数×100%。
1.5 统计学方法
采用SPSS 19.0统计软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差.jpg)
表示，采用t检验，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
表示，采用t检验，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。2 结果
2.1 治疗前后患者试验侧与对照侧皮损计数的比较
治疗前患者两侧皮损计数比较差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）；治疗后试验侧皮损计数明显少于对照侧，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。
表1 60例患者治疗前皮损计数的比较.jpg)
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表2 60例患者治疗后皮损计数的比较.jpg)
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2.2 试验侧与对照侧治疗效果的比较
ALA-PDT治疗在整个疗程中的有效率均显著高于单纯光照治疗，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。
表3 试验侧与对照侧治疗效果的比较（n）
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与对照侧第2周比较，χ2=12.39，*P＜0.05；与对照侧第4周比较，χ2= 8.02，#P＜0.05
2.3 患者不良反应
所有患者敷药过程中均无不适，9例患者在红光照射开始时出现局部灼热感，2例出现轻微疼痛感。随治疗次数的增加热痛症状均减轻，持续时间明显缩短，光照结束时症状基本消失。瘙痒、刺痛的发生考虑与ALA-PDT有关，但是严重程度较轻，无需特殊处理，患者可以接受，不影响继续治疗。3例患者在治疗后第1天出现轻度红肿性红斑，2例患者出现少许渗出，嘱其采用生理盐水250ml加地塞米松2～3片混合后冷湿敷，3次/d，10min/次，约5 d消退。1例患者在治疗后第3天出现密集分布的多个小脓疱，外用抗生素软膏，1周后消退。极少部分患者治疗后出现轻度色素沉着，均在1个月内自行消退，未见瘢痕形成。
3 讨论
ALA-PDT是一种新型的药械联用技术，被广泛应用于治疗各种皮肤疾病［9］。有关研究［10］已证实其治疗痤疮的有效性。研究［11］发现，诱发痤疮的主要因素包括皮脂过多分泌，毛囊上皮过度角化，以及丙酸杆菌聚集增殖引起炎症等。在ALA-PDT治疗的过程中，光敏剂ALA涂敷面部，被毛囊的皮脂腺和过度角质化的上皮细胞所吸收，继而转化为原卟啉Ⅸ［12］。原卟啉Ⅸ能够起到杀灭丙酸杆菌的作用［13］。另外，ALAPDT治疗可缩小皮脂腺［14］。由于皮脂腺对ALA最为敏感，摄取的ALA最多，在光照作用下，ALA的化学反应致使皮脂腺萎缩，从而减少了分泌物，间接起到抑菌的作用。研究还发现，ALA-PDT可改善毛囊口角质细胞的活性，防止其过度角化，并能增强细胞的新陈代谢，产生生长因子，形成新生的血管，修复损伤的皮肤组织。因此有利于避免形成痤疮后瘢痕。从各个方面来看，其疗效均优于传统的药物治疗。
在临床治疗中，ALA的浓度、封包时间、光源以及剂量等均与ALA-PDT的疗效密切相关。从目前的研究来看，不同的研究者应用的ALA的浓度从3%到20%不等，敷药时间0.5～3 h，光照时间有20、30 min等。宋维芳等［16］认为，5%ALA敷药1.5 h效果较好。尹锐等［17］发现，ALA浓度越高，不良反应的发生率越高。因此认为10%ALA外敷1.5 h这一方案既能起到较好治疗效果，又不会出现严重的不良反应。Wiegell等用20%氨基酮戊酸甲酯（MAL）外敷于21例患者面部，封包3 h后，用红光照射，能量为37 J/cm2，每2周1次，共2次，对照组15例患者未接受任何治疗，治疗结束后的第12周，试验组炎性皮损与基线相比降低68%，对照组炎性皮损无改变，两组非炎性皮损未减少。研究认为，探讨临床适用的治疗方案，既要考虑治疗效果，又要考虑患者的耐受性。在对治疗效果影响不大的情况下，注重在治疗的过程中增加患者的舒适性，并尽量减少不良反应，能够获得患者的接受和配合，对于该疗法的实际应用效果和临床推广非常重要。因此，在实验中采用较低剂量ALA（3%），敷药时间为1 h，照光20 min，每周1次，4周1疗程的治疗方案。以往研究报道中，单用光照治疗痤疮有一定效果［18］，因此，采用单纯光照作为对照组的治疗方法。
以往研究指出，ALA-PDT治疗的常见不良反应包括反应性痤疮以及皮肤干燥、红肿，出现皮屑或色素沉着等。本研究中的60例患者有15例在首次治疗后出现轻微红肿，灼痛，色素加深，涂抹维生素E后自行恢复，并未影响继续治疗。
综上所述，ALA-PDT方案每次治疗时间短，对患者工作生活影响小，用药量低，未产生严重不良反应，且疗效较好，值得临床推广。
［参考文献］
［1］Lee Y，Baron ED.Photodynamic therapy：current evidence andapplications in dermatology［J］.Semin Cutan Med Surg，2011，30（4）：199-209.
［2］淡克娜，熊霞.5-氨基酮戊酸光动力治疗在皮肤科临床应用的研究进展［J］.西南军医，2013，15（1）：64-67.
［3］杨广志，麦丽霞.当归苦参丸内服外搽治疗轻中度痤疮临床观察［J］.中医临床研究，2012，4（12）：73-74.
［4］李惠林，李金花.痤疮的中医药临床及实验研究进展［J］.中国美容医学，2010，19（5）：258-259.
［5］孙卫国，薛梅.蓝、红光治疗炎性痤疮疗效观察［J］.临床皮肤科杂志，2010，39（5）：322-323.
［6］吕婷，王秀丽，王宏伟，等.ALA-PDT治疗囊肿性痤疮22例疗效观察［J］.中国皮肤性病学杂志，2010，24（12）：1107-1110.
［7］祝霞，李远宏，吴严，等.强脉冲光结合氨基乙酰丙酸治疗痤疮的临床观察［J］.中国美容医学，2009，18（8）：1136-1139.
［8］林孟盈，丁惠琳，项蕾红.5%5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗痤疮的随机对照研究 ［J］.中华皮肤科杂志，2009，42 （2）：81-84.
［9］杨宪鲁，王海燕，雷旭光，等.ALA-PDT联合0.1%他克莫司软膏治疗玫瑰痤疮疗效观察与分析［J］.中国美容医学，2016，25（2）：55-57.
［10］苏蓓蓓，甘才斌，张晓宁.5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗面部中、重度痤疮疗效分析［J］.中国美容医学，2015，24 （21）：49-51，83.
［11］汤怡，潘卫利，陆威，等.超脉冲CO2激光联合ALA-PDT治疗结节囊肿性痤疮疗效评价［J］.中国麻风皮肤病杂志，2015，22（11）：643-646.
［12］王秀清，郭建辉，孙则胜，等.中医综合疗法联合ALAPDT光动力治疗中重度痤疮临床研究［J］.中医临床研究，2014，7（11）：78-79.
［13］黄静，刘屹球，陆鑫锋，等.5-氨基酮戊二酸光动力疗法治疗重症痤疮疗效评价［J］.中国麻风皮肤病杂志，2014，19（8）：487-488.
［14］曹萍，吴颖，杜鹏，等.5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗中、重度痤疮临床观察［J］.中国皮肤性病学杂志，2012，26（6）：553-555.
［15］梅兴宇，朴英兰，齐龙霞.ALA-PDT联合IPL治疗中重度痤疮28例［J］.同济大学学报（医学版），2012，33（5）：66-70.
［16］宋维芳，陈杨，林琼，等.5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗寻常痤疮的临床观察［J］.临床军医杂志，2012，40（2）：422-424.
［17］尹锐，郝飞，邓军，等.不同浓度氨基酮戊酸光动力治疗中重度痤疮疗效观察［J］.中华皮肤科杂志，2010，43（4）：245-248.
［18］李绮霞，公玉舜，赵晓辉.5-氨基乙酰丙酸光动力疗法治疗痤疮的作用机理［J］.齐鲁药事，2009，28（6）：360-364.
Curative effect observation of 5-am ino acid photodynamic therapy for acne vulgaris
HUANG Xiao-zhong ZHU Guang-ye FENG Fan YAN Jun
Department of Dermatology，People′s Hospital of Maoming City in Guangdong Province，Maoming 525000，China
Department of Dermatology，People′s Hospital of Maoming City in Guangdong Province，Maoming 525000，China
［Abstract］Objective To observe the effect of 5-amino acid photodynamic therapy（ALA-PDT）in the treatment of acne vulgaris.Methods 60 patientswith acne treated in our hospital from January 2015 to June 2016 were selected and were randomly divided into two groups:a group of the left side of the face as the experimental side，the right side of the control side；the other group on the right side of the test side，the left side of the control side.The test side were given external 3%ALA 1 h，20 min red light irradiation；the control side only were given the red light irradiation 20 min.Once a week，4 weeks of treatment.The curative effect of every week was observed.Results After treatment，the acne was（5.0± 4.0），papuleswas（2.7±2.2），pustuleswas（1.2±1.2），lesion numberwas（7.0±5.4）in the test side，significantly less than that of the control side［（5.9±3.1），（4.0±2.5），（1.9±1.6），（10.3±6.7）］，the difference was statistically significant（all P＜0.05）.The effective rate of the test side was 61.7%in the second weeks，78.3%in the fourth weeks，which was significantly higher than that of the control side in 21.7%and 41.6%respectively，and the difference was statistically significant（P＜0.05）.All patientswere treated in the processwithout discomfort，9 patients in the red light at the start of the local burning sensa tion，and 2 patients with mild pain.Conclusion The concentration of 3%ALA 1 h and 20 min treated light，4 weeks to 1 course of treatment，is feasible and effective for the treatment of acne solutions.
［Key words］5-aminolevulinic acid photodynamic therapy；Acne vulgaris；Red light；Skin lesions
［中图分类号］R751.05［文献标识码］A
［文章编号］1674-4721（2016）09（a）-0025-03
（收稿日期：2016-07-02本文编辑：王红双）
［基金项目］广东省茂名市医学科技计划立项项目（2013046）