干扰素对丙型病毒肝炎的治疗效果观察
邓雪辉
江西省抚州市南城县人民医院内三科，江西南城344700
［摘要］目的 探讨干扰素（安福隆）治疗丙型病毒肝炎（丙肝）的效果。方法 选取2013年7月～2014年7月在我院进行诊治的50例丙肝患者，随机将其分为治疗组和对照组，每组各25例。对照组患者采用常规治疗，治疗组患者在常规治疗的基础上加用安福隆及利巴韦林进行治疗，比较两组患者的血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）及丙型肝炎病毒（HCV）标志变化，分析其治疗效果。结果 治疗结束，两组患者的ALT复常率差异无统计学意义（P＞0.05），治疗组患者HCV-RNA及抗HCV转阴率明显高于对照组（P＜0.01）。治疗后12个月后，治疗组的临床疗效明显优于对照组（P＜0.05），ALT复常率、HCV-RNA及抗HCV转阴率均高于对照组（P＜0.05）。治疗组患者中有12例在治疗1周内出现流感样症状，经对症处理后症状消失，治疗效果未受到影响，未见其他明显的不良反应，不良反应发生率为48.0%。对照组患者未见明显不良反应，治疗组患者的不良反应发生率明显高于对照组（P＜0.01）。结论 干扰素（安福隆）治疗丙肝，可以显著提高ALT复常率、HCV-RNA及抗HCV转阴率，在治疗的过程中，会出现流感样症状，但不会影响治疗效果。
［关键词］干扰素；丙肝；血清丙氨酸氨基转移酶；丙型肝炎病毒
丙型病毒肝炎（丙肝），是由丙型肝炎病毒（HCV）感染引起的病毒性肝炎，其传播途径主要是输血、针刺及吸毒等。丙肝呈全球性流行，可导致肝脏慢性炎症坏死和纤维化，部分患者可发展为肝硬化甚至肝细胞癌（HCC），给患者的健康和生命造成极大的危害［1］。HCV复制期间极易变异，而机体自身形成的抗病毒种抗体对于新变异病毒株并不能发挥理想效果，故而目前还未研发出特效的HCV感染预防疫苗。有报道对此类患者进行治疗时，主要目的是对HCV感染加以控制，而主要治疗目标是将患者体内的HCV予以清除，确保患者获取持续性的病毒学应答，延缓疾病进展成肝硬化、HCC的进程，从而促使患者生活质量逐渐提高。近年来干扰素在丙肝患者治疗中逐渐得到了应用。本研究选取25例肝患者进行干扰素治疗，研究干扰素在治疗丙肝中的临床效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2013年7月～2014年7月在我院进行诊治的50例丙肝患者，将患者根据入院顺序编号，并采用随机数字表法对其进行分组，共分为两组，分别是治疗组和对照组，每组各25例。治疗组患者中男16例，女9例；年龄28～54岁，平均年龄（36.1±3.4）岁。对照组患者中男17例，女8例；年龄31～56岁，平均年龄（36.6±2.7）岁。两组的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2 丙肝的诊断、纳入及排除标准
诊断标准：病毒检测及抗体检测。①病毒检测：采用PCR法直接检测血中的丙型肝炎病毒的核糖核酸（HCV-RNA），其是HCV的遗传物质表示体内感染HCV的直接指标，用于早期诊断。②抗体检测：丙肝抗体（抗HCV），是诊断丙型病毒性感染的主要指标［3］。
纳入标准：符合丙肝的诊断标准，同意加入治疗，签署知情同意书［4］。
排除标准：妊娠妇女；有精神病史者；不能控制的癫痫者；有严重的心脏病、肾功能不全者；全身免疫性疾病者；肝硬化失代偿期者；拒绝加入治疗者。
1.3 方法
对照组：给予保肝、对症及支持治疗等常规治疗。
治疗组：在常规治疗的基础上加用安福隆及利巴韦林进行治疗。安福隆 ［重组人干扰素α-2b注射液（假单胞菌），生产厂家：天津华立达生物工程有限公司，批准文号：国药准字S20000020，生产批号：20160312，规格：5×106U/支］在患者的臀部、上臂三角肌及脐周进行肌内注射，1支/次，1次/d，连续1个月；1个月后，改为隔日1次肌内注射。利巴韦林颗粒（生产厂家：天津市中央药业有限公司，批准文号：国药准字H20057315，生产批号：20160219，规格：0.15 g）口服，300mg/次，2次/d，治疗6个月为1个疗程。两组均治疗6个月。
所有患者在治疗期间均未使用任何免疫调节剂及其他抗病毒药物。
1.4 观察指标
6个月治疗结束后，对所有患者进行为期12个月的随访，评价患者治疗效果，其中完全应答（CR）：经检测HCV-RNA转阴且血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）恢复正常；部分应答（PR）：HCV-RNA仍为阳性而ALT恢复正常；无应答（NR）：HCV-RNA为阳性而ALT异常。统计患者治疗结束及治疗后12个月的ALT及丙型病毒性肝炎标志物HCV-RNA、抗HCV的变化［5］。统计两组患者在治疗期间的不良反应发生情况。
1.5 统计学分析
采用统计软件SPSS 18.0对实验数据进行分析，计量资料以均数±标准差（.jpg)
）表示，采用t检验。计数资料以率表示，采用χ2检验，等级资料采用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。
）表示，采用t检验。计数资料以率表示，采用χ2检验，等级资料采用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。2 结果
2.1 两组临床疗效的比较
治疗组临床疗效明显优于对照组（P＜0.05）（表1）。
表1 两组临床疗效的比较［n（%）］
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2.2 两组患者ALT复常率、HCV-RNA转阴率、抗HCV转阴率的比较
治疗结束时，两组患者的ALT复常率差异无统计学意义（P＞0.05），治疗组患者HCV-RNA及抗HCV转阴率明显高于对照组（P＜0.01）。治疗后12个月，治疗组患者ALT复常率、HCV-RNA及抗HCV转阴率均高于对照组（P＜0.05）（表2）。
表2 两组患者ALT复常率、HCV-RNA转阴率、抗HCV转阴率的比较［n（%）］
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2.3 两组患者在治疗期间的不良反应发生情况
治疗组患者中有12例在治疗1周内出现流感样症状，经对症处理后症状消失，治疗效果未受到影响，未见其他明显不良反应，其不良反应发生率为48.0%。对症组患者未见明显不良反应。治疗组患者的不良反应发生率明显高于对照组（χ2=15.79，P=0.000）。
3 讨论
丙肝是临床上常见的肝病类型，其症状较为隐匿，故而具有较高的漏诊率，极易导致肝纤维化所致的肝硬化，甚至HCC［6-8］。因此丙肝的治疗目的主要是清除患者体内的病毒，减轻肝组织纤维化和炎症坏死现象，从而避免丙肝发展成肝硬化，降低原发性HCC的发生率［9-14］。目前治疗HCV的药物主要有干扰素、利巴韦林等，但利巴韦林单独应用时对HCV无效，因此干扰素是HCV的首选药物［15］。
本研究所用干扰素为安福隆，即干扰素α-2b，其具有光谱抗病毒、抑制细胞增殖及提高免疫力的作用。它可以与细胞表面受体相结合，诱导细胞产生多种抗病毒蛋白，抑制病毒在细胞内的繁殖，达到消除丙肝病毒的作用［16］。它可以直接抑制肿瘤细胞，调节宿主抗肿瘤免疫反应，并通过抑制、分解肿瘤细胞生长所需因子，改变宿主与肿瘤细胞的关系；同时能够增强巨噬细胞的吞噬功能、淋巴细胞对靶细胞的细胞毒性和天然杀伤性细胞，达到提高免疫功能目的。还可以减少肝细胞的损害，减轻肝细胞炎症，降低ALT，延缓丙肝向肝硬化、HCC的转变［17］。
在上述研究中，治疗后12个月进行随访时发现应用治疗组患者的ALT复常率达72%，且高于对照组，这与安福隆可以抑制HCV的复制有关，从而可以有效控制患者体内的HCV数量，减轻HCV对肝细胞的损伤，达到保护肝细胞的目的［18-19］，且持久稳定。治疗组患者HCV-RNA及抗HCV转阴率要明显高于对照组，表明安福隆在治疗丙肝时可以有效清除HCV，降低HCV的数量，促使HCV-RNA及抗HCV转阴，从而达到治疗目的［20］。在治疗过程中，部分患者治疗1周内出现流感样症状，经对症处理后症状消失，但并不影响治疗效果，除此之外未见其他明显不良反应，表明安福隆在应用过程中虽然会有流感样症状，但其多为一过性和可逆性的反应，也仅发生在用药的第1周，经过对症处理后，症状即消失，并不会影响治疗效果。总之，在治疗丙肝时，在常规治疗的基础上加用安福隆及利巴韦林具有较好的治疗效果。
综上所述，干扰素（安福隆）治疗丙肝，可以显著提高ALT复常率、HCV-RNA及抗HCV转阴率，在治疗的过程中，会出现流感样症状，但不会影响治疗效果。
［参考文献］
［1］赵荣.α-干扰素治疗46例丙肝的临床效果观察［J］.中国医学工程，2014，22（2）：62-63.
［2］张国栋.低剂量干扰素治疗丙肝肝硬化疗效及影响因素分析［J］.现代仪器与医疗，2013，19（4）：5-7.
［3］翟兴菊.低剂量干扰素治疗丙肝肝硬化临床效果及相关影响因素的研究与分析［J］.中国实用医药，2016，11（9）：185-186.
［4］袁银会，陈思颖，宁博.重组人干扰素α-1b联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎疗效观察［J］.临床内科杂志，2012，29 （6）：418-419.
［5］朱义玲，陈丽，赵卫峰.聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎疗效观察［J］.实用肝脏病杂志，2012，15 （2）：123-125.
［6］杨艳杰，王福，郭艳玲，等.长效干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎疗效观察［J］.现代中西医结合杂志，2011，20（24）：2998-3000.
［7］范海清，赵志清，杜普.聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎疗效观察［J］.海南医学院学报，2012，18 （3）：16-17.
［8］许红华.聚乙二醇干扰素α-2a治疗HBeAg阳性慢乙型肝炎的疗效评价［J］.中国医药指南，2014，12（25）：249-250.
［9］王艳，张艳卿，童莉，等.肝病治疗仪辅助治疗药物性肝损伤效果分析［J］.中国医学装备，2016，13（2）：86-88.
［10］古丽孜热·毛拉.阿德福韦酯与干扰素-α对慢性乙型肝炎患者治疗效果的对比研究［J］.中国医学装备，2015，12 （11）：105-108.
［11］张琼，胡蓉，毛创杰，等.难治性丙型肝炎临床病理特点及中西药抗病毒治疗效果比较［J］.疑难病杂志，2015，14 （3）：251-253，257.
［12］卢新，杨海珊，刘道洁，等.抗病毒治疗对69例HIV合并HBV感染者肝功能和HBV病毒特征的影响［J］.中国医药导报，2016，13（19）：42-46.
［13］曼琼，吴晶，牛晨霞，等.护肝颗粒治疗各型肝炎76例［J］.西部中医药，2016，29（5）：74-75.
［14］闫雪琴，李志勤，武淑环，等.丙肝肝硬化患者使用小剂量干扰素抗病毒的效果观察［J］.医药论坛杂志，2011，32 （6）：35-37.
［15］廖柏明，罗光汉，朱海鹏.不同剂量聚乙二醇干扰素α-2b联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的效果及安全性观察［J］.中国医药导报，2013，10（24）：92-94.
［16］莫伟斌，曹阳.安福隆、安达芬治疗慢性乙型肝炎的临床对比观察［J］.生物医学工程与临床，2011，15（3）：264-267.
［17］张晓莉，王俊启.安福隆治疗慢性乙型肝炎76例临床疗效观察［J］.按摩与康复医学，2012，3（9）：73.
［18］薛小萍，郭晓莉，王丽萍.干扰素联合利巴韦林治疗丙肝肝硬化的临床研究［J］.国际病毒学杂志，2016，4（2）：127-129.
［19］陈国凤.DAAs时代丙肝治疗的问题与挑战［J］.医学研究杂志，2016，45（4）：1-3.
［20］姜锋，姜凯，苏莉，等.住院精神病患者乙肝、丙肝、艾滋病、梅毒感染现状［J］.中国民康医学，2016，28（7）：84-86.
Therapeutic effect of interferon on hepatitis C
DENG Xue-hui
Third Departmentof InternalMedicine，Nancheng County People′s Hospital of Fuzhou City in Jiangxi Province，Nancheng 344700，China
Third Departmentof InternalMedicine，Nancheng County People′s Hospital of Fuzhou City in Jiangxi Province，Nancheng 344700，China
［Abstract］Objective To explore the curative effect of interferon in treatment of hepatitis C.Methods 50 patients with hepatitis C from July 2013 to July 2014 in our hospital，and were randomly divided into treatment group and control group，with each of 25 cases.Control group was treated by routine therapy，the treatment group was given interferon and ribavirin treatment patients on the basis of conventional treatment，two groups of patientswith serum alanine aminotransferase（ALT）and hepatitis C virus（HCV）signs of change were compared，its therapeutic effectwas analyzed.Results After treatment，the rate of two groups of patients after ALT often there was no significant difference（P＞0.05），the treatment group patientswith HCV RNA and HCV resistant overcast rate was significantly higher than that of control group （P＜0.01）.After 12months after treatment，the effect in treatment group was obviously higher than that of control group （P＜0.05）；ALT compound rate，HCV RNA and HCV resistant rate of treatment group patients was higher than that in control group respectively（P＜0.05）.12 cases of treatment group patients in the treatment of influenza-like symptoms within 1 week，the symptom disappeared after symptomatic treatment，the treatment effect was not affected，and was no other obvious adverse reaction，the incidence of adverse reactionswas 48.0%.Patients in control group did not see obvious adverse reactions.Incidence of adverse reactions in patients of treatment group was obviously higher than that of control group（P＜0.01）.Conclusion Interferon in the treatment of hepatitis C，can significantly improve the ALT compound rate，HCV RNA and HCV resistant，in the process of treatment，can appear flu-like symptoms，but does not affect the treatment effect.
［Key words］Interferon；Serum alanine transaminase；Hepatitis C virus
［中图分类号］R512.6［文献标识码］A
［文章编号］1674-4721（2016）09（a）-0144-03
（收稿日期：2016-07-16本文编辑：卫 轲）