妇科养荣胶囊联合克罗米芬片治疗排卵障碍性不孕症的临床观察
王仰国
江西康宁医院药剂科，江西樟树331211
［摘要］目的评价妇科养荣胶囊结合克罗米芬片治疗排卵性障碍不孕症的临床效果。方法选取2010年5月～2011年3月在江西康宁医院妇科接受治疗的80例排卵障碍性不孕患者，按就诊顺序分为对比观察组和治疗组，对比观察组40例（1例由于腰椎间盘突出手术治疗中途退出），治疗组40例。对比观察组仅用克罗米芬片治疗，在月事周期第5天口服克罗米芬片，1次/d，每次50mg；治疗组于月事周期第5天开始口服克罗米芬片，1次/d，每次50mg加服妇科养荣胶囊，3次/d，四粒/次；对比观察组与治疗组患者3个月周期为1个疗程，均治疗2个疗程。观察两组患者治疗后子宫内膜厚度、优势卵泡直径、血清性激素水平、妊娠率。结果　治疗后治疗组排卵日子宫内膜厚度、血清性激素水平、优势卵泡直径、妊娠率均优于对比观察组（P＜0.05）。结论　妇科养荣胶囊联合克罗米芬片治疗排卵性障碍性不孕症时，妇科养荣胶囊能促进卵泡的成熟及排除，同时改善子宫内膜容受性，提高临床妊娠率，不仅使西药促进排卵的高强效率得到展现，还规避了西药对人体不利的效果，其疗效优于单独使用克罗米芬片。
［关键词］妇科养荣胶囊；克罗米芬片；排卵性功能障碍
排卵障碍性不孕是不孕中发生频率最高的一类疾病，西医归纳不孕的原因是下丘脑-垂体-卵巢轴三者中至少一者产生器质性抑或是功能性障碍所导致［1-3］。排卵障碍性不孕占不孕患者的25%～30%。最近几年以来，人们生活的步伐越来越快，工作压力越来越重，女性患排卵障碍性不孕症的比率逐年升高，这一现象对育龄夫妻的婚姻以及家庭造成了不良的后果，被社会各界普遍注意［4］。现代西医治疗的主要方式是采用药物诱发排卵，克罗米芬片作为一线排卵药物，是一种非甾体激素，但使用时存在低妊娠率及高流产率的特点［5］。中医药治疗这种疾病效果好无显著的不良效果，遗憾的是中医药治疗的时间久、产生效果慢，煎服中药的过程比较麻烦等一些缺点。因此中医西医联合治疗排卵障碍性不孕的优点日益扩大，不仅发挥了中药的优点，而且规避了仅利用西医治疗疾病的缺点。本研究应用妇科养荣胶囊联合克罗米芬片治疗排卵障碍性不孕得到了较好的临床效果，现报道如下。
1　资料与方法
1.1　一般资料
选择2010年5月～2011年3月在我院妇科进行治疗的80例排卵障碍性不孕的患者，不违背诊断以及归纳要求，按就诊顺序分成对比观察组和治疗组。对比观察组1例因为腰椎间盘突出手术治疗不再服用药物，导致最后对比观察组39例，治疗组40例。
对比观察组39例，年龄20～41岁，平均年龄（30.5±2.2）岁；不孕时间1～6年，平均时间（3.5±0.6）年；职业种类：国家公务员7例，专业技术人员18例，工商个体户9例，其他职业5例。治疗组40例，年龄20～41岁，平均年龄（30.5±2.2）岁；不孕时间1～6年，平均时间（3.5±0.6）年；职业种类：国家公务员11例，专业技术人员9例，工商个体户15例，其他职业5例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2　诊断标准
1.2.1　西医诊断标准
参照　《中国中西医结合学会妇产科专业委员会第三届学术会议修订标准》［6］：①只要伴侣生育性能没有问题，女性在结婚后没有采取避孕措施，性生活没有影响，共同居住但没有怀孕抑或是曾有妊娠且之后没有进行避孕，但却不能怀孕；②BBT监控检测，基本人体温度持续记录显示呈单相抑或是非典型双相个月之上；③血清孕酮水平低于黄体期水平；④超监测排卵，无优势卵泡生长及卵泡破裂征象。上面的①是必备，②～④里有以上任意两者即可进行判断。
1.2.2　中医诊断标准
比照国家技术监督局在1997年10月1日发布施行的《中华人民共和国国家标准》中医临床诊疗术语中的症候部分［7］将诊断标准作如下评定。
1.2.2.1　主要症状　①结婚后没有怀孕，抑或是继发没有怀孕，停止月经抑或是月经没有周期性（月经后期、月经量不多、经行滞湿不顺畅抑或是淋滴不干净），抑或是月经颜色较暗淡或偏向紫黑，带有经血块状物；②腰膝酸软无力，抑或是或腰脊感到有痛感、抗拒按压。
1.2.2.2　次要症状　①面色没有光泽；②头晕忘性大、耳鸣、精神疲惫没有力气；③性渴望不强，抑或是第二性征不够明显；④小便频繁、起夜多。
1.2.2.3　典型舌脉　脉或沉或细，尺脉无力。
具有主要症状2项及典型舌脉或具备主要症状任何1项加次要症状2项，参照舌脉即可诊断为中医辨证标准中的肾虚血瘀证。
1.3　纳入及排除标准
1.3.1　纳入标准
①符合上述诊断标准者；②年龄20～42岁，具有生育要求的未育者；③女方经输卵管造影证明子宫的形状状态正常，输卵管检测最少一边保持通扩顺畅；④男性生殖功能、精液检查正常；⑤近半年内没有接受过相同促排卵方案的治疗；⑥治疗知情同意，自愿受试者。
1.3.2　排除标准
①男性不能生育的症状、天生生殖器官形态不正常、女性天生性腺没有发育完全和子宫性停止月经等器质病变；②精神疾病不能配合临床观察，抑或是并发肝肾、心血管、免疫、造血系统等危急的病症，抑或是别的脏器系统性能不完全者；③血清免疫抗体检查异常；④克罗米芬抵抗者；⑤判断为子宫腺肌病、子宫肌瘤、巧克力囊肿、子宫发育不完善因此不能生育者。
1.4　方法
1.4.1　对比观察组
患者在月事周期第5天起（无月经者随机任选一天开始）仅服用克罗米芬片（枸橼酸氯米芬片，广州康和药业有限公司，批准文号国药准字H44021970），1次/d，每次50mg，3个月事周期为1个疗程，共治疗2个疗程。如果仍不排卵，按正常规则逐渐增加用量，第2个月事周期可以增加到一次100mg，1次/d，连续服用5 d，观察3个月事的规律，连续服用6个周期（28 d为一个周期），并且指导患者选择时机准备怀孕。服用药物期间建议患者适当锻炼，适当饮食。
1.4.2　治疗组
治疗组在对比观察组的基础上加服妇科养荣胶囊（西安阿房宫药业股份有限公司，批准文号国药准字Z20050381），妇科养荣胶囊用法为3次/d，4粒/次；治疗期间根据BBT和妇科B超来监测卵泡发育大小和排卵情况，连续服用5 d，观察3个月事规律，连续服用6个周期（28 d为1个周期），并且指导患者选择时机准备怀孕。服用药物期间建议患者适当锻炼，适当饮食。
1.5　观察指标
1.5.1　卵泡及子宫内膜厚度监测
经阴道超声（西门子ACUSON S3000超声）检查于月事周期第9天开始，若卵泡＜10mm，每隔2 d服用1次；若卵泡直径≥10mm，每隔1 d服用1次；若卵泡直径≥15mm，直至排卵或LUFS形成。利用经阴道超声扫描盆腔之后，在宫体、宫颈全部展现时监控检测子宫内膜厚度及类型。
1.5.2　激素水平测定
采用化学发光法（贝克曼库尔特UnicelDxl800免疫分析），在月事第2天或者第3天早晨9点之前不进食的情况下抽静脉血，检测基础激素的情况。
1.5.3　排卵及妊娠情况
采用放射免疫法在排卵后12d血β-HCG阳性者是生化妊娠；排卵后35d阴道B超表明宫腔内孕囊和原始心跳动者是临床妊娠。
1.6　统计学方法
采用统计软件SPSS17.0对实验数据进行分析，计量资料以均数±标准差（）表示，采用t检验。计数资料以率表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2　结果
2.1　两组治疗后子宫内膜厚度变化情况的比较
两组子宫内膜厚度0.7～0.85cm和＞0.85cm下的比例比较，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。
表1　两组治疗后子宫内膜厚度变化情况的比较［n（%）］

2.2　两组血清性激素中E2、LH、FSH水平的比较
两组治疗后血清性激素中LH、FSH水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05），提示治疗后治疗组血清性激素水平更趋于稳定和正常（表2）。
表2　两组血清性激素中E2、LH、FSH水平的比较

 
与对比观察组比较，*P＜0.05
2.3　两组治疗后优势卵泡直径的比较
对比观察组优势卵泡直径为（19.33±1.39）mm，治疗组为（19.28±1.59）mm，两组比较，差异有统计学意义（t=5.321，P＜0.05），提示治疗组以及对比观察组均可以很好地促使卵泡发育，且治疗组在促使卵泡发育方面比对比观察组效果更好。
2.4　两组治疗后妊娠率的比较
对比观察组妊娠率为12.82%（5/39），治疗组为65.00%（26/40），两组比较，差异有统计学意义（χ2=1.976，P＜0.05），提示两组在治疗后都有一定的妊娠率，且治疗组明显优于对比组，差异有统计学意义（P＜0.05）。
3　讨论
排卵障碍性不孕给当代女性带来了不好的影响，在女性不孕的症状中大概有30%的比重。排卵障碍性不孕是造成女性不能怀孕的普遍因素中的一个，给女性生殖内分泌健康带来了恶劣的影响［8］。
一直以来，临床上多使用克罗米芬治疗排卵障碍性不孕症患者。克罗米芬是三苯乙烯类衍生物，有与乙烯雌酚以及三苯氧胺类似的化学构造，是不孕症治疗中促排卵的首选用药［9］。它同时具备弱雌激素样作用和较强的拮抗雌激素作用，影响宫颈黏液，精子不易透过；也会造成子宫内膜增殖生长期血液供应不足，压制子宫内膜上的雌、孕激素受体的形成，胚胎不易着床，从而导致高排卵率、低妊娠率的现象［10］。目前治疗无排卵性不孕症患者也有很多使用中药汤剂的方法，有些的确也取得了不错的疗效，但由于国家对排卵障碍性不孕症中药的治疗标准无统一性，医生难以掌握方法，并且患者使用口服汤剂非常不方便，依从性较差，现代医药制剂的发展克服了口服汤剂的缺点。妇科养荣胶囊是治疗排卵障碍性不孕的主要药品中的一个，可以影响卵巢，诱使并引导卵泡发育，一般用在低促性腺激素性停止月经抑或是血清促性腺激素没有影响但不能排卵的人群中［11］。
本研究将妇科养荣胶囊联合克罗米芬与单用克罗米芬治疗排卵障碍性不孕症进行比较，结果显示这两种治疗方法对于排卵障碍性不孕症均有效果，但治疗组治疗后排卵日子宫内膜厚度、血清性激素水平、优势卵泡直径、妊娠率均优于对比观察组，提示中药治疗的整体调理性能较好，增大妊娠的概率，减少流产的概率，展示了妇科养荣胶囊结合克罗米芬片治疗排卵障碍性不孕明显强于只使用克罗米芬片。
妇科养荣胶囊是在典型药方“八珍汤”原有材料的基础上，加入一些增加气血的药品调制而成的复方胶囊药剂，是棕褐色粉状药物［12］。其材料包括当归、白术、熟地、川芎、用酒炒的白芍、用醋制的香附、益母草、黄芪、杜仲、艾叶、麦冬、阿胶、甘草、陈皮、茯苓、砂仁，材料中的熟地、杜仲、麦冬、阿胶养精补气的作用，使肾掌控经血的性能完全；白芍、当归、白术、黄芪、茯苓增加精血，让肾气壮大旺盛，卵子发育没有影响；阿胶、白芍、当归、益母草则有加强卵巢血液流动，使卵泡营养性能更强［4，13］。
研究表明克罗米芬周期中结合中药把补肾养血作为主要目的开展治疗，可以削减克罗米芬对宫颈黏液和子宫内膜的危害，以此增大克罗米芬促排卵的妊娠概率［14］。
因为此次研究的例数不多，不具有完全的代表性，所以探讨治疗排卵障碍性不孕的症状需要更深更广的研究，排卵障碍性不孕症进一步重要的研究方面可能是细胞水平和分子水平。
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Clinical observation of treatment of infertilitas fem inis of ovulation inhibition with combination of Fukeyangrong Capsule with Clom iphene Citrate Tablet
WANG Yang-guo
Department of Pharmacy，Kangning Hospital in Jiangxi Province，Zhangshu 331211，China
［Abstract］Objective To evaluate the clinical effect of the combination of Fukeyangrong Capsule with Clomiphene Citrate Tablet in treating infertilitas feminis of ovulation inhibition.Methods 80 Patients with infertilitas feminis of ovulation inhibition treated in the Department of Gynecology of Kangning Hospital from May 2010 to March 2011 were chosen and divided into two groups by the visiting sequence at random，namely observation group of 40 patients（one patient halfway stopped the experiment to have surgical therapy of lumbar intervertebral disc），and treatment group of 40 patients.Patients in observation group were given treatment with Clomiphene Citrate，who started taking 50 mg Clomiphene Citrate once a day on the fifth day of the menstruation；patients in treatment group started taking 50 mg Clomiphene Citrate once a day plus four Fukeyangrong Capsules three times a day on the fifth day of themenstruation；a course lasted threemenstruations，and both groups had been treated for two courses.The endometrium thickness，serum hormone level，dominant follicle diameter，and pregnancy rate of both groups were observed.Results After treatment，the endometrium thickness，serum hormone level，dominant follicle diameter and pregnancy rate of patients in treatment group on the day of ovulation were superior to that in observation group（P＜0.05）.Conclusion Fukeyangrong Capsule can promote the maturation and excretion of follicle，improve the receptivity of endometrium，and raise the rate of clinical pregnancy，showing the efficiency ofwesternmedicine of acceleration of ovulation，and avoiding the bad effect of western medicine on human body.The effect of the combination of Fukeyangrong Capsule with Clomiphene Citrate Tablet is superior to that of Clomiphene Citrate Tablet.
［Key words］Fukeyangrong Capsule；Clomiphene Citrate Tablet；Ovulation sexual dysfunction
［中图分类号］R711.6
［文献标识码］A
［文章编号］1674-4721（2016）09（a）-0141-04
（收稿日期：2016-07-02本文编辑：卫　轲）