小剂量庆大霉素鼓室内注射治疗梅尼埃病的效果观察
王海燕　方永山
山东省肥城市人民医院耳鼻喉科，山东肥城　271600
［摘要］目的 探讨小剂量庆大霉素鼓室内注射治疗梅尼埃病的效果。方法 选择2011年6月～2015年3月本院收治的梅尼埃病眩晕患者80例，按随机数字表法将其分为两组，各40例。观察组实施鼓室内注射庆大霉素治疗，对照组则实施药物保守治疗，如应用氯丙嗪、乙酰唑胺、地巴唑及B族维生素进行药物综合治疗。比较两组治疗前后听阈值改变情况，治疗后眩晕、听力及耳鸣症状改善情况，统计两组治疗后焦虑、抑郁评分变化情况。结果 干预后两组听阈阈值均显著降低，低于干预前（P＜0.05），且干预后观察组听阈阈值低于对照组（P＜0.05）；观察组眩晕、听力及耳鸣改善的比例显著高于对照组（P＜0.01），干预后患者焦虑及抑郁评分均显著低于对照组（P＜0.01）。结论 鼓室内注射庆大霉素能有效缓解梅尼埃病眩晕患者临床症状，降低患者听阈阈值，提高患者心理应对能力。
［关键词］庆大霉素；鼓室内注射；梅尼埃病；听力；心理
梅尼埃病作为耳鼻喉科较为常见的一种疾病，其发病后主要以眩晕、耳聋、耳鸣以及耳胀为主要表现［1］。治疗上大多通过庆大霉素进行鼓室内注射，尤其针对顽固性眩晕效果更为理想［2］。以往研究［3］证实，鼓室内注射一定剂量的庆大霉素，能选择性地破坏前庭系统中的感觉细胞，进而减少传向中枢的异常兴奋，尤其针对前庭系统中的暗细胞，能显著减少前庭系统中内淋巴的分泌，进而达到缓解膜迷路水肿、缓解患者临床症状的目的［4］。
该治疗方法虽然具有一定临床效果，但需要严格把握适应证，一旦出现鼓室内药物滥用，或用于治疗非周围性眩晕患者，其不但不能缓解患者临床症状，反而将加重原有临床症状，甚至导致严重并发症［5］。故本法对于既往合并脑震荡病史、急慢性酒精中毒患者以及合并严重高血压、糖尿病患者应慎用或禁用［6］。为更好地探讨鼓室内注射庆大霉素治疗梅尼埃病眩晕的临床效果，本研究总结近年收治的近80例患者的临床资料进行分析，现报道如下。
1　资料与方法
1.1　一般资料
选择2011年6月～2015年3月本院收治的梅尼埃病眩晕患者80例，所有入组者入组后均签署知情同意书并取得医院伦理委员会批准。治疗前听阈阈值均≥30分贝且均合并严重焦虑、抑郁症状。排除既往合并中耳疾病及手术史者，合并小脑脑桥角部位良恶性肿瘤及其他严重颅内占位性病变者，既往曾因耳内感染而使用药物治疗者，全身应用具有耳毒性药物且留下后遗症者及其他明确原因导致眩晕者。按随机数字表法将其分为两组，各40例。其中观察组男15例，女25例，年龄18～50岁，平均（35.3±2.1）岁，发病部位：左侧者20例，右侧者20例，病程1～25年，平均（8.1±0.3）年；对照组男14例，女26例，年龄18～50岁，平均（35.5±2.0）岁，发病部位：左侧者19例，右侧者21例，病程1～25年，平均（8.0±0.3）年。两组性别、年龄、病程及发病部位等比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2　治疗方法
观察组实施鼓室内注射庆大霉素治疗，首先应用2 ml注射器将1 ml 4.0%硫酸庆大霉素与0.5 ml 5%碳酸氢钠溶液配置成混合庆大霉素溶液，注射时患者取坐位，头稍后仰约45°，保持患耳向上45°左右，其可防止注射后庆大霉素从咽鼓管内流出。行鼓膜表面麻醉，使用7号鼓膜穿刺针抽取已经配置的庆大霉素溶液0.5ml，由鼓膜紧张部后外下象限刺入鼓室内并缓慢注药，给药后保持该体位约半小时，且在此过程中避免吞咽。每周定时给予同样方法治疗，并注意治疗过程中观察患者是否存在眩晕加重，视物晃动，听力下降，耳鸣加重等前庭中毒现象，一旦出现及时停止治疗，并行对症支持处理。连续治疗4次为1个疗程。对照组则实施药物保守治疗，如应用氯丙嗪、乙酰唑胺、地巴唑及B族维生素进行药物综合治疗。两组均以连续治疗2周为1个疗程。
1.3　观察指标
对所有患者随访3个月，随访期间所有患者入组前均行耳科纯音测听、阈上功能检查、脑干电反应测听、耳蜗电图、甘油试验等常规检查，同时进行眼震电图与平台试验，并行内耳影像学检查排除合并颅内肿瘤。比较两组治疗前后听阈值改变情况，治疗后眩晕、听力及耳鸣症状改善情况，统计两组治疗后焦虑、抑郁评分变化情况。
1.4　评定标准
临床症状中眩晕主要参照2006年中华医学会贵阳会议制定的关于梅尼埃病眩晕标准进行评定；听力为治疗后听力阈值平均值降低＞10分贝者为改善，耳鸣则主要根据患者主观感觉进行评定治疗前后有无改善。采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）测定患者抑郁情况：共24项，按照5分和3分评定法进行，总分＜8分判断为正常，8分≤总分≤20分判断为可能轻度抑郁，为21≤总分＜35分判断为存在抑郁，总分≥35分判断为明显抑郁；采用汉密尔顿焦虑量表（HAMA）测定患者焦虑情况：共14项，采用5维度（0～4分）法进行，总分≥29分判断为严重焦虑，21分≤总分≤28分判断为肯定明显焦虑，14分＜总分≤20分判断为肯定焦虑，7分＜总分≤14分判断为存在焦虑，总分≤7分判断为无焦虑症状。
1.5　统计学处理
采用SPSS 13.0统计软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2　结果
2.1　两组患者治疗前后听阈值的比较
干预前两组听阈值比较差异无统计学意义 （P＞0.05）；干预后，两组听阈值均显著降低，低于干预前（P＜0.05），且观察组听阈值低于对照组（P＜0.05）（表1）。
表1　两组患者治疗前后听阈值的比较
2.2　两组治疗后临床症状改善情况比较
观察组眩晕、听力及耳鸣改善的比例显著高于对照组（P＜0.01）（表2）。
表2　两组患者治疗后临床症状改善情况的比较［n（%）］
2.3　干预后两组焦虑、抑郁评分的比较
干预后观察组患者焦虑及抑郁评分均显著低于对照组（P＜0.01）（表3）。
表3　干预后两组焦虑、抑郁评分的比较
3　讨论
梅尼埃病的发病机制目前尚未完全明了，多数学者认为其主要是因为内淋巴生成过多且存在吸收障碍导致膜迷路水肿与积水，其中内淋巴液中因血管纹与前庭系统中暗细胞的分泌以及多种物质的相互作用，而导致内淋巴囊内吸收障碍［7］。一旦出现前庭系统感觉细胞与暗细胞的破坏则进一步减少内淋巴液分泌［8］。故根据以上理论，对于梅尼埃病引起的眩晕治疗上可进行针对性的干预［9］。目前鼓室内注射抗菌药物用于治疗顽固性梅尼埃病的意义已经得到认可［10］。
庆大霉素鼓室内注射的基本作用机制是通过前庭毛细胞对氨基糖苷类抗生素相对于耳蜗毛细胞更为敏感，其引起的耳毒性较低而较少引起前庭功能受损，进而更好地保存患者的听力功能［11-12］。本研究干预后两组听阈值均显著降低，低于干预前，且干预后观察组听阈值低于对照组，证实应用鼓室内注射庆大霉素能有效降低患者听阈值。庆大霉素鼓室内注射后，能够迅速损害前庭毛细胞，使患侧的前庭功能退步甚至完全消失，同时还能减轻内耳椭圆囊与壶腹峪的损伤［13］，进而减轻氨基糖苷类药物对耳蜗前庭毛细胞的损坏，进而治疗患者眩晕，提高其听力功能［14］。同时针对两组治疗后临床症状改善情况比较发现，观察组眩晕、听力及耳鸣改善的比例显著高于对照组，证实鼓室内注射庆大霉素可缓解患者临床症状，尤其是眩晕与耳鸣症状。可能与庆大霉素鼓室内注射后通过圆窗膜、卵圆窗环韧带到达中耳与内耳骨壁间缝隙后，直接作用于外淋巴隙，进入外淋巴与内淋巴后，针对性的对前庭暗细胞产生毒性作用，有效破坏暗细胞中液体分泌与离子运转能力，显著减少内淋巴中容量［15］有关。同时鼓室内注射庆大霉素还能对血管纹产生轻度毒性效应，进一步抑制内淋巴分泌功能，减轻内耳积水与水肿，进而患者眩晕与耳鸣症状得到显著改善［16］。针对患者焦虑、抑郁心理研究则提示，干预后患者焦虑及抑郁评分均显著低于对照组。可能是因为显著减轻患者临床症状后，对于提高患者生活质量有积极意义，进而患者焦虑抑郁情绪得到缓解［17-18］。
综上所述，鼓室内注射庆大霉素能有效缓解梅尼埃病眩晕患者临床症状，降低患者听阈值，提高患者心理应对能力。
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Observation of low-dose gentam icin intratym panic for Meniere′disease with hearing and psychological
WANG Hai-yan　FANG Yong-shan
Department of Ear-nose-throat，People′s Hospital of Feicheng City in Shandong Province，Feicheng　271600，China
［Abstract］Objective To investigate the effect of low-dose gentamicin intratympanic for Meniere′disease with hearing and psychological. Methods 80 caseswith Meniere′disease vertigo from June 2011 to March 2015 in our hospitalwere randomly divided into two group，each 40 cases.The observation group were implemented intratympanic gentamicin，the control group were implemented with conservative treatment，such as the use of chlorpromazine，sulfa vinegar azole，methimazole and B vitamins，than hearing threshold change before and after treatmentwere compared and vertigo，tinnitus and hearing improvement symptoms and changes in anxiety and depression scores were statisticed.Results The intervention group with audiometry thresholdswere significantly lower than that of before（P＜0.05），and after the intervention in the observation group with audiometry threshold was lower than that of control group（P＜0.05）.The ratio of vertigo improvement in the observation group was higher than thatof control group　（P＜0.05），and improvement of hearing and tinnitus improvementwas significantly higher than that of control group respectively（P＜0.01）.The intervention of anxiety and depression scoreswas significantly lower than that of control group respectively（P＜0.01）.Conclusion Intratympanic gentamicin can effectively alleviate the clinical symptoms of Meniere′disease with vertigo，and the hearing threshold can be reduced，so it can improve patient coping skills.
［Key words］Gentamicin；Intratympanic；Meniere′disease；Hearing；Mental
［中图分类号］R764.33
［文献标识码］A
［文章编号］1674-4721（2016）08（b）-0099-03
（收稿日期：2016-05-28本文编辑：王红双）