小剂量阿司匹林联合钙剂在高危人群预防子痫前期的临床体会
刘爱华 刘冬梅 白俊丽
河南省漯河市源汇区妇幼保健院，河南漯河 462000
［摘要］目的 观察小剂量阿司匹林联合钙剂在高危孕妇人群预防子痫前期的临床效果。方法 选择2014年10月～2015年10月在我院围产科门诊具有子痫前期高危因素的孕16～20周160例孕妇，根据孕妇意愿分为观察组和对照组各80例。观察组孕妇从孕14～20周开始口服小剂量的阿司匹林100mg/d（拜阿司匹林）及乐力氨基酸螯合钙2 g/d，一般至孕36周停药；对照组孕妇不服用任何药物。两组均进行规范的围产保健，同时注意合理饮食，适当休息，适度锻炼；监测血压、体重增长，检测血尿常规、肝肾功能、凝血功能、血清钙等，定时产检监测母胎情况。观察两组孕妇的子痫前期发病率、母婴结局。结果 两组孕妇现已追踪随访至分娩结束，观察组子痫前期发病率为6.25%，均为轻度子痫前期，无早发型子痫前期发生，对照组子痫前期发病率25.00%，轻度11.25%，重度7.50%，早发型子痫前期6.25%，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组的孕妇产后出血、胎儿宫内生长受限（FGR）、胎儿宫内窘迫、新生儿窒息发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 高危孕妇在孕早期结束后及早应用小剂量阿司匹林和钙剂预防子痫前期的发生，改善母婴结局，效果显著。
［关键词］子痫前期；阿司匹林；钙剂；胎儿宫内窘迫；胎儿宫内生长受限；新生儿窒息
子痫前期是妊娠期高血压疾病的严重阶段，根据症状情况又分为轻度和重度，孕34周前发病为早发型子痫前期，孕34周后发病为晚发型子痫前期。在孕妇群体发病率为2%～8%［1］，是孕产妇和围生儿病死率升高的主要原因之一。为降低子痫前期发病率，临床上对这一妊娠特有的疾病预防研究较多，目前对高危人群除常规加强孕期保健外，还应积极给予药物预防，临床研究证明孕20周起每日补钙2 g可降低妊娠期高血压疾病的发生率［2-3］。近年来研究［4］结果显示，小剂量阿司匹林应用于高危因素的孕妇可使子痫前期的发病率下降10%。我院近两年在围产保健门诊针对子痫前期高危孕妇从孕14～20周起应用小剂量阿司匹林联合钙剂补充预防子痫前期的发生，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2014年10月～2015年10月在我院围产科门诊进行产检的14～20孕周的具有子痫前期高危因素的孕妇160例，根据孕妇意愿分为观察组与对照组，每组80例，观察组年龄（29.7±2.3）岁，孕周（15.3± 1.6）周；对照组年龄（29.2±2.6）岁，孕周（15.7±1.3）。两组年龄、孕周比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。
1.2 方法
观察组：从孕14～20周起口服小剂量阿司匹林100mg/d（拜阿司匹林）及乐力氨基酸螯合钙（美国矿维公司出品）2 g/d，一般到36孕周停药。对照组不服用上述药物，只进行常规围产期保健，接受孕期指导，进行合理饮食，合理安排休息，适当锻炼。两组都定时监测血压、体重。检测血尿常规、肝肾功能、凝血功能等，测量宫高、腹围增长情况，仔细询问孕期情况，做好胎儿宫内的监测，追踪随访两组孕妇分娩情况及新生儿的情况。
1.3 观察指标
监测两组孕妇的血压、尿蛋白、血常规、肝肾功能等指标的变化，结合孕妇的临床症状及产后随访情况，参照谢幸等主编的《妇产科学（第8版）》［2］对子痫前期、子痫、产后出血、胎儿宫内窘迫、胎儿生长受限的诊断标准，作出诊断。分析对比两组孕妇子痫前期发生情况及产后出血、胎儿生长受限、新生儿窒息的发生率。
1.4 统计学方法
采用SPSS 17.0统计学软件对数据进行分析，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组孕妇子痫前期发生情况的比较
两组孕妇已全部分娩结束并对其完成产后随访。观察组子痫前期发生5例，发生率6.25%，均为轻度；无一例早发型子痫前期的发生。对照组子痫前期发生20例，发生率25.00%，其中早发型子痫前期、轻度子痫前期、重度子痫前期发病率均明显高于观察组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。
表1 两组孕妇子痫前期发生情况的比较［n（%）］
.jpg)
2.2 两组母婴结局情况的比较
两组孕妇产后出血、胎儿宫内生长受限（fetal growth restriction，FGR）、胎儿宫内窘迫和新生儿窒息发生率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。
表2 两组母婴结局情况的比较［n（%）］
.jpg)
3 讨论
妊娠期高血压疾病是妊娠中晚期严重的并发症，发生率5%～12%［2］，是孕产妇和围生儿病死率升高的主要原因。分类包括妊娠期高血压、子痫前期、子痫。病因至今不明，主要的病理变化为患者全身小动脉痉挛，血管内皮损伤造成血管管腔狭窄，阻力升高，从而全身各脏器灌流减少，导致母体心脑肝肾、血液、内分泌、代谢等不同程度的损伤。同时子宫胎盘血液灌流的不足导致胎盘功能下降，继而影响胎儿发育，是胎儿宫内窘迫、FGR、新生儿窒息的主要原因。因为血管内皮的损伤，阻力升高，易造成胎盘血管破裂。重度的子痫前期是导致胎盘早剥的主要原因，严重危及母儿生命。
子痫前期的发病机制至今尚未完全阐明，以前对子痫前期预防研究较少，临床上主要采取针对子痫前期的治疗。治疗的目的是控制病情，延长孕周，期待好的母婴结局。主要的治疗原则为休息、镇静、解痉、降压，适时终止妊娠［5］。因子痫前期是妊娠特有的并发症，妊娠持续使治疗效果往往不佳，当母婴状况无明显改善或病情加重时，终止妊娠是唯一有效的治疗措施，同时也是造成医源性早产的主要原因。为降低子痫前期对母婴健康的威胁，从孕早期末就应做好子痫前期的预防，降低子痫前期的发病率。首次产检筛查妊娠期高血压疾病的高危因素，联合多项指标综合评估预测子痫前期的高危人群。发生妊娠期高血压疾病的高危因素一般有孕妇年龄＞40岁、子痫前期病史、抗磷脂抗体阳性、高血压、糖尿病、初次产检BMI＞35 kg/m2、子痫前期家族史及多次妊娠史等［1］。常采用平均动脉压、血液流变学实验及尿钙测定等方法来评估预测发生子痫前期的风险［2］。对这些高危孕妇应进行规范的孕期管理，加强孕期保健，做好有效的预防措施。常用的一般预防措施：适度锻炼，合理安排休息，合理饮食避免高脂高盐饮食，注意加强高钙食品的摄入，进行心理疏导，消除紧张等不良情绪。很多学者认为子痫前期的发生是母体、胎盘、胎儿等众多因素作用的结果，其中主要的病因有胎盘浅着床、血管内皮细胞损伤、营养缺乏，特别是钙镁锌硒缺乏与子痫前期发生发展有关。随孕周增加、胎儿生长发育的需要，钙的需要量剧增，孕期血容量增加，肾过滤率增加致尿钙排出增多，导致血清钙下降，引起血管平滑肌收缩，血压升高，临床上许多研究［4，6］报道孕期补钙可以预防子痫前期的发生。近年来循证医学［7-12］表明，小剂量阿司匹林可以改善孕妇机体的高凝状态，对子痫前期有一定的预防作用。2014年9月世界卫生组织已将小剂量阿司匹林用于高危孕妇子痫前期的预防指南，2014年黄禾等［11］阐明了子痫前期发病的可能机制，分析了小剂量阿司匹林预防子痫前期应用机制，及妊娠期应用阿司匹林的剂量与对母婴安全性评价，最后综合指出对于高危因素的孕妇应建议在孕早期结束后尽快开始口服小剂量阿司匹林并对凝血功能、血小板监测以获得良好的母婴结局。阿司匹林是一种有效的抗凝剂，预防子痫前期发生的多数临床研究［7-12］显示，有效剂量50～150 mg/d，安全剂量＞150 mg/d会增加产时产后出血的风险，所以应用小剂量的阿司匹林既能达到预防控制子痫前期的发生与病情发展，改善子宫胎盘血流灌注，促进胎儿发育，降低胎儿宫内生长受限及宫内胎儿窘迫的发生率，降低新生儿出生窒息率，又不增加产时产后出血。
本研究结果显示，小剂量阿司匹林及钙剂的联合预防措施进一步降低了子痫前期发生率，特别是降低了早发型子痫前期的发生率，且能控制病情进展，降低了重度子痫前期发生率，改善了母婴不良结局。虽然本组资料例数有限，但也印证了小剂量阿司匹林及孕期钙剂的补充对子痫前期的发病或进展是一种有效的预防措施，同时也改善了母婴妊娠结局，值得在临床工作中推广应用。
［参考文献］
［1］Voelker R.USPSTF：Low-dose aspirin may help reduce risk of preeclampsia［J］.JAMA，2014，311（20）：2055.
［2］谢幸，苟文丽.妇产科学［M］.8版.北京：人民卫生出版社，2013：64-73.
［3］封有吉，沈铿.妇产科学［M］.2版.北京：人民卫生出版社，2010：78-85.
［4］Askie LM，Duley L，Henderson-Smart DJ，et al.Antiplatelet agents for prevention of pre-eclampsia：a Meta-analysis of individual patient data［J］.Lancet，2007，369（9575）：1791-1798.
［5］张俊平，杨海澜，韩方，等.237例子痫前期患者临床资料的回顾性分析［J］.中国现代医生，2015，53（16）：44-46.
［6］党金花.孕期补钙预防妊娠高血压综合征的临床意义［J］.实用妇产科杂志，2005，12（21）：744-745.
［7］阚淑娟，张素娟，杜明贞，等.钙剂加阿司匹林综合治疗妊娠期高血压疾病的疗效及机制［J］.第四军医大学学报，2008，29（11）：1047-1049.
［8］尤春华，侯素珍，李文静.低剂量阿司匹林预防子痫前期的临床效果分析［J］.中国现代药物应用，2016.3，10（6）：146-147.
［9］徐婷婷，邓春艳，周凡，等.低剂量阿司匹林对子痫前期高危人群预防效果的系统评价［J］.中国妇幼临床医学杂志（电子版），2014，10（5）：585-591.
［10］潘春煦.妊娠期高血压疾病最新预防与治疗进展［J］.中外医疗，2013，35（12）：192-193.
［11］黄禾，陈倩.小剂量阿司匹林对子痫前期早期干预和预防作用［J］.中国实用妇科与产科杂志，2014，30（10）：748-750.
［12］申南，李光辉，张为远.小剂量阿司匹林预防妊娠期高血压疾病研究进展［J］.中国实用妇科与产科杂志，2013，29 （7）：587-589.
Clinical experience of low dose aspirin combined with calcium in the prevention of preeclampsia in high risk pregnantwomen
LIU Ai-hua LIU Dong-mei BAIJun-li
Yuanhui DistrictMaternal and Child Health Hospital of Luohe City in Henan Province，Luohe 462000，China
Yuanhui DistrictMaternal and Child Health Hospital of Luohe City in Henan Province，Luohe 462000，China
［Abstract］Objective To observe the clinical effect of low dose aspirin combined with calcium in the prevention of preeclampsia in high risk pregnantwomen. Methods 160 cases of pregnantwomen with high risk factors of preeclampsia in our perinatal outpatient service from October 2014 to October 2015 were selected and divided into observation group and control group according to the wishes of the pregnant women，with 80 cases in each group.Pregnant women in the observation group started Po dose of 100mg/d aspirin （aspirin）and ricard calcium amino acid chelate 2 g/d from 14-20 weeks pregnant，generally to 36 gestationalweeks，while pregnantwomen in the control group did not take any drugs. Pregnantwomen in two groups all were given standardized perinatal care，at the same time pay attention to reasonable diet，suitable rest and moderate exercise.Blood pressure and ponderal growth weremonitored，blood routine urine routine，liver and kidney function，blood coagulation function and serum calcium were detected，condition of mother and fetal were regularly antenatal monitored.The incidence of preeclampsia and the maternal and infant outcomes in the two groupswere observed.Results Pregnantwomen in two groups have been followed up to the end of delivery，the incidence of preeclampsia in the observation group was 6.25%，with mild preeclampsia and no early onset preeclampsia.In the control group，the incidence of preeclampsia was 25.00%，mild with 11.25%，severe with 7.50%，early onset preeclampsia with 6.25%，there was significant difference （P＜0.05）；incidence of postpartum hemorrhage，fetal intrauterine growth restriction （FGR），fetal distress，neonatal asphyxia in the observation group were significantly lower than those in the control group with statistical significance（P＜0.05）.Conclusion The early application of low-dose aspirin and calcium in the early stage of pregnancy after the end of early pregnancy to prevent occurrence of preeclampsia，improvematernal and neonatal outcomes，the effect is significant.
［Key words］Preeclampsia；Aspirin；Calcium；Fetal intrauterine distress；Fetal intrauterine growth restriction；Asphyxia neonatorum
［中图分类号］R714.252［文献标识码］A
［文章编号］1674-4721（2016）08（b）-0081-03
（收稿日期：2016-06-27本文编辑：方菊花）