重组人干扰素α1b不同给药途径在小儿手足口病治疗中的作用研究
刘辉保　符卫民　熬小冬
江西省新余市妇幼保健院，江西新余　338025
［摘要］目的 探讨重组人干扰素α1b不同给药途径在小儿手足口病治疗中的作用，为重组人干扰素α1b在小儿手足口病治疗过程中提供临床循证参考。方法 将2014年7月～2016年1月我科确诊为手足口病150例患儿按照入院治疗时间的先后顺序分为对照组30例，肌内注射组［1μg/（kg·次）和2μg/（kg·次），均1次/d两个剂量亚组］各30例，雾化吸入组［2μg/（kg·次）和4μg/（kg·次），均2次/d两个剂量亚组］各30例，疗程均为5 d。所有患儿都给予常规护理及退热等对症处理，伴细菌感染的给予抗生素治疗。比较各组患儿热退时间、皮疹消退时间、口腔疱疹消退时间、平均住院时间等临床疗效。结果 重组人干扰素α1b 4个干预组与基础对照组临床表现及疗效组间比较，差异有统计学意义（P＜0.01）；重组人干扰素α1b小（大）剂量肌内注射组与小（大）剂量雾化吸入组临床表现及疗效组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；重组人干扰素α1b肌内注射组及雾化吸入组临床表现及疗效各自组内比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 重组人干扰素α1b治疗小儿手足口病可缩短病程，疗效确切；重组人干扰素α1b雾化吸入与肌内注射在小儿手足口病治疗中可取得相同疗效；重组人干扰素α1b相同给药途径下大剂量组较小剂量组效果更显著。
［关键词］手足口病；重组人干扰素α1b；雾化吸入；肌内注射
手足口病（hand footmouth disease，HFMD）是由肠道病毒 （以柯萨奇A组16型、肠道病毒71型多见）引起的一种急性传染病，夏秋季多发，学龄前儿童多见，婴幼儿发病率最高［1］。主要表现为发热及手足臀部皮肤、口腔黏膜部位斑丘疹、疱疹［2］。隐性感染者及患者均可传染此病，主要通过呼吸道、消化道和密切接触等途径传播。感染手足口病患儿多数为普通病例，极少数可出现脑干脑炎、神经源性肺水肿等并发症危及生命。目前临床多以抗病毒、对症支持治疗为主，通过重组人干扰素α1b不同剂量不同给药途径治疗小儿手足口病的研究探索，为临床应用重组人干扰素α1b治疗手足口病提供参考。
1　资料与方法
1.1　一般资料
选择2014年7月～2016年1月我科诊断为手足口病的患儿150例作为研究对象，其中男91例，女59例；年龄6个月～6岁，平均（3.2±0.5）岁；全部患儿均存在发热，手足臀部皮肤及口腔黏膜斑丘疹、疱疹症状，符合卫生部2010年版《手足口病诊疗指南》诊断标准［2］。排除标准：重型及危重型手足口病患儿；长期或正在使用激素患儿；患有癫痫、肾病、肝病等基础疾病的患儿。退出标准：发展成重症及危重症的患儿；使用重组人干扰素α1b发生药物不良反应的患儿；依从性差被迫改变治疗方案的患儿。
1.2　方法
将150例患儿按照入院治疗时间的先后顺序平均分为对照组（A组）、雾化吸入组（B1组、B2组）、肌内注射组（C1组、C2组）。各组在性别、年龄方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。各组患儿当腋温＞38.5℃时均给予口服布洛芬混悬液退热处理，炉甘石洗剂涂抹手足臀部皮疹，合并细菌感染者加用抗生素。对照组予利巴韦林10mg/（kg·次），1次/d静滴，疗程5 d。B1组在对照组的基础上加用重组人干扰素α1b雾化吸入，2μg/（kg·次），2次/d；B2组在对照组的基础上加用重组人干扰素α1b雾化吸入，4μg/（kg·次），2次/d。C1组在对照组的基础上加用重组人干扰素α1b肌内注射，1μg/（kg·次），1次/d；C2组在对照组的基础上加用重组人干扰素α1b肌内注射，2μg/（kg·次），1次/d。雾化吸入均由专人负责。
1.3　观察指标和疗效判定
观察各组发热持续时间、手足臀部皮疹消退时间、口腔疱疹消退时间及平均住院时间。疗效判定：显效，治疗2 d体温正常，精神、食欲明显改善，疱疹基本消散；有效，治疗3～5 d体温正常，精神、食欲明显改善，疱疹基本消散；无效，治疗5 d体温反复，食欲、精神未明显改善，仍可见疱疹。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%［3］。
1.4　统计学处理
采用SPSS 16.0统计软件对数据进行分析，计量资料用均数±标准差表示，采用t检验，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2　结果
2.1　各组患儿治疗后症状、体征持续时间的比较
B1、B2、C1、C2组较A组在发热持续时间、手足臀部皮疹持续时间、口腔疱疹持续时间及平均住院时间均短，差异有统计学意义（P＜0.01）。B2组较B1组在发热持续时间、手足臀部皮疹持续时间、口腔疱疹持续时间及平均住院时间均短，差异有统计学意义（P＜0.05）；C2组较C1组在发热持续时间、手足臀部皮疹持续时间、口腔疱疹持续时间及平均住院时间均短，差异有统计学意义（P＜0.05）；B2组较C2组在发热持续时间、手足臀部皮疹持续时间、口腔疱疹持续时间及平均住院时间上差异无统计学意义 （P＞0.05）（表1）。
表1　各组患儿治疗后症状、体征持续时间的比较
与A组比较，aP＜0.01；与B1组比较，bP＜0.05；与C1组比较，cP＜0.05；与B2组比较，dP＞0.05
2.2　 A、B2、C2组患儿治疗后临床效果的比较
三组治疗后各组在总有效率方面比较：B2组与C2组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；B2及C2组与A组比较，差异有统计学意义（χ12=3.82，χ22=4.08，均P＜0.05）（表2）。
表2　A、B2、C2组患儿治疗后临床效果的比较（n）
与A组比较，*P＜0.05
2.3　不良反应
雾化及肌注重组人干扰素α1b的4个干预组与对照组在治疗过程中未发生严重变态反应、肝肾功能及血液系统损害等不良反应。
3　讨论
手足口病于 1957年首次在新西兰被报道，1959年提出以手足口病命名。该病多发生在夏秋季，婴幼儿最多见，研究［4］表明儿童对手足口病的各型病毒普遍易感，但易感性随年龄增长而降低。该病主要经呼吸道飞沫及粪口传播，也可经接触患者皮肤、黏膜疱疹液而感染。临床表现多样，从隐性感染和普通手足口病等轻症患儿，到并发神经源性肺水肿和呼吸循环衰竭等重症患儿［5］。
手足口病对我国患儿身体健康带来严重影响，且近年来发病率呈显著上升趋势［6］。到目前为止，针对手足口病的治疗却没有特效抗病毒药物，目前常用广谱抗病毒药利巴韦林治疗手足口病［7］。近年来有些研究［8-9］比较了干扰素α1b与利巴韦林在手足口病方面的疗效，认为干扰素α1b较利巴韦林治疗手足口病可缩短热程、促进皮疹消退及减少住院天数。
相关研究［10-13］均提示干扰素α1b具有增强巨噬细胞、淋巴细胞特异细胞毒性作用，激活巨噬细胞吞噬功能，遏制病毒侵袭作用。同时还能够促进巨噬细胞自身吞噬与清除作用，增强患儿自身的免疫细胞活性，调节细胞免疫功能。
本研究提示使用重组人干扰素α1b雾化组及肌注组，无论大小剂量干预，较基础对照组在发热持续时间、手足臀部皮疹持续时间、口腔疱疹持续时间及平均住院时间、总有效率上差异均有统计学意义，因此重组人干扰素α1b在手足口病治疗中临床效果确切，对引起手足口病的肠道病毒能发挥抗病毒作用。然而无论是雾化吸入组还是肌注组均显示大剂量干预组较小剂量干预组在设定临床参考指标上差异有统计学意义，由此说明重组人干扰素α1b在手足口病治疗中有剂量相关性，但临床上是否应选择相对大剂量重组人干扰素α1b治疗手足口病还需要更多的临床研究。
干扰素具有广谱强力抗病毒作用，肌内注射治疗是其最常用的临床使用方法，但肌注可引起流感样综合征、白细胞减少、肌肉挛缩等不良反应，极大地限制了干扰素在儿童疾病中的应用。本研究结果表明4μg/（kg·次），2次/d雾化吸入组重组人干扰素α1b与2μg/（kg·次），1次/d肌注组在临床观察参考指标及总有效率方面差异无统计学意义，可见雾化吸入重组人干扰素α1b也可以达到肌内注射重组人干扰素α1b相同的治疗效果，因此在儿童手足口病临床治疗中首选雾化吸入，这与王蕻鑫等［13-15］的研究结果一致。
重组人干扰素α1b治疗手足口病患儿是有效的，考虑到儿童年龄因素及肌内注射不良反应等，雾化吸入重组人干扰素α1b不但易被患儿家属接受，最重要的是可以达到与肌注相同的治疗效果。本研究证实4μg/（kg·次），2次/d雾化重组人干扰素α1b在治疗小儿手足口病中有效且与肌注效果差异无统计学意义，值得临床推广应用。
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Role research of different adm inistration ways of recombinant human interferonα1b in treating pediatric hand footmouth disease
LIU Hui-bao　FUWei-min　AO Xiao-dong
Maternal and Child Health Care Hospital of Xinyu City in Jiangxi Province，Xinyu　338025，China
［Abstract］Objective To explore the role of differentadministration ways of recombinant human interferonα1b in treating pediatric hand footmouth disease，and to provide clinical evidence-based reference for recombinant human interferonα1b in treating pediatric hand footmouth disease.Methods According to the order of hospitalized time，150 children diagnosed hand footmouth disease in our department from July 2014 to January 2016 were divided into control group （30 cases），intramuscular injection group［n=30，1μg/（kg·time）and 2μg/（kg·time），two dosage subgroupswere for once a day］，atomizing inhalation group　［n=30，2μg/（kg·time）and 4μg/（kg·time），two dosage subgroupswere for twice a day），and the course was 5 days.All of the patientswere given symptomatic treatment liked routine nursing and pyretolysis，for patients with bacterial infection，antibiotic was used.Clinical effects of pyretolysis time，erythra regression time，Oral herpes regression time and average length of stay of children in each group were compared.Results The difference of clinicalmanifestation and effects of recombinant human interferonα1b among intervention groups and control group were statistical significance　（P＜0.01）；The difference of clinicalmanifestation and effects between recombinant human interferonα1b small or large dosage intramuscular injection group and small or large dosage atomizing inhalation group had no statistical significance　（P＞0.05）；The difference of clinicalmanifestation and effects of recombinant human interferon α1b intramuscular injection group and atomizing inhalation group within the group to compare were statistical significance（P＜0.05）.Conclusion Recombinant human interferonα1b in treating pediatric hand footmouth disease can shorten the course of disease and with definite effects；Recombinant human interferonα1b atomizing inhalation in treating pediatric hand footmouth disease can achieve the same effects with intramuscular injection；for same administration way，large dosage recombinant human interferonα1b hasmore obvious effects than small dosage.
［Key words］Hand footmouth disease；Recombinant human interferonα1b；Atomizing inhalation；Intramuscular injection
［中图分类号］R725.1
［文献标识码］A
［文章编号］1674-4721（2016）08（b）-0078-03
（收稿日期：2016-06-25本文编辑：方菊花）
［作者简介］刘辉保（1971-），男，学士，副主任医师，研究方向：小儿急重症、小儿呼吸系统疾病诊治