糖尿病对胰腺癌胰十二指肠切除术后并发症及生存情况的影响
吕秀娟1　陈　新1　王　艳1　于　杉1　黄　超2
1.沈阳市第四人民医院老年病肿瘤内科，沈阳　110031；2.沈阳市第四人民医院肿瘤科，沈阳　110031
［摘要］目的探讨糖尿病对胰腺癌胰十二指肠切除术后并发症及生存情况的影响。方法选择2013年12月～2015年1月本院收治的胰腺癌患者80例，其中糖尿病组（40例）为合并2型糖尿病患者，无糖尿病组（40例）为明确排除合并糖尿病者，比较两组发生手术相关并发症情况、两组发生心脑血管相关并发症情况及两组中位生存时间及术后1个月生存质量。结果 糖尿病组术后发生胰漏、胆漏、腹腔感染及肺部感染的总发生率显著高于无糖尿病组（P＜0.05），糖尿病组发生低血压、高血压、心绞痛或心肌梗死及脑栓塞的比例显著高于无糖尿病组（P＜0.05），糖尿病组中位生存时间短于无糖尿病组（P＜0.05），生存质量低于无糖尿病组（P＜0.05）。结论 糖尿病是导致胰腺癌胰十二指肠切除术后发生相关并发症的主要危险因素，且严重影响患者生存时间及生存质量。
［关键词］糖尿病；胰腺癌；胰十二指肠切除术；并发症；生存情况
胰腺癌作为目前恶性程度最高的肿瘤，其侵袭性强、近远期预后均不理想［1］，研究称胰腺癌患者中位生存时间仅6个月，而5年生存率＜5%［2］。糖尿病作为目前已知的最为常见的慢性内分泌代谢性疾病，随着我国人民生活水平的提高及饮食习惯的改变，超过50岁人群中2型突变患病率接近10%［3］，随着糖尿病病程的延长，其致残、致死率均显著增加。目前大量流行病学调查资料提示［4-5］，糖尿病与胰腺癌的发生存在密切相关性。但目前绝大多数研究仅停留在糖尿病与胰腺癌相关性分析方面，针对糖尿病对胰腺癌胰十二指肠切除术后并发症的影响，目前鲜有文献报道，本研究则通过总结本院近年收治的胰腺癌合并糖尿病患者行胰十二指肠切除术，术后情况进行总结，现报道如下。
1　资料与方法
1.1　一般资料
选取2013年12月～2015年1月本院收治的胰腺癌患者80例，所有患者均经手术后病理组织活检确诊，年龄50～75岁，排除合并精神疾病、合并严重心肺肝肾功能障碍、合并严重凝血功能障碍、合并远处转移失去手术治疗机会者以及签字拒绝入组，所有患者预计生存时间均＞1个月，其中糖尿病组为术前确诊合并2型糖尿病，男23例，女17例，年龄50～75岁，平均（69.5±2.3）岁，糖尿病病程5～30年，平均（13.3± 2.1）年；无糖尿病组为通过临床诊断排除合并糖尿病或糖耐量异常者，男24例，女16例，年龄50～75岁，平均（69.6±2.4）岁。所有患者入组前均签署手术、麻醉及入组同意书，并取得医院伦理委员会批准。两组性别及年龄等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2　研究方法
比较两组发生手术相关并发症情况、两组发生心脑血管相关并发症情况及两组生存时间及术后术后1个月生存质量。手术相关并发症主要包括胰漏、胆漏、腹腔感染及肺部感染，心脑血管相关并发症主要包括低血压、高血压、心绞痛或心肌梗死及脑栓塞发生情况。生活质量评分使用诺丁汉健康调查问卷进行调查［6］，调查方面包括患者精力、疼痛程度、情感变化、睡眠质量、社会生活适应能力以及躯体活动能力，各项评分满分为100分，分值越高提示患者生活质量越差。
1.3　统计学处理
采用SPSS 13.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差表示采用t检验，计数资料采用χ2检验，生存时间以中位生存时间表示，采用Kaplan-Meier法，Log rank检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2　结果
2.1　两组相关并发症情况的比较
糖尿病组术后发生胰漏、胆漏、腹腔感染及肺部感染的总发生率高于无糖尿病组，差异有统计学意义（P＜0.01）（表1）。
表1　两组相关并发症情况的比较（n）
2.2　两组发生心脑血管相关并发症的比较
糖尿病组发生低血压、高血压、心绞痛或心肌梗死及脑栓塞的比例显著高于无糖尿病组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。
表2　两组发生心脑血管相关并发症比较（n）
2.3　两组中位生存时间及术后1个月生存质量的比较
糖尿病组中位生存时间短于无糖尿病组，差异有统计学意义（P＜0.01），生存质量低于无糖尿病组，差异有统计学意义（P＜0.01）（表3）。
表3　两组中位生存时间及术后1个月生存质量的比较
3　讨论
研究报道［6］，胰腺癌的首发症状中，2型糖尿病是其中一项，其中胰岛素抵抗主要发生在肿瘤发病早期，是胰腺癌患者临床症状突出表现前导致血糖异常的主要原因。故有学者认为［7-8］，糖尿病与胰腺癌之间互为因果，存在密切相关性，糖尿病则是胰腺癌发生发展的相关危险因素，尤其对于病程超过2年的糖尿病患者，其转发胰腺癌的风险随着糖尿病病程的延长而显著增加［9］。目前针对胰腺癌治疗上首先采取手术治疗，其中标准胰十二指肠切除术是目前在治疗胰腺相关恶性肿瘤的最经典术式，被列入本科外科学教材而得到广泛推广，其主要适用于一般情况较好，且无明确远处转移、无扩散及无腹水患者，同时术中探查仅见肿瘤局限于胰腺内［10］，并未侵犯肝门静脉以及肠系膜上静脉，同时需要排除存在有肝门及横结肠系膜部位的淋巴结转移［11］。以往针对糖尿病与胰腺癌之间的相关性已有较多研究报道［12-13］，且多数学者偏向于认可糖尿病是导致胰腺癌发生发展的相关危险因素，虽然糖尿病与胰腺癌之间的相关性已经明确，但糖尿病对胰腺癌胰十二指肠切除术后并发症的影响，目前极少有相关文献报道。
本研究主要探讨糖尿病对胰腺癌胰十二指肠切除术后并发症的影响，首先针对较为常见的术后并发症，如胰漏、胆漏、腹腔感染及肺部感染等研究发现，糖尿病组术后发生胰漏、胆漏、腹腔感染及肺部感染的总发生率显著高于无糖尿病组。证实术前合并糖尿病患者相对于未合并糖尿病患者，其围术期发生胰漏、胆漏、腹腔感染及肺部感染的总比例显著增加。首先关于胰漏方面，研究证实糖尿病对吻合口愈合方面起到明显的负面效应，不利于伤口愈合，但因糖尿病血糖升高的影响，糖尿病患者往往存在有胰腺质地的变硬［14］，而较为坚硬的胰腺质地则是术后胰漏的重要保护性因素，故以上两者间存在一定矛盾，但通过本研究结果则提示，因糖尿病血糖升高导致伤口愈合困难占优势，而导致术后胰漏发病率增加。另外因合并糖尿病患者存在胰岛素的分泌绝对或相对不足，进而导致机体能量代谢的紊乱，影响机体再生、修复与抗感染能力，故合并糖尿病患者术后发生腹腔感染及肺部感染概率显著增加。关于胆漏方面，则有可能是因为合并糖尿病患者长期的血糖升高导致胆管扩张［15］，另外胆囊炎与胆囊结石发病率的增加，进而导致胆道慢性炎症反应，故增加了术后发生胆漏的风险［16］。而对于术后发生的心脑血管相关并发症研究则发现，糖尿病组发生低血压、高血压、心绞痛或心肌梗死及脑栓塞的比例显著高于无糖尿病组。以往研究已经证实［17］，糖尿病是发生心脑血管相关并发症的独立危险因素，其容易导致患者出现心、脑、肝、肾等重要脏器的慢性损害［18］，尤其当患者接受胰十二指肠如此创伤手术时，结合麻醉及手术应激等多方面影响，故围术期发生低血压、高血压、心绞痛或心肌梗死及脑栓塞的比例显著高于无糖尿病组。最后针对两组中位生存时间及术后术后1个月生存质量比较发现，糖尿病组中位生存时间短于无糖尿病组，生存质量低于无糖尿病组。可能因糖尿病患者长期的血糖升高导致机体血管、肾脏以及神经系统的慢性损伤有关。糖尿病患者接受胰十二指肠大型手术后导致的并发症显著增多，故导致患者术后中位生存时间缩短、生存质量降低。
综上所述，糖尿病是导致胰腺癌胰十二指肠切除术后发生相关并发症的主要危险因素，且严重影响患者生存时间及生存质量。
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Com p lications and survival of pancreatic pancreatoduodenectomy with type 2 diabetes
LV Xiu-juan1CHEN Xin1WANG Yan1YU Shan1HUANG Chao2
1.Department of Geriatric Oncology，the Fourth People′s Hospital of Shenyang City，Shenyang　110031，China；2.Departmentof Oncology，the Fourth People′s Hospital of Shenyang City，Shenyang　110031，China
［Abstract］Objective To investigate the complications and survival of pancreatic pancreatoduodenectomy with Type 2 diabetes. Methods 80 caseswith pancreatic cancer from December 2013 to January 2015 in our hospitalwere choosed，the diabetes group（40 cases）with type 2 diabetes，without diabetes group（40 cases）for explicitly exclude diabetesmellitus.then suffered surgical complications related complications occurred two groups and cardiovascular the median survival time and quality of life after surgery in onemonth were compared.Results Type 2 diabetes group with postoperative pancreatic leak，bile leakage，intra-abdominal infections and lung infections overall incidence were significantly higher than that of non-diabetic group　（P＜0.05），type 2 diabetes group with hypotension，hypertension，angina pectoris or myocardial infarction and cerebral embolism proportion were significantly higher than that of non-diabetic group　（P＜0.05），diabetic group with themedian survival timewas shorter than that of non-diabetic group（P＜0.05），life quality was worse than that of non-diabetes group　（P＜0.05）.Conclusion Type 2 diabetes is the cause of pancreatic cancer pancreatoduodenectomy postoperative complications related tomajor risk factors and it is seriously affect the survival time and life quality.
［Key words］Type 2 Diabetes；Pancreatic Cancer；Pancreaticoduodenectomy；Complication；Survival
［中图分类号］R657.5
［文献标识码］A
［文章编号］1674-4721（2016）08（b）-0064-03
（收稿日期：2016-07-13本文编辑：顾雪菲）