痰液降钙素原检测对慢性阻塞性肺疾病急性加重的临床意义
张彩霞
湖北省第三人民医院呼吸内科，武汉 430000
［摘要］目的 探讨痰液降钙素原（PCT）、血清PCT检测在慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）中的临床价值。方法 随机选择2014年6月～2015年12月我院就诊COPD急性加重期80例（A组）和稳定期40例（B组），其中A组分为细菌感染组（A1组）40例、非细菌感染组（A2组）40例，测每组痰液、血清PCT及血清CRP值。对各组痰液PCT，血清PCT、CRP结果进行比较，并对痰液PCT与血清PCT进行相关性分析。结果 痰液、血清PCT在A1组中高于A2组、B组，差异有统计学意义（P＜0.05）；A2组的痰液、血清PCT较B组高，但差异无统计学意义（P＞0.05）。A组CRP与B组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；而A1组CRP与A2组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。痰液PCT的阳性检出率略高于血清PCT，且痰液和血清PCT的阳性检出率均明显高于血清CRP。痰液与血清PCT相关性好（r=0.721，P＜0.05）。结论痰液和血清PCT可作为早期预测AECOPD的炎性指标，其优于CRP。痰液PCT在反映呼吸道局部细菌感染方面较血清PCT好，且痰液PCT检测方便、快捷，标本易获取，适于临床推广。
［关键词］慢性阻塞性肺疾病；降钙素原；C反应蛋白；细菌感染
慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种严重危害人类健康的常见病、多发病。COPD急性加重（acuteexacerbationofchronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）最常见的诱因是呼吸道感染，其中40%～60%为细菌感染，还有病毒感染、非典型病原体感染、环境污染等因素。目前，呼吸道感染病原学检查需时长，阳性率低，具有滞后性，影响了临床早期诊断及治疗，因此寻找行之有效又及时的手段对呼吸道病原学判断尤为重要。研究［1］显示血清降钙素原（procalcitonin，PCT）是一种能区分细菌感染和非细菌感染的重要标志物，已在临床许多领域得到应用。痰液PCT在呼吸道局部细菌感染早期是否有意义，虽有研究，但报道甚少。本研究基于此，旨在通过检测痰液PCT，探讨其对AECOPD的临床意义。
1 资料与方法
1.1 一般资料
随机选择2014年6月～2015年12月在湖北省第三人民医院呼吸内科就诊的COPD急性加重期80例（A组）和稳定期（B组）患者40例。以痰中下呼吸道潜在病原菌浓度≥107cfu/ml作为AECOPD下呼吸道细菌感染的诊断标准［2-3］，将A组分为细菌感染组（A1组）40例和非细菌感染组（A2组）40例，均符合中华医学会呼吸病学分会制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年修订版）》［4］；排除标准：①病程＞7 d，前2周内曾应用抗生素；②患有其他肺部疾病者；③合并严重心脏、肝肾、恶性肿瘤、自身免疫性疾病者；④近期严重手术、外伤、其他部位感染者；⑤认知障碍和精神异常者。
1.2 方法
1.2.1 痰液标本的采集 受试者于入组后用0.9%氯化钠溶液漱口后咳深部痰液，对每份痰液标本进行镜检涂片，按照中华医学会呼吸病学分会制定的标准［4］：每低倍镜视野鳞状上皮细胞﹤10个，白细胞﹥25个，或鳞状上皮细胞/白细胞﹤10/25为镜检合格痰液标本。以痰中下呼吸道潜在病原菌浓度＞107cfu/ml作为诊断AECOPD患者下呼吸道细菌感染的标准［2-3］。
1.2.2 痰液PCT的测定 所有患者在治疗前留取痰液0.3ml，加入0.6m l磷酸盐缓冲液和抗黏液剂2滴，用滴管反复吹打形成稀薄黏液，取上清液采用免疫色谱法测定PCT。试剂盒由泰斯特捷生物科技有限公司提供，检测结果分为＜0.5 ng/ml，0.5～2.0 ng/m l，2.0～10.0 ng/ml和≥10.0 ng/ml 4个等级，以＞0.5 ng/m l为阳性阈值。
1.2.3 血清PCT的测定 取静脉血2 ml，分离血清，贮存于-20℃待测。采用化学发光法测定血清PCT含量，仪器和试剂均由罗氏诊断E170提供，严格按说明进行操作。
1.2.4 血清CRP的检测 采用免疫比浊法在Beckman Coulter生化分析仪上进行，试剂盒为Beckman原装试剂盒，正常范围为0～8 mg/L。
1.3 统计学方法
采用SPSS 17.0软件对数据进行分析。计量资料用均数±标准差
表示，多组比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，相关分析采用Pearson线性分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。
表示，多组比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，相关分析采用Pearson线性分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。2 结果
2.1 三组患者一般临床资料的比较
三组患者一般临床资料的比较，差异无统计学意义（P＜0.05）（表1）。
表1 三组患者的基线特征
.jpg)
2.2 各组痰液PCT，血清PCT、CRP结果的比较
痰液、血清PCT在A1组中高于A2组、B组，差异有统计学意义（P＜0.05）；A2组的痰液、血清PCT较B组虽高，但差异无统计学意义（P＞0.05）。A组CRP 与B组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；而A1组CRP 与A2组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表2）。
表2 各组痰液PCT、血清PCT、血清CRP水平的比较
.jpg)
与A2组、B组比较，*P＜0.05；与B组比较，#P＜0.05
2.3 各组痰液PCT、血清PCT、血清CRP诊断结果的比较
痰液PCT的总阳性检出率为40.0%（48/120），略高于血清PCT的33.3%（40/120），差异无统计学意义（P＞0.05）。痰液和血清PCT的总阳性检出率均明显高于血清CRP的23.3%（28/120），差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。
表3 各组痰液PCT、血清PCT、血清CRP诊断结果的比较（n）
.jpg)
2.4 痰液PCT与血PCT的相关性分析痰液PCT与血PCT相关性好（r=0.721，P＜0.05）。
3 讨论
COPD是常见的呼吸道疾病，其急性发作期常伴细菌或病毒感染，然而单纯依据患者临床症状和体征往往难以将细菌感染与非细菌感染区分开来，因此，选择有效和具有特异性的指标作为鉴别病原学诊断尤为重要。近年来，研究发现血清PCT是全身性细菌感染的一种新型的生物标志物，在细菌毒素刺激下，6 h内即可达高峰，半衰期长达24 h，其水平不受非感染因素的影响，是区别病毒感染和细菌感染的敏感指标［5］。因此，有相关文献［6-7］指出，PCT可作为一种理想的生物标志物应用于细菌感染的诊断、分层、治疗监测和预后评估。刘晟等［8］发现社区获得性肺炎中，痰液PCT较血清PCT更能早期反映局部肺组织感染情况。本研究旨在探讨痰液与血清PCT在COPD下呼吸道感染中的作用。
本研究发现，痰液PCT、血清PCT在AECOPD下呼吸道细菌感染组中明显高于非细菌感染组及稳定期组，而无下呼吸道细菌感染的AECOPD患者和稳定期COPD患者的痰液PCT、血清PCT水平比较，差异无统计学意义，提示AECOPD患者下呼吸道细菌感染能引起PCT水平升高。与常春等［9-10］发现有细菌感染的AECOPD患者的血清PCT水平明显高于无细菌感染的AECOPD患者和稳定期COPD患者结果一致，提示痰液PCT、血清PCT能很好地将细菌感染与非细菌感染区别开，与国内外大部分研究［9-12］一致。
另AECOPD组CRP较稳定期组明显升高，但在A组分层内差异不显著，提示CRP升高虽是提示炎症感染较好的指标，但在鉴别AECOPD细菌感染与非细菌感染方面特异性较差。同时，在阳性检测率方面，痰液和血清PCT的阳性检出率均明显高于血清CRP，提示PCT敏感性较CRP好，故在鉴别感染方面PCT优于CRP。研究还发现，痰液PCT与血PCT相关性好，这与Stiletto等［13］研究相同，提示痰液PCT与血PCT同样可客观地反映呼吸道感染情况。另在痰液PCT浓度及阳性检出率方面略高于血清PCT，说明下呼吸道感染后，局部组织的PCT处于高分泌状态。痰液作为感染肺组织的直接渗出物，局部PCT的浓度高于血浆，这和孙雪东等［14］报道的支气管肺泡灌洗液中PCT始终高于血清一致。张永丽等［15］也在研究中认为痰液PCT测定能在第一时间发现及筛查出细菌感染者。提示痰液PCT较血清PCT更能早期反映局部肺组织感染情况，而血清PCT的测定更能反映全身炎症反应情况。
因此，PCT作为一种炎性标志物，在反映细菌感染时优于传统炎性因子CRP。痰液PCT在反映呼吸道局部细菌感染方面较血清PCT好，且痰液是呼吸道最直接的分泌物，取材方便，检测快速，适于在临床开展。但本研究样本量小，将来需扩大样本量，以进行多中心随机研究，同时需进一步确定痰液PCT的截断值。
［参考文献］
［1］Christ-Crain M，Jaccard-Stolz D，Bingisser R，et al.Effect of procalcitonin-guided treatment on antibiotic use and outcome in lower respiratory tract infections：cluster-randomised，single-blinded intervention trial［J］.Lancet，2004，363 （9409）：600-607.
［2］Stockley RA，O′Brien C，Pye A，et al.Relationship of sputum color to nature and outpatientmanagement of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease［J］.Chest，2000，117（6）：1638-1645.
［3］van der Valk P，Monninkhof E，van der Palen J，etal.Clinical predictorsofbacterial involvement in exacerbationsof chronic obstructive pulmonary disease［J］.Clin Infect Dis，2004，39 （7）：980-986.
［4］中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007年修订版）［J］.中华内科杂志，2007，46（3）：254-261.
［5］Chalua P，Beran O，Herwald H，et al.Evaluation of potential biomarkers for the discrimination of bacterial and viral infections［J］.Infection，2011，39（5）：411-417.
［6］降钙素原急诊临床应用专家共识组.降钙素原（PCT）急诊临床应用的专家共识［J］.中华急诊医学杂志，2012，21（9）：944-951.
［7］邓睿，廖军红，李世泽，等.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清降钙素原和C反应蛋白测定的临床意义［J］.中国现代医生，2014，52（28）：69-71.
［8］刘晟，蓝俊伟，蔡海芳.痰液及血清降钙素原联合检测在婴幼儿社区获得性肺炎中的应用［J］.中国小儿急救医学，2014，21（1）：10-12.
［9］常春，姚婉贞，陈亚红，等.血清降钙素原对慢性阻塞性肺疾病加重期患者下呼吸道细菌感染的诊断价值［J］.北京大学学报（医学版），2006，38（4）：389-392.
［10］常春，姚婉贞.慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期血清降钙素原水平的变化及临床意义［J］.中华结核和呼吸杂志，2006，29（7）：444-447.
［11］Puurakbari B，Mamishi S，Zafari J，et al.Evaluation of procalcitonin and neopterin level in serum of patientswith acute bacterial infection［J］.Braz J Infect Dis，2010，14（3）：252-255.
［12］黄江，何顺平，刘志锋，等.慢性阻塞性肺病急性加重期降钙素原水平与预后关系探讨［J］.中国医药科学，2014，4（12）：207-209.
［13］Stiletto RJ，Baacke M，Gotzen L，et al.Procalcitonin versus imterleukin-6 levels in bronchoalveolar lavage fluids of trauma victimswith severe lung contusion［J］.CritCare Med，2001，29（9）：1690-1693.
［14］孙雪东，董金芳，陆地，等.支气管肺泡灌洗液中炎症因子在呼吸机相关性肺炎患者中的动态变化［J］.中华医院感染学杂志，2010，20（15）：2189-2191.
［15］张永丽，施秀英.痰液降钙素原在儿童支气管哮喘中的应用［J］.检验医学与临床，2011，8（24）：3025-3026.
Clinical significance of sputum procalcitonin testing in acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease
ZHANG Cai-xia
Departmentof Respiratory Medicine，the Third People′s Hospital in Hubei Province，Wuhan 430000，China
Departmentof Respiratory Medicine，the Third People′s Hospital in Hubei Province，Wuhan 430000，China
［Abstract］Objective To explore the clinical value of sputum procalcitonin （PCT）and serum PCT testing in acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease（AECOPD）.Methods 80 patientswith AECOPD（A group）and 40 patients in stable period（B group）in our hospital from June 2014 to December 2015 were randomly selected，patients in A group were divided into bacterial infection group（A1 group，n=40）and non bacterial infection group（A2 group，n=40），the level of sputum and serum PCT，serum CRP of each group were tested.The results of sputum PCT，serum PCT and serum CRP of each group were compared，the relationship between sputum PCT and serum PCT was analyzed.Results The sputum and serum PCT in A1 group were higher than those in A2 group and B group，and the difference was statistical significance （P＜0.05）；the sputum and serum PCT in A2 group were higher than those in B group，and the difference had no statistical significance（P＞0.05）.The difference of CRP between A group and B group was statistical significance（P＜0.05），while CRP between A1 group and A2 group had no statistical significance（P＞0.05）.The positive detection rate of sputum PCT was slightly higher than that of serum PCT，and the positive detection rate of sputum and serum PCT were obvious higher than that of serum CRP.The relationship analysis of sputum PCT and serum PCT showed well （r=0.721，P＜0.05）.Conclusion Sputum and serum PCT can be used as inflammatory index in early prediction of AECOPD and is better than CRP.In reflecting local bacterial infection of respiratory tract，sputum PCT is better than serum PCT，and sputum PCT has the advantages of convenient detection，fast and easy to obtain specimens，which is suitable for clinical promotion.
［Key words］Chronic obstructive pulmonary disease；Procalcitonin；C reactive protein；Bacterial infection
［中图分类号］R563.3
［文献标识码］A
［文章编号］1674-4721（2016）08（b）-0022-03
（收稿日期：2016-06-12本文编辑：方菊花）