赵　猛　周秀芝　孙　敏
江苏省宿迁市康宁医院，江苏宿迁　223800

［摘要］目的 探讨舍曲林合并盐酸硫必利治疗强迫症（OCD）的疗效和安全性。方法 将2013年4月～2015年11月我院门诊或住院治疗的60例强迫症患者随机分为两组，研究组（舍曲林合并硫必利组）和对照组（单用舍曲林组）各30例，疗程12周，采用耶鲁布朗强迫症量表（YBOCS）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评定疗效，治疗时出现的症状量表（TESS）评定安全性。结果治疗12周末，两组YBOCS、HAMA评分均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。研究组总有效率为90.0%，高于对照组的60.0%，差异有统计学意义（P＜0.05）；不良反应均较轻，两组间TESS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 舍曲林合并盐酸硫必利片治疗强迫症疗效肯定，不失为一种有效的治疗途径。

［关键词］强迫症；舍曲林；硫必利

［Abstract］Objective To investigate the effect and safety of sertraline combined with tiapride hydrochloride tablets in the treatment of patients with obsessive-compulsive disorder（OCD）.Methods Altogether 60 cases of OCD who accepted outpatient or inpatient treatment in our hospital from April 2013 to November 2015 were divided randomly into two groups，study group　（combination group of sertraline and tiapride hydrochloride tablets）and control group（sertraline group），with 30 cases in each group，the course of treatment was 12 weeks.Yale-Brown obsessive-compulsive scale （YBOCS）and Hamilton anxiety scale（HAMA）were employed to evaluate the clinical effect and intra-operative treatment emergent symptom scale　（TESS）was used to assess the safety.Results After 12 weeks of treatment，YBOCS and HAMA scores of two groups were lower than pre-treatment ones，with statistically significant difference（P＜0.05）.In the study group total efficiency rate was higher than that in the control group（90.0%vs 60.0%），with statistically significant difference（P＜0.05）.Adverse reactions were mild in two groups and no statistical significance（P＞0.05）was seen between TESS scores of two groups.Conclusion Sertraline combined with tiapride hydrochloride tablets proves its excellent effectiveness in treatment of patients with OCD，which can be taken as an effective treatment method.

［Key words］Obsessive-compulsive disorder；Sertraline；Tiapride hydrochloride

强迫症是以强迫观念、强迫冲动或强迫行为等症状为主要表现的一种神经症，与患者中枢5-羟色胺（5-HT）功能不足有关［1］，症状严重时会明显影响患者的工作和生活能力，是难治的精神障碍之一［2］。虽然5-HT再摄取抑制剂（SSRI）对强迫症治疗有效，但对其中的40%～60%患者无效，其中20%～40%的患者经数种SSRI系统治疗仍无效［3］，仍有许多病例未获得满意缓解，这就促使人们继续探寻强迫症可能存在的其他神经生化机制及治疗途径。除心理行为治疗，手术治疗等方法外，据报道，SSRI联合抗精神病药物治疗强迫症取得较好效果［4-6］。泰必利治疗神经症，对躯体症状、强迫症状、焦虑、睡眠障碍等症状有显效［7］。现采用舍曲林合并盐酸硫必利片治疗强迫症，并与单用舍曲林治疗进行临床对照观察。

1.1　一般资料

选取2013年4月～2015年11月我院门诊或住院治疗的60例强迫症患者。入组标准：①均符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版（CCMD-3）强迫症的诊断标准［8］；②耶鲁布朗强迫症量表（Yale-Brown ob-sessive-compulsive scale，YBOCS）［9］≥16分；③汉密尔顿焦虑量表（Hamilton anxiety scale，HAMA）［10］≥14分；④排除严重躯体或脑器质性疾病、其他精神疾病，妊娠期或哺乳期妇女；⑤无药物过敏史、药物或酒依赖；⑥知情同意。共入组60例，随机分为两组，各30例。研究组中，男17例，女13例；平均年龄（33.8±4.5）岁；平均病程（5.4±4.2）年。对照组中，男16例，女14例，平均年龄（33.9±4.4）岁；平均病程（5.3±4.3）年。两组性别、年龄、病程等资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组均无脱落病例。

1.2　方法

经1周停药清洗期，根据患者的病情、体质、药物的敏感耐受程度，2周内逐渐增加到治疗剂量。两组均口服舍曲林（上海衡山药业有限公司，国药准字H2005 1279），开始剂量50 mg/d，治疗剂量100～200 mg/d，研究组同时合并口服盐酸硫必利片（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H32025477），开始剂量150 mg/d，治疗剂量300～600 mg/d。疗程均为12周。治疗过程中有严重失眠者口服佐匹克隆7.5 mg，不用其他精神类药物。

由2名主治医师分别在治疗前和治疗2、4、8、12周末分别采用YBOCS评定强迫症状的疗效，用HAMA评定强迫症所伴随的焦虑症状疗效，用副反应量表（treatment emergent symptom scale，TESS）［10］评定不良反应。量表评定标准：所有项目均采用0～4分的5级评分法，各级标准如下。0级为无症状；1级为轻微；2级为中度；3级为重度；4级为极重，每一项评分为0～4分，评分越高表示患者的症状越重。量表评定者一致性Kappa值为0.85（P＞0.05）。疗效标准：以YBOCS减分率≥75%为痊愈，50%～74%为显效，25%～49%为有效，＜25%为无效。减分率=（治疗前评分-治疗后评分）/治疗前评分×100%，以（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%为总有效率。治疗前及4、8、12周末各检查1次，包括血、尿常规，肝、肾功能及心电图。

1.3　统计学方法

采用SPSS 13.0软件包对数据进行分析，计量资料用均数±标准差表示，采用t检验，计数资料用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1　两组治疗前后YBOCS和HAMA评分的比较

研究组在治疗后2周末，对照组在4周末开始起效，评分逐渐下降，与治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组间比较，治疗后各时间点差异均有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1　两组治疗前后YBOCS和HANA评分的比较（分，）

 

与治疗前比较，**P＜0.01

2.2　两组疗效的比较

研究组痊愈10例，显效13例，有效4例，无效3例，总有效率为90.0%（27/30）；对照组痊愈 7例，显效7例，有效4例，无效12例，总有效率为60.0%（18/ 30）。两组总有效率比较，差异有统计学意义（χ2=4.72，P＜0.05）。

2.3　两组不良反应的比较

两组不良反应均较轻微，均能耐受，无脱落病例。主要不良反应，研究组头晕3例，失眠、恶心各2例，口干、便秘各1例；对照组头晕、失眠各2例，恶心、口干、便秘、出汗1例。两组间TESS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表2）。各期复查血、尿常规，肝、肾功能及心电图均未见明显异常。

表2　两组治疗后TESS评分的比较（分，）

强迫症的病因复杂不明确，治疗方法很多，但总体疗效却并不乐观［11］。有资料表明强迫症的发生神经生化机制不仅与5-HT功能不足有关，而且与多巴胺（DA）系统功能紊乱，中枢DA升高，基底节区DA功能活动亢进密切相关；与谷氨酸（Glu）升高有关；与σ1受体不足有关；以及与因基底节损害引起的舞蹈病共同存在某种相关联的致病因素［12］。舍曲林是高效的SSRI，通过提高中枢5-HT能，有较好的抗强迫效应，但一定程度能阻断DA回收，促进DA传导，有拟DA能效应；同时激动σ1受体进一步抗强迫，又促进皮质释放谷氨酸，有致强迫因素［13］，这些作用即成为影响舍曲林治疗效果的因素。硫必利属苯酰胺类药物，主要作用于中脑边缘系统，为选择性D2受体阻滞剂，具有抗DA能活性，对纹状体DA能运动障碍有拮抗作用，从而产生安定、镇静、镇痛作用，临床用于治疗抽动-秽语综合征、舞蹈症及老年性精神病、各种痛症等［14］；其中枢镇静作用对改善、消除紧张及不安情绪也有一定效果，对精神运动行为障碍具有良效［15］。有研究显示强迫症患者基底节DA能亢进的证据，支持强迫症皮层-纹状体功能活动过度假说，该假说认为强迫症患者皮层-纹状体直接环路和间接环路的功能失衡是产生过度反复强迫性行为的病理基础［16］。国内有学者认为强迫症的病理基础是直接通路功能活动高于间接通路，在黑质致密部D1受体激活直接通路，D2受体抑制间接通路，SSRI通过5-HT能抑制直接通路，治疗强迫症，并报道有研究［17］表明D2受体阻滞剂联合SSRI的疗效好。硫必利能选择性阻断D2受体，从而引起间接环路脱抑制兴奋，达到调节DA系统平衡，加强舍曲林治疗强迫症的效果。同时其中枢镇静作用，通过σ-氨基丁酸系统与5-HT、DA及Glu均存在相互调节作用［18］，调节中枢Glu浓度平衡，减轻由于舍曲林激动σ1受体导致谷氨酸释放增加而产生的效应，加强抗强迫作用。硫必利作用于基底节部位，对抽动-秽语综合征及舞蹈症相关联的治疗作用同样可以对治疗强迫症状有效。硫必利产生的安定、镇静、镇痛作用，可以缓解患者所伴随的焦虑症状，有利于强迫症状的进一步改善。硫必利有益于预防治疗，减轻因舍曲林过度增加5-HT水平可能导致的副作用，如锥体外系反应以及严重的高5-HT综合征等，增加用药的安全性，提高患者治愈的信心，增强患者依从性。总之，硫必利能够从多条途径辅助加强舍曲林的治疗强迫症作用，并因此显现出在缩短治疗起效时间方面的良好效果，对提高疗效起到积极作用。

本研究显示，研究组总有效率与对照组比较，差异有统计学意义，表明舍曲林合并硫必利疗效显著，优于单用舍曲林。治疗后研究组在2周末始，对照组在4周末始，YBOCS、HAMA评分均逐渐下降，与治疗前比较差异均有统计学意义；两组间比较，治疗后各时间点差异均有统计学意义，表明两组治疗强迫症均有效，且研究组起效快，疗效更好。两组的TESS评分比较差异无统计学意义，两组在治疗中出现的不良反应较轻微，均能耐受，无需特殊处理，无脱落病例，表明合并应用硫必利未增加不良反应，安全性高，依从性好。

通过计算机网络文献检索，SSRI联合硫必利治疗强迫症的报道尚少。在本研究中舍曲林合并硫必利治疗强迫症疗效肯定，不失为一种有效的治疗途径，值得临床借鉴，应推广应用。

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Clinical study of sertraline combined with tiapride hydrochloride tablets in the treatment of patients with obsessive-compulsive disorder

ZHAO MengZHOU Xiu-zhiSUN Min
Kangning Hospital of Suqian City in Jiangsu Province，Suqian　223800，China

［中图分类号］R749.7

［文献标识码］A

［文章编号］1674-4721（2016）08（a）-0055-03

（收稿日期：2016-06-07本文编辑：方菊花）