王志民　韩　妮
辽宁省瓦房店市中心医院神经内科，辽宁瓦房店　116300

［摘要］目的 通过对急性脑梗死患者血浆中同型半胱氨酸、胱抑素C含量的测定，探讨两者在急性脑梗死患者血浆中含量的变化。方法 选取2014年5月～2015年12月在瓦房店市中心医院神经内科住院治疗的60例脑梗死患者为研究对象（脑梗死组），选取我院体检中心40岁以上无脑血管病史30例健康人为对照组，比较脑梗死组与对照组血浆同型半胱氨酸与胱抑素C水平，脑梗死组患者各型之间以及与对照组血浆同型半胱氨酸、胱抑素C之间的比较，同时分析脑梗死组患者血浆同型半胱氨酸与胱抑素C的相关性。结果 脑梗死组与对照组血浆中同型半胱氨酸、胱抑素C水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；脑梗死组患者各型血浆同型半胱氨酸、胱抑素C之间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；血浆同型半胱氨酸与胱抑素C水平呈正相关。结论 血浆同型半胱氨酸和胱抑素C与急性脑梗死的发病密切相关。

［关键词］脑梗死；同型半胱氨酸；胱抑素C

［Abstract］Objective To test content of plasma homocysteine and cystatin C in patients with acute cerebral infarction and explore changes both in patients with acute cerebral infarction.Methods From May 2014 to December 2015，60 patients with cerebral infarction hospitalized in department of neurology of Wafangdian central hospital were selected as research objects（cerebral infarction group），30 healthy people over 40 years old without a history of cerebrovascular disease were selected as control group in our hospital medical center.Plasma homocysteine and cystatin C levels were compared between cerebral infarction group and control group，plasma homocysteine and cystatin C were compared between various types in cerebral infarction group and control group，the correlation between plasma homocysteine and cystatin C in cerebral infarction group was analyzed.Results The difference of plasma homocysteine and cystatin C levels was statistically significant（P＜0.05）between cerebral infarction group and control group，plasma homocysteine and cystatin C levels between the various types in cerebral infarction group，the difference was not statistically significant （P＞0.05）；plasma homocysteine was positively correlated with cystatin C levels.Conclusion Plasma homocysteine and cystatin C is closely related with acute cerebral infarction attack.

［Key words］Cerebral infarction；Homocysteine；Cystatin C

急性脑梗死是脑血管病中发病率较高的疾病之一，由于该病具有较高发病率、致残率的特点，故对影响疾病本身相关的因素进行认识与早期预防十分重要。目前脑血管病的一、二级预防包括对高血压、糖尿病、高脂血症等危险因素的干预与控制，同时还包括戒酒、戒烟、对动脉血管狭窄者的药物干预治疗等。然而大量的临床研究发现，很多动脉粥样硬化性脑梗死患者发病既无高血压病、糖尿病、高脂血症等脑血管病常见的危险因素，也无吸烟、饮酒等不良嗜好，人们研究发现这部分患者与血浆中同型半胱氨酸、胱抑素C的水平密切相关。

1.1　一般资料

选取2014年5月～2015年12月在瓦房店市中心医院神经内科住院治疗的60例脑梗死患者为研究对象（脑梗死组），其中男34例，女26例；年龄40～80岁，平均（56.00±7.00）岁；急性起病，符合1995年第四届全国脑血管病学术会议诊断标准。所有患者入院后，以《美国国立卫生院神经功能缺失评分标准》进行评分，并划分级别（轻型：0～3分；中型：4～20分；重型：21～42分）。对照组：选取我院体检中心40岁以上无脑血管病史，并经头CT或MRI检查证实，并符合以下排除标准的30例健康人为对照组，其中男16例，女14例，平均年龄（54.66±6.59）岁。所有参与者与之签署知情同意书。

排除标准：排除近期感染及发病（48±12）h内有感染者，排除肺、肝脏、肾脏等脏器严重功能障碍者，排除严重营养不良及慢性消耗状态者，排除甲状腺疾病及恶性疾病（如乳腺癌、卵巢癌），排除寄生虫疾病，排除严重的血液疾病。

1.2　研究方法

1.2.1　血浆同型半胱氨酸及胱抑素C的测定　同型半胱氨酸采用循环酶法，对入选者于晨空腹采静脉血2 ml，留取血样肝素抗凝，1 h内离心出血浆置于-70℃冰箱保存用于测定。机器使用雅培C1600全自动生化分析仪，试剂盒为北京九强公司生产的试剂盒；胱抑素C采用免疫透射比浊法，于晨空腹用肝素抗凝管采血2 ml用于测定，机器使用雅培C1600全自动生化分析仪。以上生化指标的测定由我院生化室完成。

1.2.2　评价标准 我院血浆同型半胱氨酸≥13.56 μmol/L为升高，胱抑素C≥1.03 mg/L为升高。

1.3　统计学分析

采用SPSS 17.0软件对数据进行处理，非正态分布资料进行对数转换为正态分布资料，计量资料用均数±标准差表示，采用t检验，单因素方差分析，相关分析用Spearman法，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1　两组血浆同型半胱氨酸、胱抑素C的比较

脑梗死组患者血浆同型半胱氨酸、胱抑素C显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1　两组血浆同型半胱氨酸、胱抑素C的比较（）

 

与对照组比较，*P＜0.05

2.2　脑梗死组患者各型之间与对照组血浆同型半胱氨酸、胱抑素C的比较

经单因素方差分析可见，脑梗死组患者按神经功能缺失标准分型后，各型血浆同型半胱氨酸、胱抑素C水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；然而，各型血浆同型半胱氨酸、胱抑素C之间两两比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表2）。

表2　脑梗死组患者各型之间与对照组血浆同型半胱氨酸、胱抑素C的比较（）

 

与对照组比较，*P＜0.05

2.3　急性脑梗死组患者血浆同型半胱氨酸与胱抑素C的相关性分析

经Spearman法分析，急性脑梗死组患者血浆同型半胱氨酸与胱抑素C有相关性（r=0.513，P＜0.05）。

自从McCully在1969年首次报道，血浆高同型半胱氨酸血症的患者易患动脉粥样硬化性心脑血管病以来，人们就开始研究血浆高同型半胱氨酸血症与冠心病［1］、急性脑梗死之间的相关性，从最新的研究可以发现临床中有一部分患者虽然没有高血压病、糖尿病、高脂血症等脑血管病危险因素，但其仍然发生急性脑梗死。因此，高同型半胱氨酸血症作为一种新的心脑血管病的危险因素之一受到人们广泛的关注。

同型半胱氨酸又称高半胱氨酸，是蛋氨酸去甲基后形成的一种含硫氨基酸，它属于蛋氨酸循环中的一种中间代谢产物。近些年许多研究［2-4］表明高同型半胱氨酸血症与急性脑梗死的关系密切，是其独立危险因素之一。

本研究发现，脑梗死组患者血浆同型半胱氨酸水平与对照组比较差异有统计学意义，这提示血浆同型半胱氨酸水平的升高与脑梗死的发生具有相关性，此结果与王鸿雁等［5］的研究结果相一致。McCully［6］对194例尸检的研究结果表明，66%的研究者血管有严重的动脉粥样硬化改变，也就是说高同型半胱氨酸血症通过影响动脉粥样硬化进一步参与急性脑梗死的发生。其参与的可能机制如下：①氧化作用；②对血小板和凝血系统的影响；③促进血管平滑肌细胞增殖、凋亡；④单核细胞趋化蛋白-1、巨噬细胞炎性蛋白、白介素-8等趋化因子促进单核细胞和T淋巴细胞向内皮下转移，加剧了内皮的炎症反应，促进血管平滑肌细胞增殖，加速血管动脉粥样硬化的发生。总之，虽然其具体的发病机制还不十分确切，但高同型半胱氨酸血症影响动脉粥样硬化进而参与急性脑梗死的发生却得到了人们的公认。

胱抑素C是一种低分子量蛋白质，属于半胱氨酸蛋白酶抑制剂，全部来源于有核细胞在体内恒定表达。最初，胱抑素C是用来评价早期肾脏功能是否损伤的一种指标［7］。然而随着人们进一步研究的深入，发现其与心、脑血管病的发生有一定的联系［8-9］。

本研究发现，急性脑梗死组患者血浆中胱抑素C的水平与对照组比较差异有统计学意义，这说明其与急性脑梗死的发生具有一定的相关性。李京华等［10］的研究也发现，急性脑梗死组患者血浆胱抑素C水平与对照组相比显著升高。其可能的机制如下：①参与细胞外基质的产生与降解，参与细胞外基质重塑、血管重塑，参与炎症反应等方面影响血管动脉粥样硬化形成；②参与了动脉粥样硬化的形成，还与动脉斑块的稳定性相关［11］。

此外，经单因素方差分析可见急性脑梗死组患者按神经功能缺失标准分型后，各型与对照组血浆同型半胱氨酸、胱抑素C比较差异有统计学意义；然而，对各型血浆同型半胱氨酸、胱抑素C之间进行两两比较，差异无统计学意义。这说明各型之间血浆中同型半胱氨酸、胱抑素C的水平比较没有差别，与阮少川等［12］的研究认为血浆中同型半胱氨酸水平与不同类型脑梗死无相关性相符。

同型半胱氨酸与胱抑素C共同参与了血管动脉粥样硬化的病变过程［13］，胱抑素C作为半胱氨酸蛋白酶抑制剂之一，其参与了同型半胱氨酸的代谢过程［14］，导致了血浆中同型半胱氨酸水平的升高，并与其协同造成血管损伤。本实验研究发现急性脑梗死组患者血浆中同型半胱氨酸与胱抑素C呈正相关，这与周明锴等［15］的研究结果相一致。

综上所述，血浆中同型半胱氨酸、胱抑素C的水平与急性脑梗死的发病密切相关，在临床中对以上含量的测定具有十分重要的意义，值得在临床中推广。

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［13］Boysen G，Brander T，Christensen H，et al.Homocysteine and risk of recurrent stroke［J］.Stroke，2003，34（5）：1258-1261.

［14］Takeyabu K，Betsuyaku T，Nishimura M，et al.Cysteine proteinases and cystatin C in bronchoalveolar lavage fluid from subjects with subclinical emphysema［J］.Eur Resp J，1998，12（5）：1033-1039.

［15］周明锴，程倚萌.急性脑梗死患者血清同型半胱氨酸与胱抑素C水平的相关性分析［J］.中国实用神经疾病杂志，2013，16（5）：24-25.

Analysis of plasma homocysteine and cystatin C level change in patients with acute cerebral infarction

WANG Zhi-min　HAN Ni
Department of Neurology，the Central Hospital of Wafangdian City in Liaoning Province，Wafangdian　116300，China

［中图分类号］R743.3

［文献标识码］A

［文章编号］1674-4721（2016）08（a）-0049-03

（收稿日期：2016-03-15本文编辑：方菊花）