刘丽英　肖　珊▲　刘春美　舒　健　郭春钰　陈春连　刘　康
江西省赣州市妇幼保健院药剂科，江西赣州　341000

［摘要］目的 评价丙戊酸钠、托吡酯与左乙拉西坦单药治疗儿童癫痫的疗效及安全性。方法 选择2015年6～12月在我院癫痫专科门诊新诊断及治疗的癫痫患儿150例，将其随机分为三组，每组50例，分别给予丙戊酸钠（A组）、托吡酯（B组）与左乙拉西坦（C组）单药治疗并随访，记录患儿的癫痫发作情况，观察三组药物治疗的疗效及不良反应。结果 A组治疗总有效率为88.0%，B组为84.0%，C组为86.0%，三组总有效率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。A组不良反应发生率为28.0%，B组为30.0%，C组为26.0%，三组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 丙戊酸钠、托吡酯与左乙拉西坦单药治疗儿童癫痫的疗效及安全性无明显差异。

［关键词］丙戊酸钠；托吡酯；左乙拉西坦；癫痫；儿童

［Abstract］Objective To evaluate the single drug efficacy and safety of valproic acid sodium，topiramate and levetiracetam in treating epilepsy in children.Methods 150 cases of children with epilepsy who were new diagnosised and treated in outpatient service of epileptic specialized object in our hospital from June to December 2015，were randomly divided into three groups，50 cases in each group，respectively given valproate acid sodium（group A），topiramate（group B）and levetiracetam （group C）.The seizures，curative effect and adverse reaction of the three groups of drug treatment were recorded and observed.Results The total effective rate of group A was 88.0%；group B was 84.0%；group C was 86.0%.There was no statistically significant difference among the three groups（P＞0.05）.The incidence of adverse reactions in group A was 28.0%，30.0%in group B，and 26.0%in group C，there was no statistically significant difference among the three groups（P＞0.05）.Conclusion Valproate acid sodium，topiramate and levetiracetam in monotherapy has no difference between the efficacy and safety of children epilepsy.

［Key words］Valproic acid sodium；Topiramate；Levetiracetam；Epilepsy；Children

癫痫是儿童最常见的神经系统疾病之一，儿童期也是癫痫的高发时期，18岁以下患者占全部癫痫患者的60%以上［1-2］。癫痫是由脑细胞群异常同步放电引起的脑功能障碍，致残率高，病程长且反复发作，需要长期或终生给药［3］。目前治疗主要以药物为主，临床研究［4-5］发现，约半数新诊断癫痫患儿经1种抗癫痫药物治疗后可达到无发作，因此初始正确选用药物、规范治疗尤为重要。本文对我院初诊治的癫痫患儿单独应用丙戊酸钠、托吡酯与左乙拉西坦的疗效与安全性进行评价。

1.1　一般资料

选择2015年6～12月在我院癫痫专科门诊新诊断及治疗的癫痫患儿150例，其中男92例，女58例，年龄2～14岁，平均（7.6±2.6）岁。诊断符合国际抗癫痫联盟于1981年和1989年制定的癫痫综合征分类及癫痫发作分类标准。入选标准：①年龄≥2岁者；②典型癫痫发作＞2次者；③至少12 h动态脑电图记录到癫痫波发放者；④既往未接受过抗癫痫治疗且同意应用药物治疗癫痫者；⑤头颅磁共振正常者；⑥心、肺、肝、肾功能正常，无其他并发症者；⑦能按期进行复诊者。

1.2　分组方法

将150例患儿随机分为三组，每组50例，分别给予单药治疗，服用丙戊酸钠的为A组，服用托吡酯者为B组，服用左乙拉西坦者为C组。三组病例临床基本情况包括首发年龄、性别、病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3　给药剂量

①丙戊酸钠（德巴金，杭州赛诺菲，规格：300 ml∶12 g）：起始给药剂量为5～10 mg/（kg·d），逐渐增加至20～30 mg/（kg·d）并维持该剂量治疗。

②托吡酯（妥泰，西安杨森制药有限公司，规格：25 mg/片）：初始给药剂量为1.5 mg/（kg·d），而后每周增加0.5～1 mg/（kg·d），在治疗过程中如疗效显著则停止递增，并维持此剂量进行治疗；如临床疗效未见明显好转则继续增加剂量至目标剂量为8 mg/（kg·d）为止。

③左乙拉西坦（开浦兰，比利时，规格：0.25 g/片）：起始给药剂量为10 mg/kg，2次/d。每2周增加上述剂量1次，分2次服用，根据临床疗效及患儿耐受性，在4周内增加至每天维持剂量30～40 mg/kg，分2次服用。

1.4　疗效评估

①疗效判定标准：主要以发作频率降低的百分率为标准。显著：完全不发作，即发作频率降低100%；显效：发作频率降低≥75%；有效：50%≤发作频率降低＜75%；无效：发作频率减少＜50%或发作频率升高。总有效率=（显著+显效+有效）例数/总例数×100%。

②常规监视及不良反应情况：记录治疗前所有患儿的血、尿常规，肝肾功能，脑电图等情况。三组均在治疗后的 2周、4周及每隔12周复查血常规、尿常规；每3个月复查一次动态脑电图，肝、肾功能。如有发作随时就诊。同时统计不良反应的发生情况。

③不良反应评定［6］：根据不良反应的严重程度分为三级。轻度：症状轻微无需处理；中度：症状明显需处理，减慢增加剂量症状好转，稍微减量症状好转；重度：症状严重不能耐受需停药。

1.5　统计学方法

采用SSPS 13.0统计软件完成统计项目，计数资料进行χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1　三组患者临床疗效的比较

A组治疗总有效率为88.0%；B组为84.0%；C组为86.0%。三组总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。

表1　三组患者临床疗效的比较［n（%）］

2.2　三组患者不良反应发生情况

患儿在抗癫痫药物治疗中较易出现的不良反应有体重改变、感觉异常、恶心呕吐、嗜睡、易激惹、头痛等。三组患儿治疗用药初期均出现不同程度不同表现方式的不良反应，但出现的不良反应症状轻微可耐受，均未中断治疗。三组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）（表2）。

表2　三组患者不良反应发生情况（n）

处于生长发育期的癫痫患儿，因生理条件发育不成熟，且肝脏比重较成人大，药物代谢速率快，用药剂量相对较大，加上个体差异大，相同剂量不同患儿出现疗效不同，甚至出现不良反应，故儿童癫痫长程管理应兼顾抗癫痫药物的疗效和安全性［7］。一旦明确诊断癫痫，应及时给予抗癫痫药以控制发作。抗癫痫药宜首选单药治疗并从低剂量开始，逐渐增量直至发作缓解或出现不良反应［8］。

丙戊酸钠是临床应用非常广泛的传统抗癫痫药物，具有广谱、经济、疗效好的优点，作用机制主要是通过增加脑内抑制性神经介质γ-氨基丁酸（GABA）的浓度和选择性增强突触后对GABA的反应，从而加强对神经元的抑制达到抗癫痫的作用［9］。选择丙戊酸钠单药治疗儿童癫痫，不良反应少、安全性较高，可作为癫痫儿童的优先选择药物之一［10］。

托吡酯是一种新型的抗癫痫药物，具安全、广谱、高效的优点。其独特的作用机制：①抑制钠离子通路开放，造成其动作电位无法产生，影响神经元持续性和反复性的放电；②能增加GABA受体的氯离子电流，且不被苯二氮类拮抗剂阻断，从而增强GABA的作用；③能在不影响N-甲基-D-天冬氨酸的情况下，减少神经元放电的持续时间及放电的动作电位数量；④根据钙离子通路不同的的电生理特点，将电压门控钙离子通路分为L型和非L型电压门控通路，L型电压门控通路的钙离子浓度与树突的兴奋性有关，托吡酯能在钙离子通路中增强非L型电压门控通路电流，并抑制L型电压门控通路的电流，从而实现抗癫痫的作用［11］。有研究［12］显示，托吡酯单药治疗各种发作类型的儿童癫痫，均取得肯定的疗效。

左乙拉西坦是一种新型的抗癫痫药物，属吡咯烷酮类衍生物，为吡拉西坦类似物，具有广谱、起效迅速的抗癫痫活性；具有全新的作用机制。目前已被证实其作用靶点是中枢神经的突触囊泡蛋白SV2A。研究［13］发现，该蛋白在癫痫的发作中发挥决定性的作用。药物代谢动力学持续较理想，且不经过肝P450酶系统代谢，与其他药物的相互作用少，耐受性和安全性好，是单药治疗儿童癫痫的理想药物之一［14］。

综上所述，癫痫治疗是一个长期的过程，随着医药科技的高速发展，越来越多的抗癫痫药相继问世，抗癫痫药对儿童生长发育的影响日益引起重视［15］。正确选择单药治疗儿童癫痫，保证治疗的有效性，也可大大减少药物不良反应的发生［16］。我院儿童癫痫专科门诊单一应用丙戊酸钠、托吡酯与左乙拉西坦三种药物治疗儿童癫痫，疗效及安全性无明显差异，但远期疗效与安全性还需扩大样本量，进行随访研究。

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The efficacy and safety of valproic acid sodium，topiramate and levetiracetam in treating epilepsy in children

LIU Li-ying　XIAO Shan▲　LIU Chun-meiSHU Jian　GUO Chun-yu　CHEN Chun-lian　LIU Kang
Department of Pharmacy，Maternity and Child Health Care Hospital of Ganzhou City in Jiangxi Province，Ganzhou 341000，China

［中图分类号］R742.1

［文献标识码］A

［文章编号］1674-4721（2016）08（a）-0141-03

（收稿日期：2016-05-30本文编辑：王红双）

［基金项目］江西省赣州市指导性科技计划任务（GZ2015ZSF260）［作者简介］刘丽英，副主任药师，研究方向：临床药学

▲通迅作者：肖珊，主管药师，研究方向：医院药学