张淑珍　杨　美　曾纯杰　王国东
福建中医药大学第五临床医学院　三明市第二医院妇科，福建永安　366000

［摘要］目的 探讨顺铂子宫动脉介入栓塞联合紫杉醇静脉化疗在局部晚期宫颈癌治疗中的应用。方法 回顾性分析我院2006年1月～2013年6月收治局部晚期宫颈癌患者152例，分为子宫动脉介入栓塞化疗组和静脉组。子宫动脉介入栓塞组又分为顺铂联合紫杉醇子宫动脉介入栓塞组（动脉组）52例和顺铂子宫动脉介入栓塞联合紫杉醇静脉化疗组（动脉+静脉组）54例。静脉组46例。三组患者均采用紫杉醇联合顺铂方案，紫杉醇135 mg/m2，顺铂70 mg/m2，治疗1～2个疗程，评估后行根治性子宫切除术及盆腔淋巴清扫术，观察三组患者临床疗效和不良反应发生率、手术完成率、患者术中出血量及手术时间、术后切缘阴性率、术后3年生存率。结果 子宫动脉介入栓塞组化疗后瘤体均明显缩小，静脉组5例病情进展，子宫动脉介入栓塞组总有效率高于静脉组，差异有统计学意义（P＜0.05）。动脉+静脉组、动脉组、静脉组分别有47例、44例、30例完成开腹根治性子宫切除术及盆腔淋巴清扫术，组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。动脉+静脉组手术时间［（180.1±40.4）min］、动脉组手术时间［（180.2± 30.3）min］均短于静脉组的（210.4±30.2）min，差异有统计学意义（P＜0.05）。动脉+静脉组出血量［（265.6±50.2）ml］、动脉组出血量［（280.2±55.1）ml］均少于静脉组的（350.6±45.7）ml，差异有统计学意义（P＜0.05）。子宫动脉介入栓塞组术后病理切缘阴性率高于静脉组，差异有统计学意义（P＜0.05）。术后3年所有患者均存活，无复发。结论 顺铂子宫动脉介入栓塞联合紫杉醇静脉化疗，即保留子宫动脉介入栓塞化疗的优势，又减轻不良反应，是局部晚期宫颈癌新辅助化疗的一种较佳给药途径。

［关键词］宫颈癌；新辅助化疗；不良反应；给药途径

［Abstract］Objective To investigate the clinical combined application of uterine artery embolization with cisplatin and paclitaxel chemotherapy in the treatment of locally advanced cervical cancer patients.Methods Retrospectively analized 152 cases locally advanced cervical cancer patients in our hospital from January 2006 to June 2013.54 cases were combined treated by uterine artery embolization with cisplatin and intravenous chemotherapy（artery+vein group），while 52 cases were treated with uterine artery embolization with cisplatin（artery group），and 46 cases received intravenous chemotherapy（vein group）.Patients were treated with paclitaxel combined with cisplatin，paclitaxel 135 mg/m2and cisplatin 70 mg/m2，and received radical uterus resection surgery and lymph node dissection or radiation therapy after 1-2 courses.The clinical efficacy and adverse reaction，completion rate of the surgery，blood loss，the operation time，resection margin negative rate and postoperative 3 years survival rate of patients were observed.Results The tumor size of artery+ vein group and artery group were significantly reduced.5 cases of intravenous group had disease progression.The total effective rate of the artery+vein group and artery group were higher than that of intravenous group with statistical difference（P＜0.05）.There were 47cases，44 cases and 30 cases underwent uterine resection surgery and lymph node dissection in artery+vein group，artery group and intravenous group respectively with statistical difference（P＜0.05）.Operation time of artery+vein group and artery group were　（180.1±40.4），（180.2±30.3）min，shorter than　（210.4±30.2）min of intravenous group with statistical difference（P＜0.05）.Blood loss of artery+vein group and artery group were（265.6±50.2），（280.2±55.1）ml，less than （350.6±45.7）ml of intravenous group with statistical difference（P＜0.05）.The resection margin negative rate of the two groups was significantly higher than that of intravenous group with statistical difference（P＜0.05）.All patients were alive and without recurrence for 3 years after operation.Conclusion Cisplatin uterine artery embolization combined with paclitaxel intravenous chemotherapy can retain the advantages of uterine artery embolization chemotherapy，and reduce the adverse reactions.It is a better way to the neoadjuvant chemotherapy for locally advanced cervical cancer.

［Key words］Cervical cancer；Neoadjuvant chemotherapy；Adverse drug reaction；Route of administration

宫颈癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一。近年来，随着宫颈癌普查开展及卫生条件改善，其发病率和死亡率明显下降［1］，但发病人群年轻化［2］。且仍有因症状才就诊的患者，该部分患者多为中晚期宫颈癌，尤其在局部肿块＞4 cm及大出血时就诊，手术难度大，单纯手术效果不理想［3-4］。本研究选取我院收治的152例局部晚期宫颈癌患者，进行回顾性分析。

1.1　一般资料

选取2006年1月～2013年 6月在我院收治的152例局部晚期宫颈癌患者为研究对象，所有患者均由病理检查确诊，年龄24～75岁，平均（43.2±9.5）岁。按国际妇产科联盟（FIGO）（2009年）标准行宫颈癌分期，按患者或家属自愿原则分为子宫动脉介入栓塞化疗组和静脉组，子宫动脉介入栓塞组又分为顺铂联合紫杉醇子宫动脉介入栓塞组（动脉组）52例，其中大出血就诊者3例；顺铂子宫动脉介入栓塞联合紫杉醇静脉化疗组（动脉+静脉组）54例，其中大出血就诊者5例。静脉组46例，其中大出血就诊者2例。三组患者化疗前均行肝肾功能，心电图，胸片检查，且无异常。大出血就诊者血常规检查示重度贫血，经输血处理血红蛋白提升至90 g/L后行化疗，三组患者化疗前病理类型、临床分期等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性（表1）。

表1　三组患者的病理类型及临床分期（n）

1.2　治疗方法

三组患者均采用紫杉醇联合顺铂方案化疗，紫杉醇135 mg/m2，顺铂70 mg/m2，1 d为一个疗程，间隔21 d，化疗前三合诊及盆腔MRI评估肿块大小，化疗后10 d三合诊评估后决定是否行第二次化疗，术前行盆腔MRI确定手术可行性，两个疗程为上限。动脉+静脉组，紫杉醇经中心静脉给药后顺铂经子宫动脉插管灌注后明胶海绵颗粒栓塞双侧子宫动脉。动脉组两种药均经子宫动脉灌注后明胶海绵栓塞双侧子宫动脉。所有介入栓塞操作均由介入室同一医师完成。静脉组则两药均经中心静脉置管滴入。三组化疗期间均予水化，观察患者胃肠道反应、骨髓抑制、肝肾功能情况，如有异常予以对症处理。化疗结束后2周行开腹根治性子宫切除及盆腔淋巴清扫术，所有手术均由同一组医护人员完成，手术过程基本顺利，术后根据病理情况决定是否进一步放疗。

1.3　观察指标

比较三组患者的临床疗效、不良反应、手术完成率、手术时间、术中出血量、术后病理诊断阴道切缘阴性率。三组患者均随访3年观察生存率。化疗效果价采用WHO实体瘤评价标准：全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）。缓解率=（CR+PR）例数/总例数×100%。

1.4　统计学方法

采用SPSS 19.0统计软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差表示，计量资料比较采用方差分析，数据方差齐性、方差分析有意义后进行两两比较t检验，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1　三组患者有效率的比较

动脉组和动脉+静脉组的缓解率和稳定率高于静脉组，而进展率低于静脉组，差异有统计学意义（P＜0.05）。动脉组和动脉+静脉组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表2）。

表2　三组患者疗效判断的比较（n）

 

与静脉组比较，*P＜0.05

2.2　三组患者手术情况的比较

动脉组和动脉+静脉组的术中出血量、手术时间少于静脉组，差异有统计学意义（P＜0.05）。动脉组和动脉+静脉两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表3）。

表3　三组患者手术情况的比较（）

 

与静脉组比较，*P＜0.05

2.3　三组患者术后情况及不良反应发生情况的比较

动脉组和动脉+静脉组的手术完成率、术后病理切缘阴性率高于静脉组，差异有统计学意义 （P＜0.05）。胃肠道反应、骨髓抑制三组发生比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。但给药出现局部疼痛，需要使用止痛药的情况动脉组明显高于其他两组，差异有统计学意义（P＜0.05），动脉+静脉组和静脉组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表4）。

表4　三组患者术后情况及不良反应发生情况的比较（n）

 

与静脉组比较，*P＜0.05；与动脉组比较，#P＜0.05

2.4　三组患者随访情况的比较

所有完成手术患者术后间隔6个月复查宫颈细胞学检查随访3年，无流失患者，术后3年所有患者均存活，其中有3例复查宫颈细胞学异常，经阴道镜检查为阴道上皮高级别瘤变，无癌变。

宫颈癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一。近年来，随着宫颈癌的普查开展及卫生条件改善，发病率和死亡率明显下降。因早期该病无明显临床症状，部分患者因出现阴道流液、不规则阴道流血等症状就诊，该部分患者多数为中晚期宫颈癌，且大部分为局部晚期宫颈癌。局部晚期宫颈癌指局部肿瘤直径＞4 cm的宫颈癌［5］，易复发、转移、预后差。近20年来，国际上采用新辅助化疗［6］治疗局部晚期宫颈癌，成为一种逐渐成熟且比根治性放疗更有效［7］的治疗方法，新辅助化疗联合根治性子宫切除在部分国家成为一线治疗方案［8］。本研究结果显示局部晚期宫颈癌术前新辅助化疗后手术完成率＞65.2%，效果比较理想。

紫杉醇+顺铂（TP）方案广泛用于女性乳腺癌、宫颈癌等，为国际公认的抗恶性肿瘤一线化疗方案［9］。TP方案不产生交叉耐药现象［10］，相关研究［11］表明，TP方案治疗宫颈癌，增强抗肿瘤效果，不增加药物毒性，近期疗效显著。TP方案新辅助化疗给药途径目前有静脉及动脉介入。临床实践应用不同给药过程反应不同，本研究回顾性分析了采用TP方案行新辅助化疗三种不同给药途径，对比三种给药临床疗效、不良反应及手术指标，寻找最佳给药方案。

不同给药途径临床疗效目前有很多报道，多数认为动脉介入较静脉化疗更有效，相关研究［12］指出动脉介入化疗局部药物浓度较静脉高出2.8倍。宫颈癌主要血供为子宫动脉，属于进展型局部肿瘤。选择性阻断宫颈癌的供血动脉子宫动脉，减少营养宫颈癌的血管，可缓解肿瘤的出血，同时将化疗药物直接灌注入宫颈癌供血动脉及宫颈癌病灶内，使病灶内药物浓度短期内达最高峰，灌注后行栓塞可在长时间内保证药物局部浓度维持高水平，达到理想抗癌效果，减少化疗药物与血液部分成分结合而失效的可能，栓塞导致肿瘤供血受阻，肿瘤细胞缺血缺氧、变性坏死［13-15］。本研究显示三种给药途径均有较好的临床疗效，手术完成率＞65.2%。动脉+静脉组及动脉组两组临床疗效高于静脉组，手术完成率、术后病理诊断阴道切缘阴性率均高于静脉组，手术时间及出血量少于静脉组，差异有统计学意义。动脉组，给药时患者局部疼痛明显，考虑与两种药高浓度短时灌注刺激有关，操作者及患者接受性差，本研究采纳临床操作者建议保留顺铂经子宫动脉介入栓塞，紫杉醇改用静脉滴入，剂量不变，仍采用1 d给药，疗程间隔21 d，与动脉组的临床疗效相似，手术指标相似，但给药局部疼痛明显缓解，减少局部药物高浓度灌注刺激但同时保留了子宫动脉介入栓塞化疗的优势，患者及介入室操作者依从性良好。

综上所述，顺铂子宫动脉介入栓塞联合紫杉醇静脉化疗在治疗局部晚期宫颈癌中，可以保留子宫动脉介入栓塞化疗的优势，同时减轻不良反应，是局部晚期宫颈癌新辅助化疗一种较佳的给药途径。临床因大出血就诊者则经子宫动脉栓塞可以短时间达到临床止血及新辅助化疗的目的。目前宫颈癌病因相对明确，有完善的筛查方法，提倡通过疫苗及筛查降低宫颈癌发病率，早期发现。但如果患者被诊断为局部晚期宫颈癌，推荐顺铂子宫动脉介入栓塞联合紫杉醇静脉化疗1～2个疗程，疗程间隔21 d，化疗后10 d左右评估疗效，争取行根治性子宫切除治疗，可提高疗效，减少不良反应，增加患者治病信心。

［1］谢幸，苟文丽.妇产科学［M］.8版，北京：人民卫生出版社，2013：304.

［2］Jernal A，Bray F，Center MM，et al.Global cancer statistics［J］. CA Cancer J clin，2011，61（2）：69-90.

［3］Ghaemmaghami F，Saleh-Gargari S，Sahebdel B，et al.Risk factors and clinical aspects of recurrent invasive cervical carcinoma［J］.J Obstet Gynaecol India，2012，62（6）：674-678.

［4］Slama J，Dundr P，Dusek L，et al.High false negative rate of frozen section examination of sentinel lymph nodes in patients with cervical cancer［J］.Gynecol Oncol，2013，129（2）：384-388.

［5］邢艳，吴玉梅.局部晚期宫颈癌新辅助化疗研究进展［J］.肿瘤学杂志，2014，20（12）：967-971.

［6］Frei E.Clinical cancer research：an embattled specics［J］. Cancer，1982，50（10）：1979-1992.

［7］Koh WJ，Greer BE，Abu-Rustum NR，et al.Cervical cancer［J］. J Natl Compr Canc Netw，2013，11（3）：320-343.

［8］Minig L，Patrono MG，Romero N，et al.Different strategies of treatment for uterine cervical carcinoma stageⅠB2-ⅡB［J］. World J Clin Oncol，2014，5（2）：86-92.

［9］任锦霞，王小虎，赵林.紫杉醇+顺铂同步放化疗治疗局部中晚期宫颈癌的临床观察［J］.兰州大学学报，医学版，2009，35（2）：54-57.

［10］候岩峰，程晓伟，承莉，等.术前新辅助化疗治疗局部晚期宫颈癌临床疗效的观察［J］.肿瘤基础与临床，2011，24 （3）：213-215.

［11］张蓉，李斌，白萍，等.紫杉醇联合铂类在局部晚期宫颈癌新辅助化疗中的应用［J］.中华肿瘤杂志，2011，33（8）：616-620.

［12］Adachi S，Ogasawara T，Tsubamoto H，et al.Intravenous nedaplatin and intraarterial cisplatin with transcatheter arterial embolization for patients with locally advanced uterine cancer［J］.Int J Clin Pharmacol Res，2001，21（3）：105-110.

［13］Chhetri　G，Ghosh　A，Chinta　R，et　al.Cloning，soluble expression，andpurificationoftheRNApolymeraseⅡsubunit RPB5 from Saccharomyces cerevisiae［J］.Bioengineered，2015，6（1）：62-66.

［14］Shan　L，Tang　R，Liu　S，etal.Prokaryotic　expression，purification and preparation of polyclonal antibody for wheat grain peroxidase WP1 gene［J］.Sheng Wu Gong Cheng Xue Bao，2011，27（1）：26-30.

［15］Peciak K，Tommasi R，Choi JW，et al.Expression of soluble and active interferon consensus in SUMO fusion expression system in E.coli［J］.Protein Expr Purif，2014，7（99）：18-26.

Clinical combined application of uterine artery embolization with cisplatin and paclitaxel chemotherapy in locally advanced cervical cancer patients

ZHANG Shu-zhen　YANG MeiZENG Chun-jieWANG Guo-dong
Department of Gynaecology，the Fifth Clinical Medical College of Fujian University of Traditional Chinese Medicine The Second Hospital of Sanming，Yong′an　366000，China

［中图分类号］R737.33

［文献标识码］A

［文章编号］1674-4721（2016）08（a）-0116-04

（收稿日期：2016-07-01　本文编辑：郭　婧）

［基金项目］福建省三明市科技计划项目（2016-L-18）

［作者简介］张淑珍（1973-），女，毕业于福建医科大学，研究方向：妇科肿瘤及妇科内分泌治疗