急性脑梗死患者发生阿司匹林抵抗的危险因素分析
张亮 曾繁宇 文子尹
广东省河源市龙川县人民医院，广东龙川517300
广东省河源市龙川县人民医院，广东龙川517300
［摘 要］目的系统研究急性脑梗死患者出现阿司匹林抵抗（AR）现象的相关影响因素。方法选取我院2013年12月～2015年12月收治的150例急性脑梗死患者的临床资料进行回顾性研究，借助于血栓弹力图，测量患者的花生四烯酸（AA）诱导途径中的血小板抑制率。AR为血小板抑制率≤20%，阿司匹林半抵抗（ASR）为血小板抑制率处于20%～50%，阿司匹林敏感（AS）为血小板抑制率＞50%，结合上述标准将150例患者进行分组，在分析AR发生率的基础上，对各组间的特征差异进行分析，并总结AR与ASR的相关危险因素。结果本组患者中，AR的发生率是34.0%（51/150），ASR发生率是19.3%（29/150）；AR+ASR组的高敏C反应蛋白（hs-CRP）水平显著高于AS组，差异有统计学意义（P＜0.05）；经Logistic回归分析，AR与ASR的危险因素包括血小板计数（PLT）和hs-CRP水平。结论针对急性脑梗死患者，其出现AR的危险因素包括PLT和炎症状态，需要定期检查患者的血常规和实验室指标，并及时调整临床用药方案。
［关键词］急性脑梗死；阿司匹林抵抗；危险因素
在临床对缺血性脑卒中患者进行治疗时，抗血小板药物属于常用的治疗药物，最常用的为阿司匹林［1］，其对于控制患者的病情发展、提升患者的预后有着显著的意义［2］。但是近年来有研究人员指出，在脑卒中患者使用阿司匹林进行治疗的过程中，较多患者会出现血栓事件，其病理表现主要是血小板聚集功能难以得到有效的抑制［3］，临床上将这一病理变化称为阿司匹林抵抗（aspirin resistance，AR）［4］。本研究选取我院收治的急性脑梗死患者的临床资料进行回顾性研究，旨在研究急性脑梗死患者出现AR现象的相关影响因素。
1 资料与方法
1.1 般资料
选取我院2013年12月～2015年12月收治的150例急性脑梗死患者的临床资料进行回顾性研究，其中男85例，女65例，患者平均年龄（70.3±12.4）岁；有阿司匹林用药史的患者共计83例；在患者入院后，每天给予其100 mg的肠溶阿司匹林；所有患者均经头颅CT、头颅MRI等检查确诊为急性脑梗死；在患者入院时，均已错过最佳溶栓治疗窗，因此未对其进行溶栓治疗。结合血栓弹力图检测结果，将150例患者分为AR组、阿司匹林半抵抗（ASR）组和阿司匹林敏感（AS）组。
1.2 法
1.2.1 集标本在连用1周阿司匹林后，抽取患者清晨空腹状态下静脉血6ml，并将其分别置于肝素抗凝管与枸橼酸盐抗凝管中，然后对其行血栓弹力图检测［5］；然后再抽取10ml静脉血，以便于检测患者的同型半胱氨酸（Hcy）、纤维蛋白原、空腹血糖（FBG）、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（Cys C）、肌酐（Cr）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、载脂蛋白A（apo A）［6］；观察血小板聚集率、载脂蛋白B（apo B）、心肌肌钙蛋白I（cTnI）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）、氨基末端B型钠尿肽原（NT-proBNP）、血细胞比容（HCT）、糖化血红蛋白（HbA1c）以及血小板计数（PLT）等指标［7］。
1.2.2 测PLT抑制率借助于血栓弹力图分析仪（西门子公司）检测相关通道，包括F激活剂、高岭土［8］、F激活剂+花生四烯酸（AA）（1 mmol/L）诱导，最终计算出PLT抑制率［9］。
1.2.3 AR的诊断标准［10］依据血栓弹力图，AR为血小板抑制率＜20%，ASR为血小板抑制率处于20%～50%，AS为血小板抑制率＞50%。
1.3 计学分析
采用统计软件SPSS 19.0对实验数据进行分析，计量资料以均数±标准差（.jpg)
±s）表示，采用t检验。计数资料以率表示，采用χ2检验，危险因素的分析采用Logistic回归分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。
±s）表示，采用t检验。计数资料以率表示，采用χ2检验，危险因素的分析采用Logistic回归分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。2 结果
2.1 AR发生率分析
根据血栓弹力图测定的PLT抑制率结果，本组患者中，AR的发生率为34.0%（51/150），ASR发生率为19.3%（29/150），AR+ASR总发生率为53.3%（80/ 150）。AR和AS的血栓弹力图见图1。
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图1 患者的血栓弹力图
2.2 AS组与AR+ASR组相关指标的比较
两组hs-CRP比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组其余指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）（表1）。
表1 AS组与AR+ASR组相关指标的比较（.jpg)
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2.3 Logistic回归分析
经分析，PLT计数的分析结果为OR=0.995，95%可信区间：0.992～0.998，P=0.042，hs-CRP的分析结果为OR=0.973，95%可信区间：0.958～0.997，P=0.015，即PLT数量高者发生AR和ASR的危险性提高了99.5%，hs-CRP升高的患者发生AR和ASR的危险性提高了97.3%，提示PLT数量和hs-CRP是急性脑梗死患者发生AR的危险因素。
3 讨论
在临床上，缺血性脑卒中患者出现AR的概率高达5%～85%［11］，本研究中，急性脑梗死患者的AR发生率是33.9%，与以往研究结果相符。本次研究中，经Logistic回归分析，AR与ASR的危险因素包括PLT和hs-CRP水平，其原因可能为：①急性脑卒中患者多伴有PLT显著升高现象，但是由于其阿司匹林服用剂量少，所以对PLT的影响会超过阿司匹林的作用，就最终导致AR［12］；与此同时，阿司匹林可有效地抑制环氧化酶-1（COX-1），若机体内的COX-2增多，那么就会刺激血小板聚集［13］。②心脑血管疾病患者多伴有炎症状态，其机体内的CRP这一炎症因子水平相对较高，可诱导COX-2的合成与分泌，这又会导致PLT难以被阿司匹林有效抑制，进而导致AR产生［15］。③炎症状态会促使PLT借助于其他途径活化，也可导致AR的发生。可见若患者的炎症水平较高，那么要联合使用阿司匹林与选择性COX-2抑制剂，也可以加用适量其他抗血小板药物［14］。
本研究提示，针对急性脑梗死患者，其出现AR的危险因素包括PLT和炎症状态，因此要及时地复查患者的PLT和炎症因子水平，及时调整用药方案。
［参考文献］
［1］邓琳，邱丽君，顾青，等.急性脑梗死患者阿司匹林抵抗危险因素分析［J］.检验医学，2013，28（9）：765-769.
［2］王建丽.急性脑梗死患者阿司匹林抵抗与血小板miRNA的相关性研究［D］.济南：山东大学，2014.
［3］李晨，吴丹红，徐恒仕，等.血栓弹力图监测下的阿司匹林抵抗对急性脑梗死患者神经功能恢复的影响［J］.临床内科杂志，2013，30（9）：595-597.
［4］林志坚，车秀娟，程欣，等.脑梗死患者阿司匹林抵抗与复发缺血性血管事件风险［J］.卒中与神经疾病，2015，22（3）：148-151.
［5］张仕娟，宋玉宁，李乃坤，等.急性脑梗死患者发生阿司匹林抵抗的危险因素［J］.山东医药，2016，56（15）：62-64.
［6］龙雅丽，胡凤云.血糖对急性脑梗死患者阿司匹林抵抗率的影响及治疗策略［J］.山西医药杂志，2013，42（1）：60-61.
［7］马争飞.急性脑梗死患者阿司匹林抵抗及相关因素分析［D］.合肥：安徽医科大学，2013.
［8］叶圆圆，杨芬，王素君，等.男性脑梗死患者阿司匹林抵抗与性激素水平的相关性［J］.神经损伤与功能重建，2016，11（1）：22-26.
［9］叶圆圆，吕强，杨芬，等.女性脑梗死患者阿司匹林抵抗及相关因素分析［J］.中华老年心脑血管病杂志，2015，17（2）：167-169.
［10］李嘉辉.阿司匹林抵抗对大动脉粥样硬化性脑梗死复发的影响［J］.系统医学，2016，1（2）：34-36.
［11］王芳.脑梗死复发患者血栓弹力图特点及阿司匹林抵抗相关因素分析［D］.济南：山东大学，2015.
［12］邱彩霞，晏玉奎，胡建琴，等.脑梗死患者阿司匹林抵抗的影响因素分析［J］.浙江医学，2016，38（8）：562-564.
［13］张向君.阿司匹林抵抗对预防大动脉粥样硬化性脑梗死复发的影响［J］.中西医结合心血管病电子杂志，2015，3（29）：59-60.
［14］郭栋.大动脉粥样硬化性脑梗死患者发生阿司匹林抵抗与脑梗死复发的相关性及危险因素分析［D］.太原：山西医科大学，2015.
Analysis on risk factors of aspirin resistance in patients w ith acute cerebral infarction
ZHANG Liang ZENG Fan-yu WEN Zi-yin
People′s Hospital of Longchuan County in Heyuan City in Guangdong Province，Longchuan 517300，China
People′s Hospital of Longchuan County in Heyuan City in Guangdong Province，Longchuan 517300，China
［Abstract］Objective To systematically study relevant influence factors of aspirin resistance（AR）phenomenon in patients with acute cerebral infarction.M ethods Clinical data about 150 patients with acute cerebral infarction entering our hospital from December 2013 to December 2015 were selected for retrospective study.With the aid of thrombelastogram，wemeasured the blood platelet inhibition ratio in the induction pathway of patients′arachidonic acid（ASR）.AR meant that the blood platelet inhibition ratio was smaller than or equal to 20%；aspirin semi-resistance（ASR）meant that the blood platelet inhibition ratiowas between 20%and 50%；aspirin sensitivity（AS）meant that the blood platelet inhibition ratio was greater than 50%.By combining with the above standards，the above 150 patients were divided into different groups.Based on analysis of AR occurrence rate，characteristic differences among various groups were analyzed. Moreover，relevant risk factors of AR and ASR were summarized.Results Among patients of this group，the occurrence rate of AR was 34.0%（51/150）and the occurrence rate of ASR was 19.3%（29/150）.The high-sensitivity C-reactive protein（hs-CRP）level of AR+ASR group was obviously higher than that of ASgroup，and the difference presented statistical significance（P＜0.05）.According to Logistic regression analysis，risk factors of AR and ASR included blood platelet count and hs-CRP level.Conclusion By directing at patients with acute cerebral infarction，risk factors of AR include blood platelet count and inflammatory conditions.There is a need to regularly examine patients′blood routine and laboratory indexes，and to timely adjust clinicalmedication schemes.
［Key words］Acute cerebral infarction；Aspirin resistance；Risk factor
［中图分类号］R743.3［文献标识码］A
［文章编号］1674-4721（2016）07（c）-0057-03
［基金项目］广东省河源市社会发展科技计划项目（20158065）
［作者简介］张亮（1981-），男，汉，广东龙川人，本科，主治医师，主要从事心脑血管内科方面的研究
（收稿日期：2016-05-25 本文编辑：卫 轲）