非布司他治疗痛风伴高尿酸血症患者的临床研究
汤艳华　江敏　刘玲　刘炬
江西省九江市第一人民医院，江西九江332000
［摘　要］目的探讨非布司他治疗痛风伴高尿酸血症的临床疗效。方法选取2014年3～9月我院收治的50例痛风伴高尿酸血症患者作为研究对象，随机分为观察组和对照组，各25例。观察组采用非布司他进行治疗，对照组采用别嘌醇进行治疗。比较两组治疗前后的血尿酸水平并记录两组治疗后血尿酸水平＜360μmol/L的例数。结果两组治疗24周后的血尿酸水平均低于治疗前，观察组治疗后的血尿酸水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗后血尿酸水平＜360μmol/L的例数比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论非布司他治疗痛风伴高尿酸血症患者的临床效果显著，值得临床推广应用。
［关键词］非布司他；痛风伴高尿酸血症；别嘌醇；血尿酸
痛风最重要的病理基础是高尿酸血症，直接由嘌呤代谢紊乱和（或）尿酸排泄减少所致，是尿酸以一种单钠尿酸盐结晶形态沉积于关节中形成的相关性关节性疾病，特指急性特征性关节炎和慢性痛风石疾病，重者可出现关节残疾和肾功能不全。根据病因不同，痛风可分为原发性痛风和继发性痛风，其临床症状常伴有高脂血症、心血管病、高血压等症状。目前，痛风主要采用药物治疗方法，但大多数药物疗效一般且副作用大，易导致胃肠道刺激等不良反应，且对于肝肾等功能受损的患者治疗效果不明显［1］。痛风伴高尿酸血症在男性中老年人群的发病率很高，已经成为危害人类健康的重要疾病。本研究通过非布司他治疗痛风伴高尿酸血症，旨在提高痛风伴高尿酸血症的临床治疗效果，减少副反应的发生。
1　资料与方法
1.1　般资料
选取2014年3～9月我院收治的50例痛风伴高尿酸血症患者作为研究对象，采用随机数字表法分为观察组和对照组，各25例。观察组中，男23例，女2例；年龄38～69岁，平均（52.2±2.9）岁；病程1～4年，平均（2.6±1.2）年。对照组中，男24例，女1例；年龄37～69岁，平均（53±2.2）岁；病程2～4年，平均（3.0± 0.8）年。两组的性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患者经检查均符合痛风伴高尿酸血症的诊断标准，排除肝肾功能不全、继发性高尿酸血症、心脑血管疾病及高血压等疾病。
1.2　疗方法
两组均采用常规降尿酸的饮食方法，即限制饮食中嘌呤含量，加强运动，减少脂肪摄入量，多食用碱性食物，多饮水。观察组口服非布司他（江苏万邦生化医药股份有限公司，规格：40 mg×14片，国药准字H20130058）40 mg进行治疗，1次/d。对照组口服别嘌醇（上海信谊万象药业股份有限公司，规格：0.1 g× 100片/瓶，国药准字H31020334）300 mg进行治疗，1次/d。两组均治疗24周。
1.3　察指标
观察并比较两组治疗前后的血尿酸水平，记录两组治疗24周后血尿酸水平＜360μmol/L的患者例数。
1.4　计学处理
采用SPSS 18.0软件对数据进行统计分析，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2　结果
2.1　组治疗前后血尿酸水平的比较
两组治疗前的血尿酸水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗24周后的血尿酸水平均显著低于治疗前，且观察组治疗后的血尿酸水平显著低于对照组治疗后，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组的血尿酸下降程度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。
表1　两组治疗前后血尿酸水平的比较（μmol/L，±s）

 
与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05
2.2　组血尿酸水平＜360μmol/L的患者例数比较
两组的血尿酸水平＜360μmol/L的患者例数比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表2）。
表2　两组血尿酸水平＜360μmol/L的患者例数比较［n（%）］

 
与对照组比较，*P＞0.05
2.3　组不良反应发生率的比较
两组在治疗过程中有6例发生中度不良反应，其中观察组3例（1例轻度心肌梗死发作，1例痛风发作，1例转氨酶增加），对照组3例（1例痛风发作，1例转氨酶升高，1例性欲减弱），此外还发生过胃不适、血糖升高及大便次数增加等轻度不良反应事件。两组治疗过程中的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。此外，观察组在治疗过程痛风急性发作13例次，对照组痛风急性发作14例次，两组的痛风发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。
3　讨论
痛风是一组嘌呤代谢紊乱所致的疾病，与内分泌功能紊乱、代谢性疾病有着密切的联系，高尿酸血症是导致痛风的基础原因［2］。痛风引起的临床症状较多，包括无症状高尿酸血症、痛风及慢性关节炎、急性痛风性关节炎、肾脏病变等。有研究显示，痛风伴高尿酸血症患者人数在各医院门诊已变得越来越多，其发病率呈逐年增高态势，且多见于男性，女性发病较少，发达国家成年人群中受到痛风困扰的患者达所有疾病的1%～2%，而国外还报告有不少病例呈阳性家族史。痛风病程较长，未累及肾脏患者经过有效防治后的预后良好，若防治不当，特别是肾功能不全者，则易导致肾结石、关节畸形、肾损害等严重后果［3］。根据病因不同，痛风可分为原发性痛风和继发性痛风。无论是原发性或继发性痛风，本病主要采用药物治疗，而治疗的关键在于有效控制血尿酸水平，但由于大多缺乏病因治疗，目前基本上还不能根治。另外，除了药物治疗外，还需要注意饮食，首先要限制饮食中嘌呤含量，以减少体内尿酸的产生，从而减轻痛风症状。此外，痛风患者还要注意：①控制体重，肥胖患者要通过饮食减肥，以免诱发痛风急性发作；②多饮水，以利于尿酸排出；③多食用碱性食物，少食酸性食物，以使尿液偏向碱性，利于结石溶解，防止再生；④控制脂肪摄入量，少吃辛辣刺激性食物。
近40多年来，痛风伴高尿酸血症患者的药物治疗主要依赖于竞争性黄嘌呤抑制剂别嘌呤醇，别嘌呤醇主要在痛风发作间期和慢性期使用［4］，以达到控制高尿酸血症的目的，适用于尿酸生成过多患者，而对排尿酸药过敏或无效患者以及不宜使用排尿酸药物的原发性和继发性痛风患者，特别是肾功能不全者不宜使用。别嘌呤醇对黄嘌呤氧化酶有很强的抑制作用，使尿酸生成减少，血中及尿中的尿酸含量降低到溶解度以下的水平，从而防止尿酸结石的沉积，有助于痛风结节及尿酸结晶的重新溶解。别嘌呤醇主要经肾脏代谢，故肾功能不全患者使用后的不良反应较多［5］，患者服用此药需根据肌酐清除率进行减量服用。
非布司他是由日本武田公司开发的且于2008年获欧盟批准的用于治疗慢性高尿酸血症的一种新药，属于选择性抑制黄嘌呤氧化酶抑制剂［6-8］。相对于黄嘌呤醇，非布司他选择性更高，能同时抑制还原型和氧化型黄嘌呤氧化酶，口服完全吸收，不影响嘌呤和嘧啶的正常代谢［9-10］。目前，国外已经有多项研究表明，非布司他具有降低血尿酸水平的治疗效果，并且其降血尿酸的治疗效果明显优于现行标准药物别嘌呤醇［11-13］。另外，非布司他还可用于轻度或中度肾功能损害的痛风伴高尿酸血症患者，这对于临床药物治疗痛风伴高尿酸血症患者是一个重要突破［14-15］。目前，随着饮食结构的巨大变化，降低并维持尿酸的浓度水平显得极其重要，而长期以来降血尿酸的药物选择较有限，对于肝肾功能受损患者的选择更是少之又少，因此非布司他填补了这一空缺，增加了痛风伴高尿酸血症患者临床药物治疗的安全性和有效性，提高了患者的治疗希望。
本研究中，两组药物治疗前后的肝肾功能无明显变化，可能与实验样本小有关。两组均有不良反应事件发生，如腹痛、大便次数增加、蛋白尿、胃不适等，其中患者在发生中度不良反应如转氨酶增加或痛风发作时，对其进行停药后可减少不良反应。两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义。目前，尚不能确定轻度和严重不良反应的发生是否与研究药物有关，但由于药物别嘌呤醇和非布司他都属于氧化酶抑制剂，能有效抑制黄嘌呤氧化酶，且对还原型黄嘌呤氧化酶具有抑制作用，在某些作用下还会导致黄嘌呤氧化酶自动还原，进而降低别嘌呤醇或非布司他的作用，使其能够抑制其他代谢酶活性，这可能导致不良反应的发生，但具体机制尚不清楚。
本研究结果显示，治疗24周后，两组的血尿酸水平均低于治疗前，且观察组治疗后的血尿酸水平显著低于对照组治疗后，差异有统计学意义，但两组的下降程度比较，差异无统计学意义，这与上述结论一致，提示非布司他治疗痛风伴高尿酸血症患者的临床效果明显，具有显著降低尿酸的作用，其治疗效果与别嘌呤醇相当，且可以广泛用于痛风伴高尿酸血症患者的治疗，值得临床推广应用。
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Clinical study of febuxostat in the treatment of gout patients combined w ith hyperuricemia
TANG Yan-hua JIANGMin LIU Ling LIU Ju
The First People′s Hospital of Jiujiang City in Jiangxi Province，Jiujiang 332000，China
［Abstract］Objective To explore the clinical efficacy of febuxostat in the treatment of gout patients with hyperuricemia. M ethods 50 cases of gout combined with hyperuricemia from March 2014 to September in our hospital were selected and randomly divided into the observation group and the control group，25 cases in each group.The observation group was treated with febuxostat，the control group was treated with allopurinol.The level of blood uric acid between the two groups before and after treatment was compared and the numbers of serum uric acid level less than 360μmol/L patients after treatment of the two groups was recorded.Resu lts The level of serum uric acid after treatment for 24 weeks in the two groups was lower than that before treatment，the level of serum uric acid after treatment in the observation group was lower than the control group after treatment，with significant difference（P＜0.05）.There was no significant difference in the the numbers of serum uric acid level less than 360μmol/L patients after treatment between the two groups（P＞0.05）.Conclusion The clinical effect of febuxostat in the treatment of gout patients with hyperuricemia is significant，it isworthy of clinical promotion and application.
［Key words］Febuxostat；Goutwith hyperuricemia；Allopurinol；Blood uric acid
［中图分类号］R589.7
［文献标识码］A
［文章编号］1674-4721（2016）07（c）-0040-03
［作者简介］汤艳华（1983-），女，汉族，江西九江人，本科，主治医师
（收稿日期：2016-06-08　本文编辑：祁海文）