血管内皮细胞标志物在冠状动脉粥样硬化患者外周血中的表达及意义
陈静 张略
沈阳市第四人民医院检验科，沈阳110031
沈阳市第四人民医院检验科，沈阳110031
［摘 要］目的观察冠心病患者的外周血血管内皮细胞标志物水平，探讨其意义。方法随机选取2014年2月～2015年2月在我院确诊的127例冠心病患者作为CAD组，同时选取32例体检的健康人群作为NC组，CAD组分为急性冠状动脉综合征组（ACS组，n=56）及稳定性心绞痛组（SAP组，n=71）。采用酶联免疫吸附法测定内皮素1（ET-1）、一氧化氮（NO）、CD105及CD34水平，放射免疫法测定6酮-前列腺素F1α（6-keto-PGF1α）及血栓素（TXB2）水平。观察血管内皮细胞标志物与CT冠状动脉成像斑块分型关系。结果ACS组与SAP组的ET-1、CD105及TXB2水平高于NC组（P＜0.05），ACS组中的ET-1、CD105及TXB2水平表达高于SAP组（P＜0.05）。ET-1、CD105及TXB2在钙化型、纤维型及软质型中的表达比较，差异有统计学意义（P＜0.05），ET-1及TXB2在钙化型斑块中表达高于纤维型及软质型（P＜0.05），CD105在钙化型及纤维型斑块中的表达高于软质型（P＜0.01）。结论冠心病患者外周血ET-1、CD105及TXB2与冠心病具有相关性，对冠心病的诊断及预后具有判断意义。
［关键词］血管内皮细胞标志物；冠状动脉粥样硬化性心脏病；急性冠状动脉综合征
冠心病的发病率呈逐年上升趋势，并以突发事件为特点［1-2］。粥样斑块是冠心病的病理基础，是多基因、多细胞内外因子共同作用的结果［3-4］。血管内皮因子平衡及稳定性失衡是血管内皮病理改变的重要因素［5-6］。内皮素1（ET-1）、一氧化氮（NO）、CD105、CD34、6酮-前列腺素F1α（6-keto-PGF1α）及血栓素（TXB2）在血管内皮因子中与冠心病具有相关性［7-8］。本研究通过检测冠心病患者外周血内皮相关因子水平变化，探讨血管内皮相关因子在冠状动脉粥样硬化形成中的作用及对冠心病的预测价值。
1 资料与方法
1.1 般资料
选取2014年2月～2015年2月在我院循环内科确诊的127例冠心病患者作为CAD组，同时选取32例体检的健康人群作为NC组，其中，男85例，女74例；年龄（51.26±22.47）岁。CAD组分为二个亚组，即急性冠状动脉综合征组（ACS组，n=56）及稳定性心绞痛组（SAP组，n=71）。以中华医学会心血管病学分会2011版《冠心病诊治指南》为冠心病诊断标准［9］。排除标准：血液系统疾病、免疫系统疾病患者；恶性肿瘤患者；3个月内有感染、手术或重大创伤史者；伴有原发心脑血管疾病及糖尿病患者。三组的性别、年龄、身高体重指数等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2 验材料
所有纳入研究者分别采用普通试管及肝素纳抗凝管收集空腹静脉血各2m l，离心后取上清。酶联免疫吸附法测定试剂盒购自美国Sigma公司，放射免疫吸附法试剂盒购自大连宝生生物科技有限公司。
1.3 究方法
1.3.1 测指标及方法采用酶联免疫吸附法测ET-1、NO、CD105及CD34水平，放射免疫法测定6-keto-PGF1α及TXB2水平。
1.3.2 CT冠状动脉成像斑块分型ACS组及SAP组均采用256排CT进行冠脉三维成像，根据斑块CT值对斑块进行分型：＜60 Hu为软斑块；60～129 Hu为纤维斑块；≥130 Hu为钙化斑块。
1.3 计学处理
采用SPSS 18.0统计学软件对数据进行分析，计量资料采用.jpg)
±s表示，多组间比较采用方差分析，两组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
±s表示，多组间比较采用方差分析，两组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。2 结果
2.1 组外周血血管内皮细胞标志物水平的比较
三组的外周血ET-1、CD105及TXB2表达水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。ACS组及SAP组的外周血ET-1、CD105及TXB2表达水平高于NC组，差异有统计学意义（P＜0.05）。ACS组的外周血ET-1、CD105及TXB2表达水平高于SAP组，差异有统计学意义（P＜0.05）。三组的NO、CD34及6-keto-PGF1α表达水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。
2.2 同冠脉斑块CT分型ET-1、CD105及TXB2表达水平的比较
不同冠脉斑块CT分型的外周血ET-1及TXB2表达水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。钙化型斑块的外周血ET-1及TXB2表达水平高于纤维型及软质型，差异有统计学意义（P＜0.05）。CD105在不同斑块分型中的表达比较，差异有统计学意义（P＜0.01）；在钙化型及纤维型斑块中的表达高于软质型，差异有统计学意义（P＜0.01）（表2）。
表1 三组外周血血管内皮细胞标志物水平的比较（.jpg)
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表2 不同冠脉斑块CT分型ET-1、CD105及TXB2表达水平的比较（.jpg)
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3 讨论
冠状动脉粥样硬化性心脏病的主要发病机制为易损斑块的破裂、血小板聚集及急性血栓形成。炎症、应激、氧化及新生血管形成等因素与易损斑块关系密切［10-11］。血管内皮细胞标志物的表达水平与血管壁完整性维持、血管内皮纤维化及钙化等过程具有相关性［12］。ET-1、NO、CD105、CD34、6-keto-PGF1α及TXB2在血管内皮因子中与冠心病具有一定的相关性，但相关研究并不深入［13］。
本研究结果显示，外周血ET-1、CD105及TXB2在ACS及SAP患者中的表达水平明显高于健康对照人群，在ACS患者中高于SAP患者。有研究［14-15］显示，ET-1是血管内皮释放的主要因子之一，对内皮的破损、纤维化及钙化有较灵敏的反应，并可诱发血管痉挛，其在血管病理性改变过程中释放增加，并加重血管损伤。本研究结果显示，ET-1在冠状动脉中也具有相同或者相似的作用机制。CD105是血管内皮功能研究中较新的指标之一，有研究［16］认为，CD105比CD34、CD31及Ⅷ因子能更好地反映新生血管的生成。TXB2是动脉粥样硬化及血管内血栓形成重要的标志物，在病理血管，尤其是伴有血栓形成的血管表达水平会明显升高。NO、CD34及6-keto-PGF1α在本研究中与健康对照组对比，无明显升高。有研究认为，NO及6-keto-PGF1α在心肌梗死患者中升高明显，应该在冠状动脉重度损伤及梗死后表达水平改变，ET-1及TXB2表达升高到一定程度才会促进NO、CD34及6-keto-PGF1α释放增加。本研究结果显示，ET-1、CD105及TXB2在钙化型动脉硬化中的表达水平均较高。病理性的血管发生于血管缺血、缺氧及炎症等情况，长期血管损伤导致纤维化，甚至发展为钙化，出现冠状动脉粥样硬化，其易破裂，导致斑块内出血。
综上所述，血管内皮细胞标志物ET-1、CD105及TXB2在冠心病患者外周血中的表达升高，对其进行检测可对冠心病病变程度进行初步判断及评估。
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Expression and significant of blood vessel endothelial cellmarkers in peripheral blood of coronary arteriosclerosis patients
CHEN Jing ZHANG Lue
Department of Laboratory，the Forth People′s Hospital of Shenyang City，Shenyang 110031，China
Department of Laboratory，the Forth People′s Hospital of Shenyang City，Shenyang 110031，China
［Abstract］Objective To observe the level of blood vessel endothelial cell marker expression in peripheral blood of coronary arteriosclerosis patients and to discuss the significant.M ethods 127 patients diagnosed as coronary heart disease（CAD）from February 2014 to February 2015 in our hospital was randomly selected as the CAD group and 32 healthy person with physical examination was selected as the normal control group（NC group）.The CAD group was divided into acute coronary syndrome group（ACS group，n=56）and the stable coronary angina pectoris group（SAP group，n=17）.Enzyme link immune assay method and radio immune method were used to detect the expression of ET-1，NO，CD105，CD34，6-keto-PGF1αand TXB2.Correlation with CT coronary angiography was analyzed.Results ET-1，CD105 and TXB2expression was higher in ACS and SAP group than in NC group（P＜0.05），which was higher in ACS group than in SAP group（P＜0.05）.ET-1，CD105 and TXB2expression in calcium type，fiber type and soft type were different（P＜0.05），ET-1 and TXB2in calcium type was higher than in fiber and soft type（P＜0.05），CD105 in calcium type and fiber typewas higher than in soft type（P＜0.01）.Conclusion ET-1，CD105 and TXB2are correlated with CAD and may be helpful for diagnosis and predict the prognosis.
［Key words］Blood vessel endothelialmarker；Coronary arteriosclerosis disease；Acute coronary syndrome
［中图分类号］R541.6［文献标识码］A
［文章编号］1674-4721（2016）07（c）-0137-03
（收稿日期：2016-05-26 本文编辑：祁海文）