BNP与CA 125检测在急性心力衰竭诊断中的临床价值
龚初平
南昌大学第四附属医院检验科，南昌330003
南昌大学第四附属医院检验科，南昌330003
［摘 要］目的探讨B型钠尿肽（BNP）与血清糖类抗原125（CA125）在诊断急性心力衰竭中的临床价值。方法选取2015年1～12月于我院急诊科就诊的60例急性心力衰竭患者，按照纽约心脏学会（NYHA）分级，分为心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级组，另选同期的20名健康体检者作为对照组。比较各组的BNP、CA125水平，分别与超声心动图参数做相关性分析，观察两者与随访3个月出现的恶性心血管事件（难治性心力衰竭、恶性心律失常、心源性休克及心脏性猝死）及急性心力衰竭再住院的关系。结果与对照组相比，心力衰竭患者的BNP及CA125水平显著升高，并且随着NYHA心功能分级的增高而逐渐升高，差异有统计学意义（P＜0.01）。BNP、CA125水平与左室射血分数（LVEF）呈负相关，与左室舒张末内径（LVEDD）呈正相关，与肺动脉压呈正相关。分析BNP和CA125在预测心力衰竭预后的特异性和敏感性发现，CA125比BNP能更好的预测预后。结论急性心力衰竭患者BNP、CA125水平升高，CA125可作为诊断心力衰竭的重要指标，对于预测预后具有重要意义。
［关键词］急性心力衰竭；B型钠尿肽；血清糖类抗原125；射血分数；预后
急性心力衰竭是指急性发作或加重的心肌收缩或舒张功能障碍所引起的心排血量不足、体循环或肺循环压力突然增高，导致组织器官灌注不足和急性肺淤血，临床上以急性左心力衰竭为最常见，该病具有较高的致残率及致死率［1］。
心力衰竭已成为一项严重威胁人类健康的公共卫生问题，是当今最重要的心血管病之一。其病理生理机制是血流动力学异常和神经内分泌系统的异常激活，表现为交感神经-肾上腺素系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性的异常升高，其结果是促使心肌重构及心肌细胞凋亡，心肌细胞间质的增生和心室腔的扩张和球形变，导致心力衰竭的不断恶化发展。在初始的心肌损伤后，就有多种内源性的神经内分泌和细胞因子被激活，且均有循环水平和组织水平的升高，细胞因子与神经内分泌启动所导致的血管收缩物质过度表达共同触发炎症反应，从而加速了心肌细胞的凋亡［2-4］。B型利钠肽（BNP）与心力衰竭的诊断、病情评估和预后预测具有相关性。近年来的研究显示，糖类抗原125（CA125）水平变化与心力衰竭患者严重程度密切相关。本研究通过测定急性心力衰竭患者的BNP与CA125水平，并分析其与心脏彩超参数的相关性，探讨检测患者BNP与CA125水平在急性心力衰竭的诊断和预后中的临床价值。
1 资料与方法
1.1 般资料
选取2015年1～12月于我院急诊科就诊的60例急性心力衰竭患者（排除急性冠脉综合征、肺炎、肝肾功能衰竭、恶性肿瘤、自身免疫性疾病），作为研究对象，男性38例，女性22例；年龄46～80岁，平均（66.0± 8.5）岁；其中缺血性心肌病19例，高血压心脏病5例，风湿性心脏瓣膜病9例，扩张性心肌病24例，酒精性心肌病3例。均符合美国Framingham心力衰竭的诊断标准，按NYHA分级分心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级。所有患者出院后均进行随访，平均随访时间3个月。对照组为同期我院的20例健康体检者，其中男性10例，女性10例；年龄46～75岁，平均（62.0±8.0）岁。
1.2 法
1.2.1 BNP的检测方法采用美国Triage MeterPro荧光免疫分析仪进行检测。
1.2.2 清CA125的检测方法采用德国罗氏Cobas e601全自动化学发光免疫仪及配套试剂。
1.2.3 声心动图检查采用荷兰飞利浦IE33型彩色多普勒超声诊断仪，记录两组的左心室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期内径（LVEDD）。
1.3 计学处理
采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，非正态分布的计量资料采用中位数（四位数）表示，采用非参数秩和检验，相关关系采用Spearman相关分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 组血清CA125、BNP水平及心脏彩超参数的比较
心力衰竭组的CA125、BNP水平以及LVEDD值显著高于对照组，LVEF显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）（表1）。
2.2 力衰竭组心功能Ⅱ～Ⅳ级CA125、BNP水平及心脏彩超参数的比较
BNP和CA125水平与心功能均有关系，差异有统计学意义（P＜0.01）。CA125、BNP水平分别与LVEF呈负相关，血CA125、BNP水平越高，心功能越差（表2）。
2.3 清BNP、CA125水平、LVEF指标之间的相互关系
急性心力衰竭患者的BNP、CA125水平随着LVEF的降低而逐渐升高，与LVEF呈负相关（r=-0.610、-0.637，P＜0.01）；与LVEDD呈正相关（r=0.587、0.382，P＜0.01）；与肺动脉压呈正相关（r=0.483、0.466，P＜0.01）。
表1 两组血清CA125、BNP水平及心脏彩超参数的比较［中位数（四分位数）］
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与对照组比较，*P＜0.01
表2 心力衰竭组心功能Ⅱ～Ⅳ级CA125、BNP水平及心脏彩超参数的比较［中位数（四分位数）］
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3 讨论
BNP主要由心室肌细胞分泌，对容量状态调节起重要作用，主要反映心室功能［5］。左心室功能不全患者BNP水平升高，升高程度与心功能不全程度有关。BNP在多种病理生理状态下均可升高，急性心力衰竭时更明显，可作为急性心力衰竭的一个很好的标志物［6］，尤其对临床不易发现的早期急性心力衰竭及无症状急性心力衰竭。对于症状、体征不明显或伴有临床表现相似疾病（如慢阻肺）的可疑急性心力衰竭患者，应检测BNP以明确诊断。贺明铁等［7］依据住院期间是否发生心脏不良事件将89例急性左心力衰竭患者分为事件组（23例）和对照组（66例），进行单因素分析，结果显示，血清TNF-α和NT-proBNP水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；进一步的多因素Logistic回归分析显示，TNF-α≥18.0 ng/L和NT-proBNP≥4.5μg/L是老年急性心力衰竭并发心血管不良事件的独立危险因素，相关性分析发现，NT-proBNP与TNF-α呈显著相关。TNF-α对预测老年急性心力衰竭并发心脏不良事件具有一定价值。还有研究［8］表明，急性心肌梗死患者治疗前的BNP及TNF-α水平均明显升高，经治疗1、4周后患者的血浆BNP及TNF-α水平较治疗前明显下降，差异有统计学意义。同时有研究［9］表明，在急性心力衰竭的水肿期，脂多糖或内毒素从肠道漏出，触发免疫炎症反应，使TNF-α表达明显增多，心肌收缩力下降，进而促使心肌肥厚和心肌细胞凋亡。TNF-α亦参与心脏重构过程，能够加速心力衰竭进程。本研究结果显示，急性心力衰竭控制前的BNP水平明显高于控制后。以BNP浓度降低作为标准来指导临床医生治疗急性心力衰竭，取得了较好的临床效果，因此，在临床治疗中可将BNP浓度的改变作为急性心力衰竭治疗、药物剂量调整的一个指标。BNP是利钠肽系统的组分之一，目前的研究已证明BNP水平与心力衰竭严重程度呈正相关。欧洲心脏病协会在2001年制订的心力衰竭指南中，已将脑钠肽检测水平列为诊断心力衰竭的客观指标之一，目前被广泛应用于心力衰竭的诊断、治疗及预后，但其亦有一定的局限性。
近年来的研究［10-12］表明，血清CA125水平在心力衰竭患者中明显升高，且与心力衰竭严重程度密切相关，然而其具体机制尚不明确，推测可能在心力衰竭形成过程中由于左室充盈压增高及TNF-α、IL-6和IL-10等细胞因子的刺激作用，促使间皮细胞产生CA125。Ordu等［13］则认为液体潴留刺激浆膜可能激发间皮细胞产生CA125，也有可能与体内神经-内分泌系统有关。急性心力衰竭患者血清CA125出现高表达的机制比较复杂，由多因素导致，机械压力和炎症刺激共同参与了间皮细胞中CA125的过度表达［14］，而以后者为主。Nunez等［15］的研究发现，他汀类药物治疗可以改善急性心力衰竭患者的抗炎效果，从而提高急性心力衰竭患者的存活率，再次证明CA125是一种炎症相关生化标志物，且与急性心力衰竭关系密切。
本研究结果显示，心力衰竭患者的BNP、CA125水平较对照组均升高，且与心力衰竭严重程度密切相关，两组与心功能分级、心脏彩超指标均具有相关性，这与Vizzardi［12］、Rong等［16］的研究结果相符，提示BNP和CA125用于心力衰竭诊断具有很好的精确度和阳性预测值。CA125升高可能与神经内分泌和细胞因子有关，在心力衰竭时，神经、体液、细胞因子三大系统之间发生相互作用，内分泌因子被动激活或过度分泌，最终导致伴有胚胎基因再表达的病理性心肌细胞肥大、心肌细胞死亡，同时使大量炎症因子生成如TNF-α，导致CA125分泌增多，Hamdy［17］发现心力衰竭患者CA125与细胞因子系统存在较高的相关性。
急性心力衰竭是心血管疾病的终末阶段，近年的研究发现，BNP是急性心力衰竭的重要生化标志物，其升高提示急性心力衰竭的诊断和预后不良［18-21］。本研究发现，CA125与BNP水平呈正相关，提示其与心功能恶化有重要相关性。研究显示，CA125和BNP水平呈正相关，CA125在急性心力衰竭患者血液和血液流动的相关动态，导致患者血流动力学不稳定的急性心力衰竭和心脏功能恶化。在这项研究中，CA125、BNP水平与LVEF呈负相关，CA125、BNP水平越高，心脏功能越差，这也促使其参与急性心力衰竭发病和发展。本研究样本量相对较小，随访时间较短，因此，得出的结果可能受影响。Ordu等［13］对心力衰竭患者血清CA125与BNP之间的关系进行了研究，结果发现CA125和BNP联合检测较单独检测两者之一评价心力衰竭治疗的有效性更有价值，本研究结果和该报道一致。
综上所述，CA125水平同BNP一样，可作为反映心力衰竭严重程度的一项实验室检查指标，而且联合CA125与BNP在心力衰竭患者的临床诊断、预后风险评估方面可能具有更重要的研究价值。然而，如何准确区分CA125水平升高和心脏衰竭之间的确切关系，仍需进一步研究。
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Clinical value of BNP and CA125 detections in the diagnosis of acute heart failure
GONGChu-ping
Clinical Laboratory，the Fourth Affiliated Hospital of Nanchang University，Nanchang 330003，China
Clinical Laboratory，the Fourth Affiliated Hospital of Nanchang University，Nanchang 330003，China
［Abstract］Objective To explore the clinical value of B-type natriuretic peptide（BNP）and serum carbohydrate antigen 125（CA125）in the diagnosis of acute heart failure.Methods 60 patientswith acute heart failure in our hospital from January to December 2015 were selected.According to New York Heart Association（NYHA）classification，all patients were divided into cardiac functionⅡ，Ⅲ，Ⅳgroup.Another group of 20 participants for physical examinations during the same period was selected.The level of BNP and CA125 from each group was compared.Correlation analysis was based on the values of BNP and CA125 and echocardiographic parameters.The correlation between these indexes and adverse cardiovascular events including refractory heart failure，malignant arrhythmia，cardiogenic shock，and sudden cardiac death within three-month follow-up visits aswell as re-hospitalization due to acute heart failure were observed.Resu lts In comparison with the control group，the level of BNP and CA125 in these heart failure patientswere greatly improved and were gradually increased following NYHA classification elevating，with statistical differences（P＜0.01）.The level of BNP and CA125 have negative correlationswith left ventricular ejection fraction（LVEF），these two indexes have positive correlationswith left ventricular end diastolic diameter（LVEDD），which have positive correlations with pulmonary artery pressure.After analyzing the specificity and sensitivity of BNP and CA125 in predicting the prognosis of heart failure，CA125 could better predict the prognosis in comparison with that by BNP.Conclusion The levels of BNP and CA125 are increasing in acute heart failure.CA125 can be considered as an important index on diagnosing heart failure，which plays important significance on predicting prognosis.
［Key words］Acute heart failure；B-type natriuretic peptide；Carbohydrate antigen 125；Ejection fraction；Prognosis
［中图分类号］R541.6［文献标识码］A
［文章编号］1674-4721（2016）07（c）-0130-04
（收稿日期：2016-05-03 本文编辑：祁海文）