黄嘌呤氧化酶及炎症因子在痛风与高尿酸血症中的水平变化研究
李佳音1 张伟2
1.新疆维吾尔自治区阿克苏地区中医医院检验科，新疆阿克苏843000；2.新疆维吾尔自治区阿克苏地区维吾尔医院检验科，新疆阿克苏843000
1.新疆维吾尔自治区阿克苏地区中医医院检验科，新疆阿克苏843000；2.新疆维吾尔自治区阿克苏地区维吾尔医院检验科，新疆阿克苏843000
［摘 要］目的探讨黄嘌呤氧化酶及炎症因子在痛风与高尿酸血症中的水平变化情况。方法选择2010年11月～2015年11月本院收治的痛风急性发作者40例为痛风组，仅存在尿酸水平升高但未出现痛风急性发作者40例为高尿酸血症组，测定所有患者黄嘌呤氧化酶、尿酸及血沉水平，计算体内炎症因子，包括TNF-α、IL-1及hs-CRP水平，统计24 h尿酸排泄量。结果痛风组患者血清黄嘌呤氧化酶及尿酸水平均显著高于高尿酸血症组，血沉快于高尿酸血症组（P＜0.01）；痛风组患者体内炎症因子中TNF-α、IL-1及hs-CRP水平均显著高于高尿酸血症组（P＜0.01），痛风组24 h尿酸排泄量低于高尿酸血症组（P＜0.05）。结论痛风急性发作者其血清黄嘌呤氧化酶水平显著升高，同时尿酸、TNF-α、IL-1及hs-CRP等在痛风发展过程中起到重要作用。
［关键词］黄嘌呤氧化酶；炎症因子；痛风；高尿酸血症
黄嘌呤氧化酶作为体内最常见的一种核酸代谢相关限速酶，其主要分布于体内的心脏、肺脏、肝脏等重要组织的细胞浆中。黄嘌呤氧化酶能有效催化黄嘌呤与次黄嘌呤氧化生成尿酸，导致体内过氧化物自由基生成增加［1］。体内的过氧化物自由基增多将导致机体炎症反应的出现，血管内皮细胞的损伤及硬化、引起机体的衰老，甚至导致细胞的恶变而引起肿瘤的发生［2］。尿酸是一种弱酸性代谢产物，其水溶性低，当机体产生过多或出现代谢障碍时将导致高尿酸血症的发生，随着病程的延长将导致机体痛风的发作，最终因痛风相关临床表现的反复发作而导致痛风性关节炎以及痛风相关性肾脏病变［3］。大量研究证实［4-7］，虽然机体出现高尿酸血症，但并不发展为痛风。所以痛风的急性发作还可能与其他因素存在一定相关性［8］。而黄嘌呤氧化酶的代谢异常被认为是痛风发生发展的重要因素［9］。为更好地探讨提高痛风与高尿酸血症的诊断效率及治疗效果，本研究主要分析血清黄嘌呤氧化酶与炎症因子在以上病理过程中的变化情况，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 般资料
选择2010年11月～2015年11月新疆维吾尔自治区阿克苏地区中医医院收治的痛风急性发作者40例为痛风组，仅存在尿酸水平升高但未出现痛风急性发作者40例为高尿酸血症组，所有患者均符合1983年美国风湿病学会痛风诊断标准［10］，所有患者入组前均签署入组知情同意书，并取得医院伦理委员会批准，排除存在有明确心肺肝肾功能障碍者、合并恶性肿瘤者、合并高血压者、合并糖尿病者、合并全身或局灶部位感染急性期者、合并自身免疫系统疾病者。其中痛风组：男25例，女15例，年龄21～55岁，平均（43.5±2.1）岁；病程6～48 h，平均（21.2±1.8）h。对照组：男26例，女14例，年龄20～55岁，平均（43.6±2.0）岁。两组性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2 究方法
所有入组者均未接受任何相关处理，均于晨起抽取患者空腹肘静脉血5m l，并与室温下静置1 h后，放入3000 r/min离心器内离心10min，取上清液，放置于-80℃冰箱内保存待检。测定所有患者黄嘌呤氧化酶、尿酸及血沉水平，计算体内炎症因子，包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1（IL-1）及超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平，统计所有入组者24 h尿酸排泄量。
1.3 断标准
黄嘌呤氧化酶测定采用酶联免疫吸附法，尿酸测定使用贝克曼AU5800型全自动生化分析仪进行，正常参考值范围如下。女性：89～357μmol/L，男性：149～416μmol/L。血沉测定采用潘氏法，试剂盒及血沉管均由武汉海盛科贸有限公司提供，正常参考值范围如下。男性：0～10 mm/h，女性：0～12 mm/h；TNF-α、IL-1及hs-CRP测定均使用酶联免疫吸附实验（ELISA），由具有五年以上工作经验的检验医师严格按照说明书进行，其中TNF-α成人正常水平为1～10 ng/ml，IL-1成人正常水平为130～250 ng/ml，hs-CRP成人正常水平为≤10mg/L。
1.4 计学处理
采用统计软件SPSS 13.0对实验数据进行分析，计量资料以均数±标准差（.jpg)
±s）表示，采用t检验。计数资料以率表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
±s）表示，采用t检验。计数资料以率表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。2 结果
2.1 风与高尿酸血症患者血清黄嘌呤氧化酶、尿酸及血沉的比较
痛风组患者血清黄嘌呤氧化酶及尿酸水平均显著高于高尿酸血症组，血沉快于高尿酸血症组（P＜0.01）（表1）。2.2痛风与高尿酸血症患者体内炎症因子变化情况的比较
表1 痛风与高尿酸血症患者黄嘌呤氧化酶、尿酸及血沉的比较（.jpg)
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痛风组患者体内炎症因子中TNF-α、IL-1及hs-CRP水平均显著高于高尿酸血症组（P＜0.01）（表2）。
表2 痛风与高尿酸血症患者体内炎症因子变化情况的比较（.jpg)
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2.3 风与高尿酸血症患者24 h尿酸排泄量的比较
痛风组24 h尿酸排泄量为（11.5±2.1）μmol，高尿酸血症组患者24 h尿酸排泄量为（24.5±3.8）μmol，痛风组24 h尿酸排泄量低于高尿酸血症组（P＜0.05）。
3 讨论
痛风属于嘌呤类物质代谢障碍导致的一种疾病，主要以血尿酸水平升高，出现尿酸结晶并在软组织中沉积所致。临床上主要以高尿酸血症、痛风性关节炎以及痛风结沉积为主要临床特征的一种慢性关节炎，病程较长时将导致严重的关节炎畸形，本病多累及小关节与肾脏，导致慢性间质性肾炎以及肾尿酸性结石［11］。以往研究认为［12］，痛风主要导致体内高尿酸血症，其与高血压、高脂血症、冠状动脉粥样硬化以及糖尿病胰岛素抵抗等发生发展存在密切的相关性，作为一种严重威胁人类健康的代谢性疾病而广受关注［13］。随着人们生活水平的改善，痛风发病率呈现显著升高趋势，尤其是东南沿海等发达地区，并被认为是继糖尿病、高脂血症、高血压后的另一种“富贵病”［14］。
本研究针对痛风与高尿酸血症患者血清黄嘌呤氧化酶、尿酸及血沉进行比较发现，痛风组患者血清黄嘌呤氧化酶及尿酸水平均显著高于高尿酸血症组，而血沉则快于高尿酸血症组，可见痛风急性发作患者体内黄嘌呤氧化酶及尿酸水平均显著升高，且血沉增快。黄嘌呤氧化酶作为嘌呤代谢过程中最主要的一种限速酶，其主要作用于嘌呤代谢的最后步骤，在形成次黄嘌呤与尿酸的过程中起关键作用［15］。当体内缺乏尿酸酶时，黄嘌呤无法转变为尿酸，而当黄嘌呤氧化酶异常增高时则将产生大量尿酸，故有效抑制黄嘌呤氧化酶活性对于降低体内尿酸水平，减少高尿酸血症的发生具有重要价值［16］。但并非所有高尿酸血症患者均会转变为痛风，故有效检测患者体内血清黄嘌呤氧化酶、尿酸及血沉变化情况，对于预测高尿酸血症患者是否为痛风急性发作具有一定价值。本研究发现，痛风组患者体内炎症因子中TNF-α、IL-1及hs-CRP水平均显著高于高尿酸血症组，可见痛风组患者体内炎症因子中TNF-α、IL-1及hs-CRP均显著升高，且均高于高尿酸血症患者。IL-1是体内最常见的促炎性细胞因子之一，当机体发生急性痛风发作时，其可与淋巴细胞功能相关抗原-1（LFA-1）特殊受体相互结合，阻断LFA-1介导的淋巴细胞黏附与激活作用，进而升高机体TNF-α和IL-1水平。另外hs-CRP作为目前临床上最常被测定的炎症性细胞因子，被广泛应用于机体炎症反应水平的监测［17］。当痛风急性发作时其水平显著升高，且高于高尿酸血症者。故在痛风急性期TNF-α、IL-1及hs-CRP均呈高水平表达且显著高于高尿酸血症者，故以上三种炎症性细胞因子被认为与痛风病情的活动性存在一定相关性。另外，针对24 h尿酸排泄量研究发现，痛风组24 h尿酸排泄量显著低于高尿酸血症组。进一步证实，痛风急性发作患者合并明显的尿酸代谢障碍，主要可能为体内黄嘌呤氧化酶表达增多，导致尿酸生成增多，同时尿酸酶水平降低，体内尿酸进一步增加，进而早期引起高尿酸血症性肾脏病变，致使尿酸排泄减少［18］。
综上所述，痛风急性发作者其血清黄嘌呤氧化酶水平显著升高，同时尿酸、TNF-α、IL-1及hs-CRP等在痛风发展过程中起到重要作用。
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Change in the level of xanthine oxidase and inflammatory cytokines in gout and hyperuricem ia patients
LIJia-yin1ZHANGWei2
1.Department of Clinical Laboratory，Aksu Hospital of Traditional Chinese Medicine，Xinjiang Uygur Autonomous Region，Aksu 843000，China；2.Department of Clinical Laboratory，Aksu Uygur Hospital，Xinjiang Uygur Autonomous Region，Aksu 843000，China
1.Department of Clinical Laboratory，Aksu Hospital of Traditional Chinese Medicine，Xinjiang Uygur Autonomous Region，Aksu 843000，China；2.Department of Clinical Laboratory，Aksu Uygur Hospital，Xinjiang Uygur Autonomous Region，Aksu 843000，China
［Abstract］Objective To investigate the changes in the level of xanthine oxidase and inflammatory cytokines in patients with gout and hyperuricemia.Methods Altogether 40 cases of acute gout patientswho were treated in the hospital from November 2010 to November 2015 were selected as Gout Group；while，another 40 cases of patientswho only showed the symptoms of elevated uric acid levelswithout acute goutwere selected as Hyperuricemia Group.The levels of xanthine oxidase，uric acid and erythrocyte sedimentation rate of all the patients were measured for calculation of inflammatory cytokines（including TNF-α，IL-1 and hs-CRP levels）and statistics of the 24-hour excretion amount of uric acid.Resu lts The serum xanthine oxidase and uric acid levels of Gout Group were significantly higher than those of Hyperuricemia Group；and the ESR was faster than that of Hyperuricemia Group（P＜0.01）；the inflammatory cytokines TNF-α，IL-1 and hs-CRP levelsof patients in GoutGroup were significantly higher than those of Hyperuricemia Group（P＜0.01），and the 24-hour excretion amount of uric acid was lower than that of Hyperuricemia Group（P＜0.05）.Conclusion Patientswith acute gout show the symptoms of significantly increased serum xanthine oxidase and uric acid levels；meanwhile，TNF-α，IL-1 and hs-CRP play an important role in the development of gout.
［Key words］Xanthine oxidase；Inflammatory cytokines；Gout；Hyperuricemia
［中图分类号］R589.7［文献标识码］A
［文章编号］1674-4721（2016）07（c）-0124-03
（收稿日期：2016-06-01 本文编辑：卫 轲）