高剂量核糖核酸治疗原发性肝癌的临床观察
王金玲
沈阳市第一人民医院药剂科，沈阳110041
沈阳市第一人民医院药剂科，沈阳110041
［摘 要］目的探讨核糖核酸对原发性肝癌的临床治疗效果，改善患者的生存质量。方法选取2014年8月～2015年6月我院原发性肝癌患者30例，将其随机分为治疗组和对照组，治疗组15例给予高剂量核糖核酸并配合保肝对症治疗，对照组15例单用保肝对症治疗，分别在治疗前和治疗后10 d检测丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、血清白蛋白、甲胎蛋白、总胆红素等指标；并统计有无肝区痛、腹胀、乏力、消瘦、发热、腹泻等临床表现。结果治疗后，治疗组ALT、AST、TBiL、ALB等肝功能生化指标、AFP值较对照组明显改善（P＜0.05），临床症状也有不同程度的缓解（P＜0.05）。结论高剂量核糖核酸经静脉给药可显著改善原发性肝癌患者的生存质量，临床效果显著，值得借鉴。
［关键词］核糖核酸；原发性肝癌；丙氨酸氨基转移酶；天冬氨酸氨基转移酶；甲胎蛋白
原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，死亡率在消化系统恶性肿瘤中列第三位，我国每年死于原发性肝癌的人数约11万，占全世界肝癌死亡人数的45%。目前对于原发性肝癌的治疗主要采用手术切除的方法，而手术切除常会引起肝脏功能的减退及各种并发症的出现，并且常不能完全切除癌细胞［1］。而常规的放化疗手段对于原发性肝癌的治疗效果并不理想，介入治疗亦不能从根本上改变癌细胞的存在［2］。本研究通过临床应用高剂量的注射用核糖核酸Ⅱ并辅助保肝对症治疗的方法，从细胞学和免疫学角度改善原发性肝癌患者的生存质量，寻找治疗原发性肝癌的新途径。
1 资料与方法
1.1 般资料
选取2014年8月～2015年6月我院原发性肝癌男性患者30例，年龄29～75岁，平均（49.13±10.35）岁，随机分为两组。治疗组15例，临床分期Ⅱ期9例，Ⅲ期6例，经CT检测巨块型5例，结节型8例，弥漫型2例。对照组15例，临床分期Ⅱ期8例，Ⅲ期7例，经CT检测巨块型5例，结节型7例，弥漫型3例。所用药物均征得家属同意，所有入选病例均有较高依从性。两组患者年龄、分期等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2 法
对照组患者及家属均要求予以保肝对症治疗，拒绝使用注射用核糖核酸Ⅱ治疗。治疗组均征得患者及家属同意使用注射用核糖核酸Ⅱ治疗，在保肝对症治疗之后，给予注射用核糖核酸Ⅱ（商品名称BP素，批号B150408，吉林敖东药业集团延吉股份有限公司）300 mg加入0.9%氯化钠注射液250 ml，静脉滴注，1次/d，分别于治疗前及治疗后10 d进行各种生化指标的检测。
1.3 察指标
两组患者在治疗过程中，均一致观察并记录患者的临床症状及体征，包括有无肝区痛、腹胀、乏力、发热、腹泻等；生化检测指标包括丙氨酸氨基转移酶alanine aminotransferase（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶aspartate aminotransferase（AST）、总胆红素totalbilirubin（TBiL）、甲胎蛋白alpha-fetoprotein（AFP）、血清白蛋白serum albumin（ALB）等。
1.4 计学方法
采用SPSS 13.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以均数±标准差（.jpg)
±s）表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
±s）表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。2 结果
2.1 组患者治疗前后体征变化的比较
治疗组患者肝区痛、腹胀、乏力、发热、腹泻等症状缓解情况优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。2.2两组患者治疗前后肝功能生化指标的比较
表1 两组患者治疗前后体征变化的比较（%）
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治疗组患者ALT、AST、TbiL、ALB等肝功能生化指标、AFP值与对照组比较明显改善，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。
表2 两组患者治疗前后肝功能生化指标的比较（.jpg)
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3 讨论
原发性肝癌是当今世界消化道疾病中较为常见的恶性肿瘤［3］，从治疗效果上看属于最差的一类，多为各种肝硬化的晚期并发症，起病隐匿，早期症状不明显，难以发现，一旦发现多为中晚期［4］，患者病势进展迅速，往往在几个月至1年内即衰竭死亡，治疗上存在一定难度，肿瘤的复发、转移、患者免疫功能低下等问题一直困扰着广大医患。目前，以手术为主的术后综合疗法是治疗原发性肝癌的常用方法，但仅约20%的患者能够得以手术切除。肝移植对肝癌的治疗效果远不如其他肝病［5］。经皮酒精注射法主要适用于癌径＜5 cm、无肝外转移、肝功能Child A级或B级的患者，Child C级患者不宜作此治疗［6］。经导管肝动脉化学栓塞术（TACE）虽是当前肝癌非手术治疗过程中的主要方法，但由于注射的栓塞剂会影响非癌区肝组织的血供［6］，因此失代偿期的肝硬化患者，尤其是TBiL＞51μmol/L或有难治性腹水以及门脉主干阻塞的患者，不宜作此治疗［7］。放疗及化学疗法对原发性肝癌的治疗效果亦不甚理想［8］。
核糖核酸是生物机体内重要的合成原料［9］，能够直接参与生物遗传信息的传递以及蛋白质的生物合成［10］。注射用核糖核酸Ⅱ作为抗肿瘤的一种特异的免疫治疗药物，进入体内后主要以大分子形式被肿瘤细胞吞进细胞内，在细胞RNA酶的作用下降解为具有二级结构的小分子RNA，再进入细胞核内［11］，从而与肿瘤细胞核中的DNA互补结合成为杂交体，直接抑制了肿瘤细胞DNA的复制，抑制肿瘤的生长［12］。
早在20世纪初，就有人提出免疫系统具有抗肿瘤的作用，Bumet［13］认为机体免疫系统能够识别并通过细胞免疫机制破坏肿瘤细胞。现已证实，机体的免疫功能与肿瘤的发生、发展密切相关，当宿主免疫功能低下时，肿瘤发病率会增高，而当肿瘤生长时，宿主的免疫功能会进一步受到抑制［14］。另外肿瘤的化学疗法主要是通过化疗药物杀伤肿瘤细胞而起作用，同时不可避免的会对人体正常细胞有一定程度的杀伤，从而产生胃肠道反应、骨髓抑制、脱发、疲劳等不良反应，因此提高患者的免疫力在进行肿瘤治疗时是十分必要的。注射用核糖核酸Ⅱ作为免疫调节药具有增强免疫力的作用［15］，能够非特异性的诱导淋巴T细胞，使之成熟分化为效应T细胞亚群CD3、CD4、CD8、CD56；同时分泌出的细胞因子，特别是高滴度的干扰素，与效应T细胞亚群共同攻击病原微生物和肿瘤细胞；另外RNA还能够激活淋巴B细胞，活化体液免疫途径［16］。有试验通过用同位素131I标记正常动物肝RNA，研究外源性RNA进入正常及肝接种移植性肝癌模型的小鼠体内后的情况，通过整体扫描显示，30min内标记的RNA集中于肝细胞内；通过细胞放射自显影技术测定，标记的RNA在肝细胞和肝癌细胞中出现分泌颗粒聚积，说明外源性RNA进入机体后，可以较大分子或片段进入肝癌细胞［17］。Tsuei等［10］报道大剂量RNA能够降低慢性肝病患者AFP水平，对于防治早期肝癌具有积极作用；苏毅［18］等也在这方面有类似的报道。
注射用核糖核酸Ⅱ是应用现代生物工程技术，从健康牛胰脏中提取的新型抗肿瘤药物，它区别于其它的RNA制剂，可高剂量使用、可直接输入患者血液中、不良反应少，常见的不良反应为注射部位局部红肿疼痛或变态反应；它可与其他化疗药物配合使用，对于不能手术的晚期实体瘤患者，经一段时间的治疗后可使瘤体缩小［19］。本研究结果表明，治疗组患者在加用注射用核糖核酸Ⅱ治疗后，病情有较明显的好转，临床症状均有所改善或减轻，各项辅助检查指标好转以至正常，尤其是显著提高患者的ALB水平、降低AFP水平。从而认为高剂量核糖核酸配合保肝疗法治疗原发性肝癌安全可靠，无明显副作用，可提高治疗效果，改善患者的生存质量。注射用核糖核酸Ⅱ可作为一种有效的治疗原发性肝癌的辅助药物。
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Treatment efficacy ofhigh-dose ribonucleic acid for primary liver cancer
WANG Jin-ling
Department of Pharmacy，the First People′s Hospital of Shenyang City，Shenyang 110041，China
Department of Pharmacy，the First People′s Hospital of Shenyang City，Shenyang 110041，China
［Abstract］Objective To explore the treatment efficacy of RNA for primary liver cancer，while improving the life quality of the patients.Methods From August 2014 to June 2015，30 primary liver cancer patients were randomly divided into two groups.The treatment group（15 cases）were treated by high-dose RNA combined with support therapy，and the control group（15 cases）were treated by support therapy alone.The levels of alanine aminotransferase，aspartate aminotransferase，serum albumin，alpha-fetoprotein and total bilirubin were tested before and 10 days after therapy，and the symptoms of liver pain，abdominal distension，fatigue，marasmus，fever，diarrhea and other clinicalmanifestations were recorded as soon as they were observed.Resu lts After 10 days treatment，the levels of ALT，AST，ALB，AFP，and TBil of treatment group were significatly better than that of control group（P＜0.05），as well as the clinical symptoms（P＜0.05）. Conclusion High-dose RNA for injection can improve the life quality of primary liver cancer patients，and the clinical efficacy is significant，the therapy should be a reference for doctors and researchers.
［Key words］RNA；Primary liver cancer；ALT；AST；AFP
［中图分类号］R735.7［文献标识码］A
［文章编号］1674-4721（2016）07（c）-0106-03
［作者简介］王金玲（1982-），女，沈阳人，硕士，中级主管药师，研究方向：临床药物合理应用及药物不良反应
（收稿日期：2016-05-24 本文编辑：顾雪菲）