DC-CIK联合同步放化疗治疗非小细胞肺癌的效果
钟 琼 吴仁瑞 曾治民
江西省赣州市人民医院肿瘤科，江西赣州 341000
江西省赣州市人民医院肿瘤科，江西赣州 341000
［摘要］目的 探讨生物免疫疗法DC-CIK联合同步放化疗对非小细胞肺癌患者放射性肺炎的控制效果。方法 选取2013年1月～2016年1月我院收治的60例中晚期非小细胞肺癌患者为研究对象，根据治疗方案不同分为观察组32例和对照组28例，对照组患者采用单纯同步放化疗治疗，观察组则采用同步放化疗序贯DC-CIK免疫治疗。统计两组患者的近期疗效及不良反应情况，评估DC-CIK免疫治疗对放射性肺炎的预防效果。结果 观察组临床有效率为87.50%（26/32），对照组85.72%（23/28），观察组略高于对照组，但差异无统计学意义（χ2=2.019，P＞0.05）。观察组患者的白细胞减少、放射性肺炎反应发生率分别为53.13%（17/32）、12.50%（4/32），与对照组的82.14%（23/28）、53.57%（15/28）相比显著减少，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论DC-CIK免疫疗法能够在一定程度上提高放化疗非小细胞肺癌患者的免疫功能，从而提高近期治疗效果，降低放射性肺炎等不良反应的发生率，具有较高的应用价值。
［关键词］非小细胞肺癌；放射性肺炎；DC-CIK
肺癌的发病率和死亡率在全世界范围内已经位居各种恶性肿瘤的首位，绝大多数非小细胞肺癌患者在就诊时已经处于中晚期，很难取得理想的治疗效果［1］。放射治疗和化疗是目前治疗中晚期非小细胞肺癌的主要手段，同步放化疗的疗效被临床所肯定，但其带来的不良反应也是临床所亟待解决的问题，尤其是对机体免疫功能的影响和放射性肺炎的发生，严重影响了患者的生存质量［2-3］。DC-CIK属于生物免疫治疗的一种，临床研究显示其能够促进机体免疫功能，具有一定的抗肿瘤作用，而且在放化疗不良反应抑制方面也有较好的建树［4］。本文就DC-CIK免疫治疗对放化疗非小细胞肺癌患者的放射性肺炎的预防效果进行了研究分析，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2013年1月～2016年1月我院收治的60例中晚期非小细胞肺癌患者为研究对象，临床分期Ⅱb～Ⅲ期，经病理检查确诊。所有患者预期生存时间≥6个月，Karnofsky评分≥60分。根据患者的治疗方案不同进行分组，观察组32例和对照组28例，观察组中，男性17例，女性15例；年龄44～75岁，平均（61.3±5.9）岁；腺癌16例，鳞癌15例，腺鳞癌1例。对照组中，男性16例，女性12例；年龄42～78岁，平均（62.1±6.0）岁；腺癌14例，鳞癌13例，腺鳞癌1例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。
1.2 治疗方法
对照组患者实施单纯同步放化疗治疗，放疗设备为美国瓦里安公司直线加速器，6 MV-X线三维适形照射，总剂量60～70 Gy，每周5次；化疗采用TP方案，给予患者多西他赛75 mg/m2，d1，顺铂75 mg/m2，d1～4，放疗期间进行2个周期的化疗，放疗结束后休息4周继续化疗4个周期。
观察组患者则采用同步放化疗序贯DC-CIK免疫治疗的方案，具体放化疗方案与对照组相同，从第2化疗周期开始，每次化疗前进行DC-CIK免疫治疗，共5回输。DC-CIK培养方法：抽取患者100ml抗凝外周血，分离核细胞重悬在无血清培养基中，37℃培养2 h，洗去未贴壁细胞，加入rhGM-CSF和rhIL-4，根据DC细胞生长情况2～3 d进行一次半量换液，5 d后收获。按照1∶3比例加入自体热休克凋亡抗原，24 h后加入细胞因子诱导成熟，24 h后收获并鉴定。将非贴壁细胞加入淋巴细胞培养基，37℃下载5%CO2孵育箱中培养24 h，加入rhIL-2和CD3抗体，刺激CIK细胞生长增殖，根据生长情况2～3 d进行一次扩瓶传代培养，7 d收获。按照1∶10的比例将DC细胞和CIK细胞进行混合，培养7 d，无菌试验检测阴性后于第14天收集细胞，检测活力80%以上可用。
1.3 疗效评价
根据RECIST（response evaluation criteria in solid tumors）实体瘤疗效评价标准［5］进行疗效评价，CT检查对比治疗前后的瘤体大小，将疗效分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD），以CR+ PR统计临床有效率（RR）。
1.4 不良反应
参照WHO抗癌药物急性、亚急性毒性反应标准和RTOG急性放射性损伤分级标准［6-7］来评价两组患者的不良反应发生率，主要观察指标包括白细胞减少、放射性肺炎、放射性食管炎、胃肠道反应。
1.5 统计学方法
采用SPSS 20.0对数据进行处理，计数资料符合正态分布则用χ2检验，非正态分布则用秩和检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者近期疗效的比较
观察组临床有效率为87.50%（26/32），对照组85.72%（23/28），观察组略高于对照组，但对比差异无统计学意义（χ2=2.019，P＞0.05）（表1）。
表1 两组患者近期疗效的比较［n（%）］
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与对照组比较，*P＞0.05
2.2 两组主要不良反应的比较
观察组患者的白细胞减少、放射性肺炎反应发生率分别为53.13%（17/32）、12.50%（4/32），与对照组的82.14%（23/28）、53.57%（15/28）相比显著减少，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者的胃肠道反应、放射性肠炎等不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表2）。
表2 两组主要不良反应的比较［n（%）］
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3 讨论
传统对于恶性肿瘤的认知中，主要着重于肿瘤细胞的杀伤，这包括手术、放疗、化疗等，但此类方法虽然能够减少癌细胞数量，改善疗效，但很难彻底杀灭肿瘤，容易出现复发和转移［8］。现代研究［9］表明肿瘤细胞的基因表达与正常细胞存在明显差异，可以被机体的免疫功能识别和清除，机体的免疫功能担负着肿瘤免疫的监视和控制作用，而对于恶性肿瘤患者而言，免疫功能并非不能识别和灭杀肿瘤细胞，而是在数量和功能上处于劣势地位，因此外源性地补充免疫细胞，提高机体免疫功能，能够有效地控制肿瘤细胞的生长，起到良好的灭杀效果［10］。
DC-CIK生物免疫疗法指的是DC细胞和CIK细胞共同培养的一种生物免疫治疗方案，细胞因子诱导的杀伤细胞（cytokine-induced killers，CIK）是一类抗病毒抗肿瘤的效应细胞，能够在体外大量增殖［11］；而树突状细胞（dendritic cell，DC）则是属于抗原提呈细胞，具有Ⅱ组织相容性及抵制肿瘤细胞免疫逃逸机制的作用［12］。DC-CIK细胞是细胞免疫治疗的重要组成部分，两者联合应用能够有效提高免疫效果。近年来的研究显示，虽然中晚期非小细胞肺癌的主要治疗方案仍是同步放化疗，但细胞免疫治疗已经逐渐被临床认可和接受。Vujaskovic等［13］的研究指出，免疫水平降低是老年患者对同步放化疗治疗方案耐受性降低的主要因素，而DC-CIK治疗能够改善患者的免疫功能，从而提高治疗依从性，提高疗效。Mori等［14］的研究显示，DC-CIK辅助放化疗用于非小细胞肺癌晚期患者的治疗，可以有效改善患者的生存质量，包括提高疗效，减少不良反应等，指出DC-CIK的免疫改善是提高患者生存质量的重要条件。
放射性肺炎是非小细胞肺癌患者放疗后常见的不良反应，受到照射肺容积、照射剂量、分隔方式、照射部位、合并化疗等多因素的共同影响。近年来的研究［15-16］还显示，放射性肺炎的发生可能与患者的免疫功能降低有关。目前关于DC-CIK治疗对放射性肺炎等放疗不良反应的研究报道尚少，多数报道都集中在患者疗效或生存质量的改善研究上。从本研究来看，两组的临床有效率比较，差异无统计学意义，且两组患者的近期疗效相近，这个结论与其他相关报道有所出入，考虑原因可能是由于本次纳入病例数较少，且属于回顾性分析所致。从不良反应发生率方面来看，两组的白细胞减少、放射性肺炎反应发生率比较，差异有统计学意义，说明DC-CIK的治疗有效改善了患者的免疫功能，一方面减少了放化疗对患者免疫功能的影响，起到了免疫修复的效果；另一方面则通过免疫功能的改善，控制了放化疗对患者术后不良反应的影响，降低了放射性肺炎的发生率。
综上所述，DC-CIK免疫疗法能够在一定程度上提高放化疗非小细胞肺癌患者的免疫功能，从而提高近期治疗效果，降低放射性肺炎等不良反应的发生率，具有较高的应用价值。
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The effectiveness of combined app lication of DC-CIK and synchronous radiotherapy and chemotherapy in treatment of non-small cell lung cancers
ZHONG Qiong WU Ren-rui ZENG Zhi-min
Departmentof Oncology，People′s Hospital of Ganzhou City in Jiangxi Province，Ganzhou 341000，China
Departmentof Oncology，People′s Hospital of Ganzhou City in Jiangxi Province，Ganzhou 341000，China
［Abstract］Objective To explore the effectiveness of combined application of DC-CIK and synchronous radiotherapy and chemotherapy in the treatment of non-small cell lung cancer patientswith radiation pneumonia.M ethods Altogether 60 patientswithmiddle and advanced stage non-small cell lung cancers treated in the hospital from January 2013 to January 2016 were selected and divided into observation group（32 cases）and control group（28 cases）according to different treatment plans.Control group was treated with synchronous radiotherapy and chemotherapy，while observation group was treated with the combination of DC-CIK and radiotherapy and chemotherapy sequential immunotherapy. Statistics of the efficacy and adverse reactions between two groupswasmade to evaluate the effectiveness of application of DC-CIK immunotherapy in prevention of radioactive pneumonia.Results The clinical effective rate in observation group was 87.50% （26/32），slightly higher than 85.72% （23/28）in the the control group without significant difference （χ2=2.019，P＞0.05）.The leukopenia and pneumonitis reaction rate in the observation group was53.13%（17/32）and 12.50% （4/32）respectively，and significantly decreased in comparison with 82.14% （23/28）and 53.57% （15/28）in the control group，with statistically significant difference （P＜0.05）.Conclusion DC-CIK immunotherapy can improve chemotherapy non-immune functions in patientswith non-small cell lung cancer to some extent，so as to improve the recent therapeutic effect and reduce the incidence of adverse reaction of radiation pneumonia，which is of higher application value.
［Key words］Non-small cell lung cancers；Radiation pneumonia；DC-CIK
［中图分类号］R734.2［文献标识码］A
［文章编号］1674-4721（2016）07（b）-0081-03
［作者简介］钟琼（1981-），女，江西省赣州市人，硕士，主治医师
（收稿日期：2016-03-25本文编辑：方菊花）