放射性131I治疗分化型甲状腺癌的临床效果及对患者唾液腺功能的影响
叶　静　肖亚景　梁伟娟
广东医科大学附属医院核医学科，广东湛江　524001
［摘要］目的 对放射性131I治疗分化型甲状腺癌的临床效果进行评价及分析，并探讨放射性131I治疗对患者唾液腺功能的影响情况。方法 选取2012年1月～2016年1月在我院行放射性131I治疗的86例分化型甲状腺癌患者作为研究对象，进行回顾性分析。治疗前利用唾液腺动态显像同时了解甲状腺残余组织的大小和唾液腺功能，治疗后3～6个月131I全身显像用于评价清除残余甲状腺（清甲）效果，利用唾液腺动态显像分析计算腮腺和颌下腺在服用131I前及服治疗量131I后10 d、1个月、3个月的最大浓聚率（MAR）以及酸刺激后最大分泌率（MSR）。结果86例患者中，完全清除61例，占70.93%；不完全清除25例，占29.07%。95处转移灶共治愈42处，占44.21%；有效32处，占33.68%；无效21处，占22.11%。腮腺MAR和MSR在131I治疗10 d和1个月后均较首次131I治疗前明显降低（P＜0.05），至治疗3个月后其恢复正常。颌下腺MAR在131I治疗10 d后出现明显下降（P＜0.05），MSR在131I治疗1个月后出现明显下降（P＜0.05）。治疗后随访发现，未出现唾液腺功能永久性严重受损患者。结论 应用放射性131I治疗分化型甲状腺癌对于清除残留甲状腺组织是一种安全且有效的方法，放射性131I治疗可在短期内导致唾液腺功能损伤，其具有可逆性，于3个月内恢复正常。
［关键词］分化型甲状腺癌；放射性131I治疗；清甲治疗；唾液腺功能
甲状腺是重要的内分泌器官，甲状腺癌是内分泌系统中最常见的恶性肿瘤之一，其以分化型甲状腺癌最为多见，占90%及以上［1］。近年来，分化型甲状腺癌（differentiated thyroid carcinoma，DTC）的发病率呈现出逐年递增的趋势［2］。放射性131I治疗已成为DTC患者术后的重要治疗手段，其可明显改善患者预后［3-4］。本研究对本院收治的86例DTC患者的临床资料进行回顾性分析，对清甲效果及其对唾液腺功能的影响进行相关分析，现报道如下。
1　资料与方法
1.1　一般资料
选取2012年1月～2016年1月在我院行放射性131I治疗的86例DTC患者作为研究对象。其中，男24例，女62例，年龄18～65岁，平均（42.5±9.8）岁。所有患者在入院前均已接受甲状腺手术治疗，并经术后病理确诊为DTC，无心血管系统等其他系统恶性肿瘤或严重疾病病史，对自身病情知情且对本次研究知情同意。86例患者全部进行清甲治疗，转移癌治疗者71例，共95处转移灶。
1.2　治疗方法
患者均于放射性131I治疗前30 d停用甲状腺素片，并忌碘饮食。利用唾液腺动态显像检查甲状腺残余组织大小（显像剂为99mTcO4-，剂量185～555 MBq，体积＜0.5ml，肘静脉注射后立即启动动态采集），并据此经口服给予患者不同治疗剂量的131I。甲状腺切除不完全者给予30～60 mCi（1Ci=3.7×1010Bq）；甲状腺切除完全者给予60～100mCi。131I溶液由成都中核高通同位素股份有限公司提供。利用视觉法判断甲状腺残余灶大小，若甲状腺不显影或仅有灶性的放射性摄取灶，即认为残余少（Ⅰ度残余）；当甲状腺出现多灶性或叶性放射性浓聚灶，即认为残余组织多（Ⅱ度残余）。血清促甲状腺激素（thyroid-stimulating hormone，TSH）水平测定采用电化学发光免疫分析方法进行测定，试剂盒由Roche Diagnositcs提供。
患者唾液腺功能检查于首次服用131I前及服治疗量131I后10 d、1个月、3个月进行，利用唾液腺动态显像（注射液为99mTcO4-，剂量185～555 MBq，体积＜0.5ml，肘静脉注射后立即启动动态采集）分析腮腺及颌下腺的形态、位置及放射性浓集的动态变化，并计算腮腺、颌下腺最大浓聚率 （maximum accumulation rate，MAR）、酸刺激后最大分泌率（maximum secretion rate，MSR）。
1.3　结果判定
所有患者于131I清甲治疗3～6个月后复查，甲状腺床若未发现放射性摄取，即认为完全成功；若仍见放射性摄取，即认为不完全成功，并进行再次131I清甲治疗。
转移灶：131I全身显像阴性为治愈；131I全身显像显示转移灶范围变小，摄碘变淡为有效；转移灶摄碘无改善，甚至出现范围扩大或新的转移灶为无效。
1.4　统计学方法
采用SPSS 20.0统计软件对数据进行处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2　结果
2.1　清甲治疗的临床特征及效果
86例患者中，完全清除61例，占70.93%；不完全清除25例，占29.07%。131I清甲治疗效果与性别和年龄无关，而与残余灶大小以及血清TSH水平有关（表1）。
表1　清甲治疗的临床特征及效果
与残余灶Ⅱ度比较，aP＜0.05；与血清TSH水平≥30μIU/ml比较，bP＜0.05
2.2　转移灶的治疗效果
95处转移灶共治愈42处，占44.21%；有效32处，占33.68%；无效15处，占22.11%（表2）。
表2　转移灶的治疗效果［n（%）］
2.3　唾液腺功能的测定结果
腮腺MAR和MSR在131I治疗10 d和1个月后均较首次131I治疗前明显降低（P＜0.05），至治疗3个月后其恢复正常。颌下腺MAR在131I治疗10 d后出现明显下降 （P＜0.05），MSR在131I治疗1个月后出现明显下降（P＜0.05）。治疗后随访发现，未出现唾液腺功能永久性严重受损患者（表3）。
表3　99mTcO4-唾液腺显像腮腺功能的测定结果（%，±s）
与131I治疗前比较，aP＜0.05
3　讨论
长期以来，手术治疗一直是甲状腺癌的主要治疗手段，但是单纯的手术治疗并不能完全切除甲状腺组织和其转移灶，容易导致患者术后复发、转移和生存质量下降等［5］。研究［6-7］表明，体内放射性131I的吸收主要与NIS（钠/碘同向转运体）有关。NIS是一种跨膜糖蛋白，也称为“碘泵”，具有主动运输碘的能力，这种主动运输是通过Na+-K+交换调节而实现的，其能够使甲状腺内碘的水平显著升高数十倍。细胞中NIS的表达与其分化程度成正比，其在正常甲状腺及分化好的甲状腺癌组织上表达较多，而在分化差的癌组织则表达较少甚至没有表达。正是由于这种表达以及增生旺盛的转移癌细胞对放射线特别敏感，为131I的治疗提供了理论依据。放射性131I利用其在衰变时发射出的高能射线照射局部细胞从而使之变性，进而达到抑制肿瘤复发和治疗转移灶的目的［8-9］。
本研究结果显示，86例患者中，完全清除61例，占70.93%；不完全清除25例，占29.07%；95处转移灶共治愈42处，占44.21%；有效32处，占33.68%；无效15处，占22.11%。此外，131I清甲治疗效果与性别和年龄无关，而与残余灶大小、血清TSH水平以及24 h摄碘率有关。摄入体内的131I主要聚集在有甲状腺功能的组织内，当正常甲状腺组织被去除后，分化好的甲状腺癌组织能够摄取足量的131I，利用131I衰变发生的射线破坏肿瘤细胞，达到抑制复发或转移灶生长的目的［10-12］。从研究结果可看出，131I在治疗转移灶方面疗效较好，并且与转移部位有着一定的关联，近处转移灶的治疗效果优于远处转移灶，这可能与不同部位转移灶对放射性131I的吸收程度及敏感差异性有关［13］。
唾液腺功能研究结果表明，腮腺MAR和MSR在131I治疗10 d和1个月后均较首次131I治疗前均明显降低（P＜0.05），至治疗3个月后其恢复正常。颌下腺MAR在131I治疗10 d后出现明显下降（P＜0.05），MSR 在131I治疗1个月后出现明显下降（P＜0.05），以上现象是由于患者口服131I后经由胃肠道迅速吸收，进入体内的131I除被残留甲状腺组织及其转移灶摄取外，131I也可以被唾液腺主动摄取，因而也会对唾液腺造成一定的辐射影响，导致唾液腺细胞损伤或间接引起唾液腺营养的血管闭锁，从而影响其正常的生理功能［14］。建议放射性131I治疗前对患者给予一定的对症治疗后再进行131I治疗，这样能够有效避免患者唾液腺功能受损［15］。
综上所述，DTC患者术后采用放射性131I进行治疗，能够有效清除残留甲状腺组织和残余灶，是改善预后的重要手段，其作为辅助手段在治疗DTC方面有着非常重要的临床价值。同时，放射性131I治疗能够造成患者唾液腺功能的损伤，建议放射性131I治疗前对患者给予一定的对症治疗，治疗后应给予酸性食物或药物刺激唾液腺分泌，以减轻唾液腺损伤。
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Clinical effect of radioactive iodine131I in the treatment of differentiated thyroid carcinoma and its effect on the function of salivary gland
YE Jing　XIAO Ya-jing　LIANGWei-juan
Department of nuclearmedicine，the Affiliated Hospital of Guangdong Medical University，Zhanjiang　524001，China
［Abstract］Objective To evaluate and analyze the clinical effect of radioactive iodine131I in the treatment of differentiated thyroid carcinoma and study the effect of radioactive iodine131Ion the function of salivary gland.M ethods 86 patientswith differentiated thyroid carcinomawere selected as the object of study and treated in our hospital from January 2012 to January 2016.The size of residual thyroid tissue and the function of salivary gland weremeasured by salivary gland dynamic imaging before treatment.Effect of removing the residual thyroid gland were evaluated by131Iwhole body imaging after 3-6 months treatment.Themaximum accumulation rate　（MAR）and maximum secretion rate　（MSR）of parotid and submandibular gland before using131Iand at 10 days，1 month and 3 months after using131Iweremeasured by salivary gland scintigraphy.Results Among 86 cases，61 caseswere completely removed，accounting for 70.93%.25 cases were not completely removed，accounting for 29.07%.42 out of 95 metastatic lesions were cured，accounting for 44.21%，32 were effective，accounting for 33.68%，and 21 were invalid，accounting for 22.11%.MAR and MSR of parotid gland were significantly decreased at 10 days and 1 month after using131I compared to those before using131I　（P＜0.05）.At 3 months after using131I，MAR and MSR of parotid gland returned to normal level.MAR of submandibular gland decreased significantly　at 10 days after using131I　（P＜0.05），MSR of submandibular gland decreased significantly at 1 month after using131I（P＜0.05）.The patients had no any serious functional impairment of salivary gland after treatment.Conclusion The application of radioactive iodine131I is a safe and effectivemethod applicating in the treatment of differentiated thyroid carcinoma for the removal of residual thyroid tissue.Radioactive iodine131I therapy may lead to damage of salivary gland function，but ithas reversibility，which would recoverwithin 3months.
［Key words］Differentiated thyroid carcinoma；Radioactive iodine131I therapy；Removal of residual thyroid tissue；Salivary gland function
［中图分类号］R736.1
［文献标识码］A
［文章编号］1674-4721（2016）07（b）-0078-03
［作者简介］叶静（1981-），女，本科，主治医师
（收稿日期：2016-05-10本文编辑：方菊花）