余江清　丁月梅　卢志军
江西省景德镇市第一医院呼吸内科，江西景德镇　333000

［摘要］目的 探讨不同药物干预对慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并症的临床治疗效果。方法 选取2014年9月～2015年12月本院诊治的120例COPD稳定期患者作为研究对象，根据治疗措施将其分为4组，各30例。对照组给予噻托溴铵吸入剂治疗，阿托伐他汀治疗组给予阿托伐他汀口服联合噻托溴铵吸入治疗，沙美特罗氟替卡松吸入剂治疗组给予沙美特罗氟替卡松联合噻托溴铵吸入治疗，美托洛尔治组给予美托洛尔片口服联合噻托溴铵吸入治疗。比较半年后各组的肺功能、CAT及mMRC评分、急性加重期次数、全身合并症（心血管、骨骼肌萎缩、骨质疏松、郁抑症等）治疗效果。结果 沙美特罗氟替卡松吸入剂治疗组的肺功能指标显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。阿托伐他汀治疗组和美托洛尔片治疗组的肺功能指标与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。沙美特罗氟替卡松吸入剂治疗组及美托洛尔片治疗组的症状评分显著低于对照组，半年间急性加重期次数显著少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。阿托伐他汀治疗组的症状评分、半年间急性加重期次数与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。阿托伐他汀组及美托洛尔片组的心血管合并症治疗有效率显著高于对照组与沙美特罗氟替卡松吸入剂治疗组，差异有统计学意义（P＜0.05）。阿托伐他汀组的骨骼肌萎缩合并症治疗有效率显著高于其他三组，差异有统计学意义（P＜0.05）。阿托伐他汀组、美托洛尔片组、沙美特罗氟替卡松吸入剂组的骨质疏松、郁抑症合并症治疗有效率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 使用多种药物联合治疗COPD稳定期患者可能取得疾病本身及合并症治疗的最佳疗效。

［关键词］药物干预；慢性阻塞性肺疾病；合并症；治疗效果

［Abstract］Objective To explore the clinical effect of different drug intervention on chronic obstructive pulmonary diseases（COPD）.M ethods 120 caseswith COPD in the stable period from September 2014 to December 2015 in our hospital were selected and divided into 4 groups according to the treatmentmeasures，30 cases in each group.The control group was given tiotropium bromide inhalation therapy，the atorvastatin treatment group was treated with atorvastatin oral therapy combined with tiotropium bromide inhalation therapy，the salmeterol and fluticasone treatment group was given salmeterol and fluticasone combined with tiotropium bromide inhalation therapy，the metoprolol treatment group was given metoprolol tablet oral therapy combined with tiotropium bromide inhalation therapy.Lung function，cat and mMRC scores，acute exacerbation frequency，the therapeutic effect of systemic comorbidities（cardiovascular and skeletal muscle atrophy，osteoporosis，depression and other）in each group within half a year was compared.Results The pulmonary function index of the salmeterol and fluticasone treatment group was higher than that of the control group，with significant difference　（P＜0.05）.The pulmonary function index of the atorvastatin group and themetoprolol group had no significant difference in comparison with that of the control group　（P＞0.05）.The symptom score in the salmeterol and fluticasone treatment group and the metoprolol treatment group was lower than that in the control group，acute exacerbation frequency withinhalf a year in the salmeterol and fluticasone treatment group and themetoprolol treatment group was less than that in the control group，with significant difference　（P＜0.05）.There was no significant difference in the symptom score and acute exacerbation frequency within half a year between the atorvastatin treatment group and the control group（P＞0.05）. The therapeutic effective rate of cardiovascular complications of the atorvastatin treatment group and the metoprolol treatment group was higher than that in the control group and the salmeterol and fluticasone treatment group，with statistically significant difference　（P＜0.05）.The therapeutic effective rate of skeletalmuscle atrophy comorbidity of the atorvastatin treatment group was higher than that of the other three groups，with significant difference（P＜0.05）.The therapeutic effective rate of osteoporosis and depression comorbidity of the atorvastatin treatment group，themetoprolol treatment group and the salmeterol and fluticasone treatment group showed no obvious decrease compared with that of the control group，without significant difference（P＞0.05）.Conclusion This study suggests that the combination ofmultiple drugs in the treatment of stable-stage COPD patientsmay achieve the best therapeutic effect of the disease and complications.

［Key words］Drug intervention；Chronic obstructive pulmonary disease；Complication；Therapeutic effect

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种常见的以持续气流受限为特征的、可以预防和治疗的疾病，气流受限进行性发展与气道和肺脏对有毒颗粒或气体的慢性炎性反应增强有关，可进一步发展为肺心病和呼吸衰竭，其致残率和病死率很高。除气流受限外，COPD还可以伴随一些肺外其他系统的异常表现，即COPD的全身合并症［1］，研究COPD全身合并症的治疗能够更好地防治COPD。目前，临床上对于慢性阻塞性肺疾病稳定期的治疗以药物为主，常见药物包括沙美特罗氟替卡松吸入剂、噻托溴铵吸入剂、乙酰半胱氨酸泡腾片等，但是临床上对于COPD全身合并症治疗的研究较少。本研究选取本院诊治的COPD稳期患者作为研究对象，探讨不同药物干预对慢性阻塞性肺疾病合并症的临床治疗效果。

1.1　一般资料

选取2014年9月～2015年12月景德镇第一医院呼吸内科诊治的120例COPD稳定期患者作为研究对象，根据治疗措施将入选患者分为4组，各30例。对照组中，男18例，女12例；年龄49～88岁，平均（63.23±2.70）岁；病程4～30年，平均（11.67±4.56）年。阿托伐他汀治疗组中，男19例，女11例；年龄50～89岁，平均 （64.31±3.2）岁；病程3～31年，平均（10.93±4.31）年。沙美特罗氟替卡松吸入剂治疗组中，男20例，女10例；年龄48～90岁，平均（65.13± 4.20）岁；病程4～29岁，平均（10.89±4.19）年。美托洛尔片组治疗组中，男16例，女14例；年龄47～88岁，平均（60.38±2.5）岁；病程3～30年，平均（12.31±4.74）年。所有入选患者均符合2013年中华医学会呼吸病学会慢性肺疾病学制订的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》［2］相关标准。本研究均在患者及家属知情同意下进行，且试验通过本院医学伦理委员会批准同意，各组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2　纳入与排除标准

1.2.1　纳入标准　①均为稳定期COPD患者，1个月内无急性发作，符合COPD稳定期的诊断标准；②疗程及临床观察时间≥6个月。

1.2.2　排除标准　①伴有心、肝、肾等脏器功能障碍，自身免疫性疾病者；②合并其他疾病，如精神异常、血液系统异常等；③同时合并多种肺部疾病者；④有气管插管或气管切开病史的患者。

1.3　治疗方法

阿托伐他汀治疗组：每天口服20mg阿托伐他汀（辉瑞制药有限公司，国药准字 J20030048），1次/d；联合吸入18μg噻托溴铵吸入剂（江苏正大天晴药业股份有限公司，国药准字H20100194），1次/d。沙美特罗氟替卡松吸入剂治疗组：每天吸入50μg/250μg沙美特罗氟替卡松（英国葛兰素史克有限公司，进口药品注册证号H20090240），2次/d；联合每天吸入18μg噻托溴铵吸入剂，1次/d。美托洛尔片组治疗组：每天口服12.5 mg美托洛尔（阿斯利康制药有限公司，批准文号H32025391），3次/d；联合每天吸入18μg噻托溴铵吸入剂；1次/d。对照组：每天吸入18μg噻托溴铵吸入剂，1次/d；以上患者均连续治疗6个月。1.4观察指标

观察各组治疗后的肺功能指标，包括肺活量（FVC）、第一秒用力呼气容积（FEV1）、第一秒用力呼吸容积占预计值百分比（FEV1Pred）及FEV1/FVC。比较各组治疗后的CAT、mMRC评分以及半年间急性加重期次数，同时记录各组治疗后的心血管、骨骼肌萎缩、骨质疏松、郁抑症合并症治疗有效率。

1.5　统计学处理

采用SPSS 18.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1　各组治疗后肺功能指标的比较

沙美特罗氟替卡松吸入剂治疗组的FVC、FEV1、FEV1Pred及FEV1/FVC水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。阿托伐他汀治疗组和美托洛尔片治疗组的肺功能指标与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。

2.2　各组治疗后临床症状评分、半年急性加重期次数的比较

沙美特罗氟替卡松吸入剂治疗组及美托洛尔片治疗组的CAT、mMRC症状评分显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。阿托伐他汀治疗组的症状评分与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。沙美特罗氟替卡松吸入剂治疗组及美托洛尔片治疗组的半年间急性加重期次数显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。阿托伐他汀治疗组的半年间急性加重期次数与对照组比较，差异无统计学意义 （P＞0.05）（表2）。

2.3　各组治疗后全身合并症疗效的比较

阿托伐他汀组及美托洛尔片组症的心血管合并症治疗有效率显著高于对照组、沙美特罗氟替卡松吸入剂治疗组，差异有统计学意义（P＜0.05）。阿托伐他汀组骨骼肌萎缩合并症治疗有效率显著高于其他三组，差异有统计学意义（P＜0.05）。阿托伐他汀组、美托洛尔片组、沙美特罗氟替卡松吸入剂治疗组的骨质疏松、郁抑症合并症治疗有效率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表3）。

COPD是呼吸系统最常见的疾病之一，是一种全身性的慢性炎症疾病，该疾病和其他炎症性疾病相比具有其特点，其不仅仅是一个单纯的肺部疾病，而是由全身炎症反应引起的肺外合并症的全身性疾病，肺外合并症包括心血管、骨折高风险、抑郁状态、肌肉萎缩、糖尿病等［3-4］。COPD是一种慢性气道炎症并伴有全身炎症反应的疾病，即使在稳定期，中重度COPD患者体循环中也可发现一些炎症反应的表现，如中性粒细胞、淋巴细胞等增多活化，表面黏附分子表达上调，白细胞介素类、C反应蛋白、脂多糖结合蛋白、纤维蛋白原、Fas和Fas配体等炎性因子的产生增多和氧化应激增强等，而在COPD急性加重期 （AECOPD），全身炎症反应表现更加明显［5-6］。

相关研究［7］显示，COPD疾病严重程度、预后与全身合并症关系密切，患者肺外合并症与肺功能的下降有一定关系。目前认为，COPD肺外合并症的发生基础是慢性系统性炎症反应，一种观点认为这种系统性的炎症反应是肺内炎症的溢出，另一种观点认为肺部表现只是全身系统性炎症所累及的一个脏器的表现，而合并症越多说明患者的炎症反应可能越重，合并症数量越多，CAT的评分越高，急性加重期次数明显增多，同时患者的生活质量越差，生存期也降低［8-9］。肺外合并症影响稳定期COPD患者的生活质量，对于临床医师而言，重视并早期识别COPD患者可能存在的合并症，给予早干预可改善患者的生活质量及预后［10］。

COPD患者治疗时不仅需要对疾病本身进行治疗，还应该加强其合并症的治疗。以噻托溴铵治疗能否改变COPD患者FEV1下降速率为主要终点指标，但其也未达到理想的结果，分析其原因可能与噻托溴铵无明显抗炎作用有关［11］。临床实践结果表明，戒烟及远离环境等危险因素在一定程度上可缓解临床症状，延缓肺功能下降速度，减轻全身合并症反应［12］。适当的肺功能康复锻炼和营养支持 （必要时家庭氧疗）能减轻全身炎症反应，减少心血管并发症的发生。目前，临床上对于COPD合并症更多的治疗主要以药物为主，但有关干预药物对COPD全身效应影响的研究较少，他汀类药物、乙酰半胱氨酸泡腾片等药物具有非特异性抗炎作用。糖皮质激素是用途广泛的有效抗炎药物，吸入型糖皮质激素对全身炎症反应有抑制作用，可能降低其心血管疾病的发病率或死亡率，提高临床治疗效果，进而促进患者早期恢复。β2受体激动剂不仅能有效扩张支气管，改善患者的过度通气，还能在一定程度上发挥抗全身炎症的治疗作用。他汀类药物除了能够降血脂外，还具有非特异抗炎作用，研究［13-14］表明，他汀类药物可降低COPD的住院率及总体死亡率，与吸入糖皮质激素联合应用效果更佳。

本研究中，沙美特罗氟替卡松吸入剂联合噻托溴铵吸入剂治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期，可以改善患者的肺功能，并能降低CAT、mMRC评分，减少急性加重期次数，但对全身各种合并症的治疗作用较差。阿托伐他汀及美托洛尔对慢性阻塞性肺疾病稳定期患者的肺功能无明显改善，但是能明显降低心血管合并症，对骨质疏松、郁抑症合并症无明显作用。阿托伐他汀能有效治疗骨骼肌萎缩合并症，美托洛尔能降低患者的CAT、mMRC评分，并能减少急性加重期次数，此结果与其他临床研究［15］相似。由此看出，以上不同药物均对COPD患者有益处，能够不同程度地减少COPD症状评分、急性加重次数，且能改善患者的全身合并症，提高生活质量及生存期。联合多种药物治疗COPD稳定期患者可取得疾病本身及合并症治疗的最佳疗效。本研究中还存在以下问题：研究合并症状的患者例数偏少，治疗骨质疏松、郁抑症合并症针对性差，未能探讨药物对其他合并症（糖尿病、肺癌、贫血、营养不良等）的疗效。

综上所述，COPD疾病的严重程度和预后与全身合并症密切相关，在临床处理COPD过程中，不仅要治疗COPD本身，同时也要治疗COPD全身合并症［16］。一旦COPD全身合并症得到有效控制，将会改善COPD预后，提高患者生活质量。如果能配合多方面及个体化治疗，可能使COPD患者受益更多。不同药物干预COPD合并症可能降低COPD的住院率及总体死亡率，减少慢性阻塞性肺疾病患者的住院次数。对COPD肺外效应进行全面研究和探索可以加快对新的治疗方法、治疗策略的研究进展。

［1］Gan WQ，Man SF，Senthilselvan A，et al.Association between chronic obstructive pulmonary disease and systemic inflammation：a system atic review and a meta-analysis［J］. Thorax，2004，59（7）：574-580.

［2］中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）［J］.中华结核和呼吸杂志，2013，36（4）：255-264.

［3］Dourado VZ，Tanni SE，Vale SA，et al.Systemic manifestations in chronic obstructive pulmonary disease［J］.J Bras Pneumol，2006，32（2）：161-171.

［4］Celli BR，Cote CG，Marin JM，et al.The body-mass index，airflow obstruction，dyspnea，and exercise capacity index in chronic obstructive pulmonary disease［J］.N Engl JMed，2004，350（10）：1005-1012.

［5］Casaburi R，ZuWallack R.Pulmonary rehabilitation formanagement of chronic obstructive pulmonary disease［J］.N Engl Med，2009，360（13）：1329-1335.

［6］Hynninen KM，Breitve MH，Wiborg AB，et al.Psychological characteristics of patients with chronic obstruc tive pulmonary disease.a review［J］.Psychosom Res，2005，59（6）：429-443.

［7］苗苗，李增燕，黄克武，等.，肺外合并症对稳定期慢性阻塞性肺疾病男性患者生活质量的影响［J］.山东医学，2014，54（47）：48-49.

［8］Cazzola M，Matera MG，Rogliani P，et al.Treating systemic effects of COPD［J］.Trend S Pharmacol，2007，28（10）：544-550.

［9］王巍伟，马迎民，方秋红，等，慢性阻塞性肺疾病住院患者死因与合并症分析［J］.北京医学，2012，34（11）：962-964.

［10］张素文，马露娜，黄静，等.综合干预对改善老年慢性阻塞性肺疾病患者生活质量的影响［J］.中国老年学杂志，2013，33（8）：1913.

［11］杨光宇，孙培，黄茂，等.慢性阻塞性肺疾病合并症与急性加重期的关系［J］.江苏医药，2014，40（9）：1076-1079.

［12］王少飞，张庆，张勃，等.戒烟干预对不同性别吸烟慢性阻塞性肺疾病患者临床症状及肺通气功能的影响［J］.中国全科医学，2013，16（1）：136-139.

［13］李琛琛，王蕾.美托洛尔治疗慢性阻塞性肺疾病合并心血管疾病的疗效分析［J］.中国现代药物应用，2015，6（21）：137-138.

［14］吴珍，宋国栋，王伟.他汀类药物对稳定期慢性阻塞性肺病治疗效果的Meta分析［J］.山东大学学报·医学版，2015，53（2）：12-18

［15］Luo Z，Liu CT，Wu C G，et al.Efficacy and safety of tiotropium bromide in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease—a multi-center randomized clinical trial［J］.Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban，2015，46 （3）：485-487.

［16］戴然然，周新.慢性阻塞性肺疾病的合并症及期处理原则［J］上海医学，2014，37（7）：628-630.

Clinical study of drug intervention on chronic obstructive pulmonary disease com plication

YU Jiang-qing　DING Yue-mei LU Zhi-jun
Deparementof Respiratory Medicine，the FirstHospitalof Jingdezhen City in JiangxiProvince，Jingdezhen　333000，China

［中图分类号］R563

［文献标识码］A

［文章编号］1674-4721（2016）07（b）-0021-04

［基金项目］江西省卫生计生委科技计划项目（20167168）

［作者简介］余江清（1976-），男，硕士，副主任医师，主要从事慢性气道炎症疾病及肺癌的诊治工作

（收稿日期：2016-05-07本文编辑：祁海文）