酸浆果治疗糖尿病研究进展
李振山1 孔倩倩2 刘燕琳1
1.泰山医学院附属医院药剂科，山东泰安 271000；2济南星懿医药技术有限公司，济南250101
1.泰山医学院附属医院药剂科，山东泰安 271000；2济南星懿医药技术有限公司，济南250101
［摘要］酸浆为中医传统用药，我国最早的医药著作《神农本草经》将酸浆收录在内。《维吾尔医常用药材》中记载，成熟的酸浆果皮及种子可以入药。酸浆果药食两用的历史悠久，且具有明确的降血糖等多种活性。现代研究表明其具有降血糖、抗氧化与自由基清除、抗炎抗免疫等多种药理活性，是治疗糖尿病最具潜力的中药之一。本文通过对茄科植物酸浆果治疗糖尿病的活性成分、药理作用、质量控制方法进行阐述，为进一步开发利用酸浆果提供参考。
［关键词］酸浆果；糖尿病；活性成分；药理作用；质量控制
酸浆主产于东北、河北、广东、陕西等省，其他各省亦可见，现已实现规模化栽培［1］，其秋季成熟果实为球形，果皮皱缩，味甘，微酸，可作水果，营养丰富。收载于《中国药典标准》2015年版一部锦灯笼［2］项下，酸浆性寒味苦，归肺经，具有清热解毒、利咽、化痰、利尿之功效，主要用于咽痛音哑，痰热咳嗽，小便不利；外治天疱疮、湿疹。酸浆为中医传统用药，我国最早的医药著作《神农本草经》就已经将酸浆收录在内；《本草纲目》记载：“利湿除热”；《本经》记载：“主热烦满，定志益气，利水道”；《嘉佑本草》记载：“主腹内热结，目黄，不下食，大小便涩，骨热咳嗽，多睡劳乏，呕逆痰壅，痃癖痞满”；《民间常用草药汇编》记载清热解毒；《维吾尔医常用药材》中记载成熟的酸浆果皮及种子可以入药。传统酸浆药用部位为带宿萼的果实，已有研究［3］表明酸浆宿萼具有多种活性化学成分，而酸浆果药食两用的历史悠久，且具有明确的降血糖等多种活性，具有新药开发的潜在价值。
1 化学成分
1.1 酸浆苦素类化学成分［4］
酸浆果中含有多种13，14-裂环-16，24-环麦角甾烷为基本结构的酸浆苦素（physalins）类化学成分，目前已有文献报道的酸浆苦素类化学成分25个（表1）。
1.2 黄酮类成分［5］
目前已有报道酸浆果中含有10种黄酮类成分：主要是木犀草素、槲皮素等苷元及其葡萄糖苷（表2）。
表1 酸浆果中酸浆苦素类的化学成分
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表2 酸浆果中黄酮类成分
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2 降血糖药理作用
王和平等［6］研究发现，酸浆果对肾上腺素或四氧嘧啶诱发的实验性糖尿病模型预防给药，具有明显的抑制血糖升高作用，降血糖作用与给药剂量密切相关，以0.75 g/（kg·d）剂量治疗给药，具有极显著性差异，而低和高剂量给药则均无显著性差异，后者血糖值还高于模型组。
佟海滨［7］提取制备得到了酸浆果水溶性多糖PPSB，降糖试验表明PPSB可降低正常小鼠及四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠血糖，PPSB剂量 100 mg/kg时血糖值11.24 mmol/L，降低血糖显著，同时能明显改善“三多一少”症状。经测定，PPSB主要由摩尔比2.6∶3.6∶2∶1的Ara，Gal，Glc和Gal A单糖组成。
刘雅丽等［8］从600 g干燥的酸浆宿萼中提纯得到10.20 g淡黄色总皂苷提取物（TSP），经鉴定TSP为甾体皂苷，经检测TSP中皂苷的质量分数为68.92%，降糖药理试验表明，TSP 150 mg/（kg·d）剂量时，能降低四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠的血糖浓度，同时可恢复小鼠体重，减少饮水量，有效改善了小鼠的糖尿病症状。
乔元虹［9］研究了酸浆叶的降糖作用，试验结果显示，酸浆叶可使糖尿病小鼠多食、多饮、多尿、体重下降的症状得到一定改善；对糖尿病小鼠的免疫功能有一定的增强作用；可降低糖尿病小鼠的空腹血糖，升高糖尿病小鼠的血清胰岛素含量；同时具有一定修复肝脏、肾脏损伤或保护肝脏、肾脏的作用；提高糖尿病小鼠肝脏、肾脏的SOD活力，降低糖尿病小鼠肝、肾组织的丙二醛含量，升高糖尿病小鼠肝、肾组织的谷胱甘肽过氧化物酶活力。
李素娟［10］研究了酸浆宿萼多糖对四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠的降血糖效果，并从分子水平初步探讨了酸浆宿萼多糖的降血糖机制。酸浆宿萼多糖能显著缓解试验小鼠体重减轻状况，降低肾脏和肝脏指数，升高脾脏指数，降低空腹血糖含量，升高肝糖原含量，降低糖化血清蛋白含量，升高空腹血清胰岛素含量以及升高糖尿病小鼠的肝葡萄糖激酶活性含量；酸浆宿萼多糖对四氧嘧啶造成的糖尿病小鼠肾脏及胰腺组织细胞的形态结构损伤有一定的治疗作用；浆宿萼多糖可显著提高糖尿病小鼠肌肉及脂肪组织中葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）mRNA表达量，从而使靶器官和外周组织对糖的利用和代谢增强；通过激活胰岛素信号通路，上调胰岛素信号通路关键分子GLUT4、蛋白激酶B（Akt）、磷酸肌醇-3-激酶（PI3K）和胰岛素受体（InsR）mRNA表达量，进一步增加血清胰岛素刺激的葡糖糖转运，使机体对胰岛素敏感度增强，最终达到降血糖的目的。
3 质量控制
近年来酸浆果中有效成分的质量控制方法以HPLC技术为主，分析指标分为单一有效成分质量控制、多个有效成分质量控制以及指纹图谱研究，涉及有效成分类别为酸浆苦素类有效成分和黄酮类有效成分，如4，7-二脱氢新酸浆苦素B、酸浆苦素P、酸浆苦素D、木犀草苷、木犀草素等。
3.1 单一有效成分质量控制
中国药典记载的质量控制方法为HPLC法，以乙腈-0.2%磷酸溶液 （20∶80）为流动相，检测波长为350 nm，含木犀草苷不得少于0.1%［3］。王和平等［11］对木犀草素的含量测定进行了研究，采用HPLC法，KromasilC18色谱柱，以甲醇∶水（56∶44）为流动相，检测波长为349 nm。于婷等［12］对4，7-二脱氢新酸浆苦素B的含量进行了研究，采用RP-HPLC法，Eclipse XDB-C18色谱柱，以甲醇-0.025 mol/L磷酸水（39∶61）为流动相，检测波长为284 nm。于婷［13］对酸浆苦素P的含量测定进行了研究，采用HPLC法，Agilent C18色谱柱，以甲醇-0.025mol/L磷酸水（39∶61）为流动相，检测波长为328 nm。
3.2 多个有效成分质量控制
施蕊等［14］对酸浆苦素D、酸浆苦素A、木犀草素3个有效成分的质量控制进行了研究，采用RP-HPLC法，DiamonsilC18色谱柱，以甲醇-0.2%醋酸（45∶55）为流动相，检测波长220 nm。邹冰等［15］对酸浆苦素B、酸浆苦素A、酸浆苦素L、酸浆苦素O 4个有效成分的质量控制进行了研究，采用HPLC法，Cromasil C18色谱柱，以乙腈-0.1%破酸（34∶66）为流动相，检测波长220 nm。
3.3 指纹图谱研究
施蕊等［16］对木犀草苷、酸浆苦素A、酸浆苦素D、酸浆苦素L、酸浆苦素O等20个特征成分进行了指纹图谱研究，采用HPLC法，Diamonsil C18色谱柱，甲醇-水梯度洗脱 （0～20 min，0∶100～25∶75；20～50min，25∶75～45∶55；50～60min，45∶55～100∶0），检测波长220 nm。龙启福等［17］对4，7-二脱氢新酸浆苦素B等12个特征成分进行了指纹图谱研究，采用HPLC法，Hypersil ODS2 C18色谱柱，以甲醇-0.6%冰乙酸（40∶60）（三乙胺调pH 6.5）为流动相进行梯度洗脱，检测波长290 nm。
4 小结
中医药对糖尿病的整体辨证论治有其独到优势，而血糖增高只是糖尿病的一个表象，降血糖的同时可改善其他症状尤为重要，中药因其有多靶点、多途径的整体治疗特点，将是未来治疗糖尿病新药研究的趋势所在。酸浆果药用已有悠久的历史，现代研究［18］表明其具有降血糖、抗氧化与自由基清除、抗炎抗免疫等多种药理活性，是治疗糖尿病最具潜力的中药之一，但其治疗糖尿病相关的物质基础尤其是药效成分及作用机制研究尚待深入。
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Research progress of Physalis Peruviana L.in the treatment of diebetes
LIZhen-shan1KONGQian-qian2LIU Yan-lin1
1.Department of Pharmacy，Affiliated Hospital of Taishan Medical Universityin Shandong Prorince，Taian 271000，China；2.Jinan Xingyi Pharmaceutical Co.，Ltd.，Jinan 250101，China
1.Department of Pharmacy，Affiliated Hospital of Taishan Medical Universityin Shandong Prorince，Taian 271000，China；2.Jinan Xingyi Pharmaceutical Co.，Ltd.，Jinan 250101，China
［Abstract］Physali alkekengi L.is a kind of traditional Chinese medicine which had already been recorded into the classical bible Shen Nong Ben Cao Jing which is the earliestmedical book in China.Its ripe fruit and seed both could be used as drug for treating some disease according to recordation.Remarkably，Physalis peruviana L.had an interesting curative effect in the treatment of diabetes.Research had indicated that it had kinds of pharmacological activities，such as antidiabetics，antioxidation and radicals scavenging，anti-inflammatory and anti-immune，which were important for its curative effect.This article summarized active ingredient，pharmacological effect and method of quality control related to Physalis peruviana L.，in order to provide reference for its application in the therapy of diabetes.
［Key words］Physalis peruviana L.；Diabetes；Active ingredient；Pharmacological effect；Quality control
［中图分类号］R285［文献标识码］A
［文章编号］1674-4721（2016）07（b）-0018-03
［基金项目］山东省中医药科技发展计划项目（2015-264）；山东省济南市科技发展计划项目（201404105）
［作者简介］李振山（1980-），男，硕士，主管药师，研究方向：临床药学
（收稿日期：2016-05-19本文编辑：方菊花）