安宫牛黄丸加减治疗重型颅脑损伤的效果观察
谢世华　郭昌文　黄治明　邹艳红
江西省瑞金市中医院外科，江西瑞金　342500
［摘要］目的 探讨安宫牛黄丸加减治疗重型颅脑损伤的效果。方法 收集本院2015年5月～2016年5月的重型颅脑损伤患者100例，随机将其分成两组，每组各50例，观察组患者采用安宫牛黄丸加减，对照组采用常规治疗，比较两组临床治疗效果及外周血清镁离子浓度的变化。结果 观察组患者治疗后显效率为90.00%，无效率为10.00%，对照组患者的显效率为80.00%，无效率为20.00%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后3、7、14 d时，观察组外周血清镁离子浓度明显高于对照组（P＜0.05）。结论 安宫牛黄丸加减治疗重型颅脑损伤具有明显效果，可显著改善患者预后，临床应用价值较高。
［关键词］安宫牛黄丸加减；重型颅脑损伤；疗效
安宫牛黄丸可以发挥清热解毒、镇惊开窍的作用，对于热邪内陷、传入心包引起的高热不退、烦躁不安等病症均具有明显的治疗效果，因此在临床各科得到较为广泛的应用，对于危急重症、疑难杂症、一般病症均具有一定的疗效。目前，临床中出现重症颅脑损伤的患者越来越多，且此疾病导致的死亡率较高，因急性重症颅脑损伤发生后患者早期脑组织会出现缺血、缺氧症状，使得脑血管功能明显降低，颅内压上升，水电解质发生紊乱，且会发生感染、呼吸衰竭、休克等症状，急性重症颅脑损伤发生而导致的致残率及死亡率有可能达到90%。本文选取100例重症颅脑损伤患者，观察安宫牛黄丸加减治疗的临床效果，现报道如下。
1　资料与方法
1.1　一般资料
收集本院2015年5月～2016年5月的重型颅脑损伤患者100例，将其随机分成两组，每组均有患者50例。患者均符合重型颅脑损伤的临床诊断标准［1］。患者临床表现为头晕、头痛、恶心、呕吐；均伴有神经系统缺损体征；存在颅内压检测指征。对照组50例患者中男31例，女19例；年龄18～60岁，平均年龄为（33.5±3.6）岁；患者自受伤到入院间隔时间为1.1～5.2 h，平均时间为（2.3±0.3）h；损伤类型：单纯发生硬膜外血肿的患者为9例，脑挫裂伤合并颅内血肿的患者41例。观察组50例患者中男32例，女18例；年龄19～58岁，平均年龄（32.5±3.2）岁；自受伤到入院间隔时间为1.2～5.4 h，平均时间为（2.4±0.2）h；损伤类型：单纯发生硬膜外血肿的患者为8例，发生脑挫裂伤合并颅内血肿的患者为42例。两组患者基础资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
排除标准：颅脑损伤但无明显意识障碍或意识清楚者；其他原因所致昏迷患者［2］。
1.2　方法
两组患者家属均采取常规健康教育，使患者家属了解疾病的发生、治疗和预后等情况。确保患者可按时、足量服药，通过准确的途径给药，观察患者病情变化情况，且予以详细记录。
对照组：患者在入院后均实施常规检查，采用药物止血、脱水、营养神经、抗感染、预防并发症等方式进行治疗，如有必要则采用手术、高压氧、过度通气等方法进行对症治疗，严密监测患者脑情况，并依据格拉斯哥预后量表（GOS）评分标准对其进行评分。
观察组：患者在入院后治疗方法与对照组相同，采用常规方法进行检查治疗等。在上述基础上，对患者实施安宫牛黄丸加减治疗，药物的基础成分为：牛黄5 g、郁金10 g、水牛角15 g（先煎）、黄芩10 g、黄连15 g、山栀10 g、朱砂5 g、雄黄5 g、冰片0.1 g（冲服）、麝香0.1 g（冲服）、珍珠10 g（先煎）。经中医辨证分型，患者为瘀阻血络类型，舌见瘀点青紫，脉象呈现细涩或弦涩感，可加入桃仁、红花等；患者为痰瘀凝滞类型，舌见淡暗瘀点，苔为白腻状，脉象呈现濡或滑感，加入半夏、茯苓、枳实等；气血不足：舌见淡红，苔薄白，脉细弱，加入当归、黄芪、熟地、党参、白术等进行治疗。将药物煎汤取汁200ml，分成早晚两次经胃管鼻饲。随证加减，1周为1个疗程。
1.3　观察指标及临床评定标准
在治疗1个月后，观察患者GOS评分，5分：恢复良好，恢复正常生活，但存在轻度缺陷；4分：轻度残疾，残疾但依然能够独立生活，经一定的保护措施可进行工作；3分：重度残疾，清醒，残疾，日常生活需他人进行照料；2分：植物生存，仅有最小反应（如随着睡眠/清醒周期，眼镜能睁开）；1分：死亡［3］。
依据GOS评分评定患者临床治疗效果，无效：1～2分；显效：3～5分。
1.4　统计学方法
采用统计软件SPSS 13.0对实验数据进行分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验。计数资料以率表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2　结果
2.1　两组患者临床GOS评分的比较
观察组显效率为90.00%，无效率为10.00%；对照组显效率为80.00%，无效率为20.00%，两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。
表1　两组患者临床GOS评分的比较［n（%）］
2.2　两组外周血清镁离子浓度的比较
治疗前两组外周血清镁离子浓度比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后3、7、14 d时，观察组外周血清镁离子浓度明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。
表2　两组治疗前后外周血清镁离子浓度的比较（mm ol/L，±s）
3　讨论
在多发性外伤患者中，头部外伤是最为常见的一种损伤，75%外伤死亡病例是由于严重颅脑损伤的发生。发生严重颅脑损伤后，往往使得患者预后差，存在较高的致残率，所需治疗费用比较高。在颅脑损伤中，引起意识障碍的原因为脑干受损、皮质或轴索弥散性受损或丘脑、下丘脑受损等。意识障碍的程度可视为脑损伤的轻重。意识障碍出现的迟早和有无继续加重，可作为区别原发性和继发性脑损伤的重要依据。长期昏迷伴一系列并发症，如水电解质发生紊乱，出现营养不良症状，呼吸道泌尿系发生感染，形成深静脉血栓，出现压疮、异位骨化等症状［4］。
临床认为，继发性脑损伤的机制主要为钙离子通道开放、自由基生成、脂质过氧化、炎性细胞介质释放、细胞凋亡。镁离子可对神经形成保护，降低兴奋性氨基酸的释放使得N-甲基-D-天冬氨酸受体功能受阻；对线粒体的呼吸产生影响；钙离子内流受到阻滞，降低脂质过氧化反应，避免自由基的大量形成；对神经细胞能量代谢产生影响；脑细胞繁殖水平上升。重型颅脑损伤患者血清镁离子浓度明显减少，直接参与继发性脑损害过程，与患者的病情和预后存在一定关系。
中医认为脑为髓海，元神之府。颅脑创伤为外力伤及脑部，脑络损伤，气血逆乱，瘀血阻络，蒙闭清窍，心神受郁；瘀热生痰，痰浊闭塞清窍；久病气虚，无力推动血液运行，造成瘀血加重，缠绵难愈，耗气伤精，气血不足［5］。在中医学中，重型颅脑损伤的临床发病机理为：当患者头部受到损伤后，其头部经脉、脑络受到损伤，血液溢出脉外，并无法遵循常规脉道进行运行，瘀血对经络形成严重阻滞，气滞血瘀，气机阻滞，气行不畅，气机逆乱，津液输布失常，津聚成痰，痰瘀互阻生热，痰瘀热毒闭阻清窍。在对其进行治疗时，应遵循清热化痰，活血化瘀，开窍醒神的原则。安宫牛黄丸源自《温病条辨》，在清热解毒，豁痰开窍的治疗中是比较重要的一个方剂［6］。在研究中，将安宫牛黄丸作为治疗的基础方剂，根据中医基础理论，依据患者个人体质存在的差异进行辨证论治，并随证进行适宜的加减，以便能够实现清热豁痰，醒脑开窍，通窍活血，气血并补的目的，有效改善患者预后。在药方中，牛黄味苦性凉，具有芳香气，可以清心解毒，也可豁痰开窍。麝香可使得芳香走窜，能够通达至十二经，使得全身诸窍皆通。牛黄、麝香进行配伍，可以达到清心开窍、芳香辟秽的效果，共属君药。犀角咸寒，可以发挥清心解毒之效；冰片可以芳香走窜，善通诸窍；珍珠可以清心肝之热，也可镇惊除痰，共属臣药。佐以黄连、黄芩、栀子三药苦寒清热，泻火解毒作用显著；郁金可具行气解郁作用；雄黄可祛痰解毒；朱砂具有镇心安神之效，且可凉心，共属佐药。蜂蜜具有和胃调中之效，属于使药。诸药联合使用，可以发挥清心解毒，豁痰开窍的作用，主要治疗热邪内陷、传入心包引起的高热不退、烦躁不安、神昏谵语、浊痰壅盛及小儿惊风等症［7-8］。
通过本文研究可知，观察组患者在治疗后显效率明显高于对照组，差异显著。经现代药理研究表明，安宫牛黄丸可以发挥镇静、抗惊厥、解热和消炎的效果，经动物实验显示，安宫牛黄丸可促进脑缺血大鼠抗炎性因子IL-10的分泌，对脑出血大鼠TNF-α的表达形成抑制作用［9-10］，且能够降低炎性反应，改善脑水肿症状，且对血液黏度进行改善，从而使得脑缺血损伤大脑得到一定的保护，可以有效抑制脑出血大鼠出血后血肿周围脑组织中基质金属蛋白酶（MMP-9）及水通道蛋白（AQP-4）的表达［11-13］，由此可以对抗脑出血形成的损伤；提高脑外伤大鼠脑内载脂蛋白Em R NA的表达和载脂蛋白E水平，对受损神经系统的有效修复具有促进作用［14-15］。
总之，中西医治疗各有所长，采用安宫牛黄丸治疗重症颅脑损伤患者，早期能够增加重型颅脑损伤患者外周血清镁离子浓度，外周血清镁离子浓度可客观地显示出病情变化和继发性脑损伤程度，安宫牛黄丸可以有效改善患者意识状态及预后质量，减轻患者的家庭负担，临床应用价值高。
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Effect observation of modified Angong Niuhuang Pill in the treatment of severe craniocerebral injury
XIE Shi-hua GUO Chang-wen　HUANG Zhi-ming ZOU Yan-hong
Department of Surgery，Ruijin Hospital of Traditional Chinese Medicine in Jiangxi Province，Ruijin　342500，China
［Abstract］Objective To explore the effect ofmodified Angong Niuhuang Pill in the treatment of severe craniocerebral injury.M ethods From May 2015 to May 2016，100 patients with severe craniocerebral injuries were collected in our hospital and evenly divided into two groups in random.In observation group，modified Angong Niuhuang Pill was used，while in control group，regular therapy was provided.The clinical therapeutic effect and change of the concentration of magnesium ion in peripheral blood were compared in both groups.Results The effectiveness rate after therapy in the observation group was 90.00%，the ineffectiveness rate after therapy in the observation group was 10.00%，while the rate in the control group was 80.00%，the ineffectiveness rate after therapy in the observation group was 20.00%，with a statistical difference（P＜0.05）.The concentration ofmagnesium ion in peripheral blood in the observation group wasmuch higher than that in the control group 3，7，14 days after treatment（P＜0.05）.Conclusion Modification of Angong Niuhuang Pill can obtain a great effect on treating severe craniocerebral injury.It can remarkably improve patient′s prognosis in a higher clinical application value.
［Key words］Modified Angong Niuhuang Pill；Severe craniocerebral injury；Effect
［中图分类号］R651.15
［文献标识码］A
［文章编号］1674-4721（2016）07（b）-0152-03
［基金项目］江西省卫生计生委中医药科研课题（2015A007）
（收稿日期：2016-05-30本文编辑：卫　轲）