尤瑞克林治疗急性缺血性脑卒中的效果观察
肖　彧　彭幕立　李凤仪　禤志和
广东省肇庆市高要区人民医院神经内科，广东肇庆　526000
［摘要］目的探讨尤瑞克林治疗急性缺血性脑卒中的效果。方法选取本院2015年3月～2016年3月接收的80例急性缺血性脑卒中患者作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组，各40例。对照组给予常规治疗，观察组在常规治疗的基础上加用尤瑞克林，比较两组的治疗效果。结果 观察组的总有效率为92.5%，显著高于对照组的75.0%，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗3周后的NIHSS评分显著低于治疗前，ADL评分显著高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗3周后的NIHSS评分显著低于对照组治疗后，ADL评分显著高于对照组治疗后，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗后的血液流变学各项指标显著低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。对照组治疗后的血细胞比容显著低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗后的血液流变学各项指标显著低于对照组治疗后，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗前后的血、尿常规及肝肾功能、心电图均未见异常改变，无明显药物不良反应。结论 尤瑞克林治疗急性缺血性脑卒中疗效确切，安全性高，治疗效果满意。
［关键词］尤瑞克林；急性缺血性脑卒中；临床疗效
急性缺血性脑卒中也称脑梗死，是临床常见的脑血管疾病，具有高发病率、高致残率和高死亡率的特点，在中老年群体的发病率较高。随着我国人口老龄化的到来，该病的发病率不断增加，据统计［1-2］，在存活的脑卒中患者中，超过3/4的患者不同程度地丧失了劳动能力，超过50%的患者丧失了语言功能，这严重影响患者的生活质量，也增加了患者家属的经济和心理负担，因此，针对急性缺血性脑卒中给予及时、有效的治疗意义重大。研究［3-4］显示，尤瑞克林能够控制缺血性脑卒中的进一步扩展，且能定向地舒张缺血部位的脑血管，对轻、中度急性缺血性脑卒中的治疗效果较好。本研究选取本院收治的急性缺血性脑卒中患者作为研究对象，探讨尤瑞克林治疗急性缺血性脑卒中的效果。
1　资料与方法
1.1一般资料
选取肇庆市高要区人民医院2015年3月～2016年3月接收的80例急性缺血性脑卒中患者作为研究对象，均符合“全国第四届全国脑血管疾病学术会议”中急性缺血性脑卒中的诊断标准。按照随机数字表法将入选患者分为观察组和对照组，各40例。观察组中，男28例，女12例；年龄40～80岁，平均（54.7±4.8）岁；梗死部位：基底核区29例，小脑7例，脑叶4例；病程8～45 h，平均（21.3±5.6）h；神经功能缺损程度评分为（6.87±0.52）分。对照组中，男25例，女15例；年龄42～77岁，平均（53.3±3.9）岁；梗死部位：基底核区26例，小脑9例，脑叶5例；病程9～40 h，平均（19.2±4.9）h；神经功能缺损程度评分为（6.91±0.50）分。两组的性别、年龄、梗死部位、NIHSS评分等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患者对本研究均知情并签署知情同意书。
1.2纳入标准
①发病＜48 h；②生命体征稳定者；③NIHSS评分4～20分；④经CT或MRI检查排除脑出血患者；⑤本次研究前未使用过尤瑞克林。
1.3排除标准
①严重意识障碍患者；②短暂性脑缺血发作患者；③脑部肿瘤患者；④严重心、肝、肾等功能不全者；⑤对治疗药物过敏者；⑥妊娠或哺乳期妇女；⑦严重并发症或寄生虫病、外伤、代谢功能障碍者。
1.4方法
对照组给予常规治疗，包括辛伐他汀降脂、抗血小板聚集、降低颅内压、控制血压、预防感染、纠正水电解质失衡、胞磷胆碱及疏血通改善脑循环等。观察组在常规治疗的基础上加用尤瑞克林 （广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H20052065，规格：0.15 PNA U/瓶）。用药方法：0.15 U注射用尤瑞克林溶于0.9%氯化钠注射液100 ml中，静脉滴注，1次/d，30 min/次，3周为1个疗程，治疗1个疗程。
1.5观察指标
记录两组的治疗效果、神经功能缺损程度、生活质量改善情况，分别于治疗前和治疗后晨起采集患者静脉血2 ml，采用放射免疫法检测患者的血液流变学各指标水平，观察两组的不良反应。采用日常生活活动能力量表（ADL）评价患者的生活质量，共包括10个项目，总分0～100分。重度损害：＜40分；中度损害：41～60分；轻度损害：＞60分。采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评定患者的神经功能缺损程度，共11个项目，总分34分，分数越高代表病情越严重。
1.6疗效评定标准
基本痊愈：NIHSS评分减少90%～100%，残障水平0级；显著进步：NIHSS评分减少46%～89%，残障水平1～3级；进步：NIHSS评分减少18%～45%；无变化：NIHSS评分减少或增加＜18%；恶化：NIHSS评分增加≥18%。总有效=基本痊愈+显著进步+进步。
1.7统计学处理
采用SPSS 21.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2　结果
2.1两组疗效的比较
观察组的总有效率为92.5%，显著高于对照组的75.0%，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。
表1　两组疗效的比较（n）

2.2两组NIHSS、ADL评分的比较
两组治疗3周后的NIHSS评分显著低于治疗前，ADL评分显著高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗3周后的NIHSS评分显著低于对照组治疗后，ADL评分显著高于对照组治疗后，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。
表2　两组NIHSS、ADL评分的比较（分，）

 
与同组治疗前比较，*P＜0.05
2.3两组治疗前后血液流变学指标的比较
观察组治疗后的血液流变学各项指标显著低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。对照组治疗后的血细胞比容显著低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗后的血液流变学各项指标显著低于对照组治疗后，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。
表3　两组治疗前后血液流变学指标的比较

 
与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05
2.4　两组的不良反应发生情况
两组治疗前后的血、尿常规及肝肾功能、心电图均无明显异常改变，均无明显药物不良反应。
3　讨论
急性缺血性脑卒中多因动脉粥样硬化、闭塞而导致脑组织梗死，脑部供血区域局部血流量减少或者停止，进而引起脑组织缺血和缺氧而发病，随着疾病的进一步发展可引起神经元、星形胶质细胞及神经细胞的损伤甚至坏死。溶栓是治疗该病的主要方法，但溶栓有着非常严格的时间限制，由于时间窗的限制，只有少数患者获得有效治疗，很多患者往往错过最佳的溶栓时间［5-6］。
尤瑞克林是从人体尿液中提取的一种蛋白水解酶，是丝氨酸蛋白酶超家族中的一种糖蛋白，可以将激肽原转化为激肽，激肽与高亲和性的β1和β2受体结合发挥生物学效应并生成血管舒张素。临床研究［7-9］显示，尤瑞克林可选择性地对脑部缺氧缺血区域发挥作用，达到扩张局部细小动脉、改善组织供血、帮助建立侧支循环、提高血液流通量的效果。此外，尤瑞克林可有效抑制血小板的聚集，增强红细胞的变形能力，促进氧解离，对血小板聚集具有抑制作用。在毒理实验结果中，尤瑞克林的药物安全性较好，犬给药62.5 PNA U/kg时，发生眼球结膜、口腔黏膜等充血，出现皮肤潮红、昏睡、呼吸频率增高、心率降低和呼吸骤停等，这些症状在给药后迅速出现，但是无相关的病理改变，可能与激肽的过度释放导致了血压和血流量的显著降低有关［10-12］。
本研究结果显示，观察组的总有效率为92.5%，显著高于对照组的75.0%，差异有统计学意义；两组治疗3周后的NIHSS、ADL评分均较治疗前明显改善，但观察组改善效果更明显，组间比较，差异有统计学意义；两组治疗前后的血、尿常规及肝肾功能、心电图均无明显异常改变，均无明显药物不良反应，提示在常规治疗的基础上给予尤瑞克林，可通过多个环节发挥治疗急性缺血性脑卒中的作用，提高治疗效果，有助于促进神经的再生及其功能的恢复，从而改善急性缺血性脑卒中患者的神经功能缺损程度和生活质量，且安全性较高。
血液流变学是心、脑血管类疾病的重要检测手段，脑血管在病理情况下，血黏度升高极易导致缺氧及代谢障碍，进而形成血栓，引起脑梗死。此外，血黏度升高还可能导致脑组织血管壁的物理损伤和血管内皮细胞损伤，因此，对脑血管患者检测血液流变学各项指标非常必要［13-14］。本研究中，观察组治疗后的血液流变学各项指标较治疗前明显下降，差异有统计学意义；对照组治疗后的血细胞比容显著低于治疗前，差异有统计学意义；观察组治疗后的血液流变学各项指标显著低于对照组治疗后，差异有统计学意义，提示尤瑞克林可提升脑部梗死区域的血液流量，有助于改善微循环，促进疾病康复。
综上所述，尤瑞克林治疗急性缺血性脑卒中的疗效确切，安全性高，有助于改善患者的神经功能缺损，提高患者的日常活动能力，治疗效果满意。
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Effect observation of urinary kallidinogenase in the treatment of acute ischemic stroke
XIAO Yu　PENG Mu-liLI Feng-yiXUAN Zhi-he
Department of Neurology Internal Medicine，People′s Hospital of Gaoyao District of Zhaoqing City in Guangdong Province，Zhaoqing　526000，China
［Abstract］Objective To explore the effect of urinary kallidinogenase in the treatment of acute ischemic stroke.Methods 80 cases of acute ischemic stroke in our hospital from March 2015 to March 2016 were selected and divided into the observation group and the control group according to the random number table method，40 cases in each group.The control group was given conventional treatment，the observation group was given urinary kallidinogenase on the based of routine treatment.The therapeutic effect of the two groups was compared.Results The total efficiency of the observation group was 92.5%，which was higher than 75.0%of the control group，with significant difference　（P＜0.05）.The score of NIHSS after 3 weeks of treatment in the two groups was lower than that before treatment，the score of ADL in the two groups was higher than that before treatment，with significant difference　（P＜0.05）.The score of NIHSS after 3 weeks of treatment in the observation group was lower than that after 3 weeks of treatment in the control group，the score of ADL in the observation group was higher than that after 3 weeks of treatment in the control group，with significant difference （P＜0.05）.The indexes of hemorheology after treatment in the observation group was lower than that before treatment，with significant difference（P＜0.05）.The indexes of hematocrit after treatment in the control group was lower than that before treatment，with significant difference（P＜0.05）.The indexes of hemorheology after treatment in the observation group was lower than that after treatment in the control group，with significant difference（P＜0.05）.The blood and urine routine，liver and kidney function，ECG before and after treatment in the two groups showed no abnormal changes，and there was no obvious adverse drug reaction.Conclusion Urinary kallidinogenase has definite effect in the treatment of acute ischemic stroke，with high safety and satisfactory treatment effect.
［Key words］Urinary kallidinogenase；Acute ischemic stroke；Clinical curative effect
［中图分类号］R743.3
［文献标识码］A
［文章编号］1674-4721（2016）07（a）-0066-03
［作者简介］肖彧（1980-），男，本科，主治医师
（收稿日期：2016-05-17本文编辑：祁海文）