氯雷他定分散片口服联合布地奈德压缩雾化吸入治疗妊娠期支气管炎的临床研究
蔡雪清 黄 翌 冯妞妞
广州市花都区妇幼保健院内科，广州 510800
广州市花都区妇幼保健院内科，广州 510800
［摘要］目的 研究氯雷他定分散片口服联合布地奈德压缩雾化吸入治疗妊娠期支气管炎的临床意义。方法 选取我院2014年3月～2015年11月收治的83例妊娠期支气管炎患者为研究对象。将其随机分为单药组和联合组。单药组采用氯雷他定分散片口服；联合组在单药组基础上压缩雾化吸入布地奈德。比较两组患者妊娠期支气管炎治疗有效率，治疗前后患者肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）、生活质量的差异，不良反应发生率，退热时间、咳嗽消退时间、喘息消退时间、肺部啰音消失时间。结果 联合组较单药组妊娠期支气管炎治疗有效率高，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后联合组较单药组TNF-α、IL-6、CRP、生活质量改善更显著，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。联合组患者退热时间、咳嗽消退时间、喘息消退时间、肺部啰音消失时间均短于单药组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 氯雷他定分散片口服联合布地奈德压缩雾化吸入治疗妊娠期支气管炎的临床效果确切，可有效改善患者临床症状，促进临床症状消退，改善机体炎症水平，提升生活质量，且安全性高，值得在临床推广应用。
［关键词］氯雷他定分散片；布地奈德；压缩雾化吸入；妊娠期支气管炎
妊娠期支气管炎是妊娠期患者受到物理、化学刺激，感染或变应原所致支气管黏膜急性炎症，以咳嗽、喘息等为主要症状，妊娠期支气管炎可对胎儿造成影响。妊娠期支气管炎的治疗既需要兼顾母婴安全性，也要有效缓解临床症状，故寻求有效安全的治疗药物尤为关键［1-2］。本研究对氯雷他定分散片口服联合布地奈德压缩雾化吸入治疗妊娠期支气管炎的临床意义进行分析。
1 资料与方法
1.1一般资料
选取我院 2014年 3月～2015年11月收治的83例妊娠期支气管炎患者。采用分段随机化法将其为单药组和联合组，联合组42例，单药组41例。所有患者均无合并肝功能异常，无妊娠期高血压或糖尿病。
联合组患者，年龄23～37岁，平均（28.34±2.21）岁；体重50～82 kg，平均（63.17±1.15）kg；病程3～10 d，平均（5.25±1.68）d。
单药组患者，年龄22～37岁，平均（28.12±2.02）岁。体重51～82 kg，平均（63.47±1.24）kg。病程3～10 d，平均（5.31±1.74）d。
两组患者年龄、体重、病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2治疗方法
所有患者给予常规吸氧等治疗，保证充足睡眠，避免受寒，规避过敏原，强化营养干预等。
单药组采用氯雷他定分散片（北京双鹭药业股份有限公司，国药准字H20030208）口服，10 mg/（次·晚）；联合组在单药组基础上压缩雾化吸入布地奈德（AstraZeneca Pty Ltd.，注册证号H20090903），氯雷他定分散片用法和用量同单药组，布地奈德雾化混悬液压缩雾化吸入2 ml/次，2次/d，两组患者治疗期间可根据症状好转情况逐渐减少用药剂量［3］。两组患者均治疗2个月。
1.3观察、评价标准
观察指标：①妊娠期支气管炎治疗效果；②不良反应发生率；③治疗前和治疗后患者肿瘤坏死因子α （TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）、生活质量的差异；④比较两组患者退热时间、咳嗽消退时间、喘息消退时间、肺部啰音消失时间。
治愈：经治疗1周退热，临床喘息、咳嗽和啰音等均消失；好转：经治疗1周退热，临床喘息、咳嗽和啰音等均好转；无效：未达到上述标准。治疗有效率=（治愈+好转）例数/总例数×100%［4］。
1.4统计学方法
采用SPSS 21.0统计软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差.jpg)
表示，采用t检验，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
表示，采用t检验，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。2 结果
2.1两组患者治疗有效率的比较
联合组较单药组治疗有效率更高，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。
表1 两组患者治疗有效率的比较［n（%）］
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2.2治疗前后两组患者TNF-α、IL-6、CRP、生活质量的比较
治疗前两组TNF-α、IL-6、CRP、生活质量比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后联合组较单药组TNF-α、IL-6、CRP、生活质量改善更显著，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。
表2 治疗前后两组患者TNF-α、IL-6、CRP、生活质量的比较.jpg)
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与同组治疗前相比较，#P＜0.05；与单药组治疗后比较，*P＜0.05
2.3两组患者不良反应发生率的比较
两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表3）。
表3 两组患者不良反应发生率的比较［n（%）］
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2.4两组患者退热时间、咳嗽消退时间、喘息消退时间、肺部啰音消失时间的比较
联合组患者退热时间、咳嗽消退时间、喘息消退时间、肺部啰音消失时间均短于单药组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表4）。
表4 两组患者退热时间、咳嗽消退时间、喘息消退时间、肺部啰音消失时间的比较（d，.jpg)
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3 讨论
妊娠期支气管炎的发生可能跟以下因素相关［5］：①妊娠期间子宫体积增大，孕妇横膈位置和胸部外形改变，从而出现功能残气容积，降低残气量，增加了深吸气量；②妊娠期黄体酮剧增，可增强呼吸中枢对二氧化碳的敏感性，导致支气管平滑肌舒张，出现过度通气；③妊娠期内分泌代谢发生变化，患者处于超敏状态，容易出现变态反应。妊娠期支气管炎若控制不佳，可引发胎膜早剥、产后出血、宫内窘迫等，对母婴影响大［6-7］。
氯雷他定分散片为第二代抗组胺药物，属于高效、长效H1受体拮抗剂，除了可拮抗组胺，还可拮抗前列腺素、白三烯、血小板激活因子等，降低IL-6以及白细胞介素-8（IL-8）水平，抑制肥大细胞以及嗜酸粒细胞脱颗粒，有助于气道高反应性的降低［8-9］。还可对Th1细胞分化以及成熟进行诱导，促使细胞因子IFN-γ表达，抑制Th1细胞分化及成熟，以抑制白细胞介素-4（IL-4）产生，从而有效调节Th1/Th2平衡，减少免疫球蛋白 E（IgE）合成，抑制变态反应性炎症［10-12］。吸入型糖皮质激素为气道局部强抗炎药物，其中以布地奈德为代表，可与细胞膜特殊位点结合，抑制气道血管平滑肌细胞神经元外单胺转运蛋白，促使气道血管平滑肌收缩，减少气道血流量，减少水肿症状，快速发挥平喘止咳作用［13-14］。两种药物联用，可更好控制临床症状，减少炎性介质。但需要注意的是，用药时应尽量根据患者症状好转情况，选择可控制症状的最低剂量，以提高用药安全性［15-16］。
本研究中，单药组采用氯雷他定分散片口服；联合组在单药组基础上压缩雾化吸入布地奈德。联合组较单药组妊娠期支气管炎治疗率更高，氯雷他定分散片口服联合布地奈德压缩雾化吸入治疗妊娠期支气管炎的临床效果确切。
联合组、单药组不良反应发生率相似，说明氯雷他定分散片口服联合布地奈德压缩雾化吸入治疗妊娠期支气管炎跟单纯氯雷他定分散片口服对比并不增加不良反应，且两组不良反应均比较轻微，用药安全性高。
本研究还显示，治疗前两组TNF-α、IL-6、CRP、生活质量比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后联合组较单药组TNF-α、IL-6、CRP、生活质量改善更显著，说明氯雷他定分散片口服联合布地奈德压缩雾化吸入治疗妊娠期支气管炎有助于改善机体炎症水平，有效提高患者生活质量，这主要是口服和雾化吸入药物联用既可发挥口服全身用药对机体炎症的控制优势，也可发挥雾化局部用药在提高血药浓度和局部作用上的优势，从而促进炎症更快消退，恢复正常范围［17-18］，患者生活质量也随之提高。周小青等［19］的研究也证实了加用布地奈德治疗对妊娠合并支气管哮喘的确切疗效，对改善患者呼吸困难、喘息、咳嗽、减少哮鸣音、缩短住院时间以及改善肺功能一秒用力呼气容积/用力肺活量（FEV1%）的优势。
联合组患者退热时间、咳嗽消退时间、喘息消退时间、肺部啰音消失时间均短于单药组，说明氯雷他定分散片口服联合布地奈德压缩雾化吸入治疗妊娠期支气管炎的临床效果确切，可有效改善患者临床症状，促进临床症状消退，这主要是口服和雾化吸入药物联用后，可发挥协同作用，增强对病情的控制效果，起效更快，因而临床症状消退也更快，本研究结果跟韩树生等［20］的研究有一定相似性。
综上所述，氯雷他定分散片口服联合布地奈德压缩雾化吸入治疗妊娠期支气管炎的临床效果确切，可有效改善患者临床症状，促进临床症状消退，改善机体炎症水平，提高生活质量，且安全性高，值得在临床推广应用。
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Clinical research on combination of application of oral loratadine dispersible tablets and budesonide aerosol inhalation in treatment of pregnancy bronchitis
CAI Xue-qing HUANG YiFENG Niu-niu
Department of Internal Medicine，Maternal and Child Health Hospital of Huadu District in Guangzhou City，Guangzhou 510800，China
Department of Internal Medicine，Maternal and Child Health Hospital of Huadu District in Guangzhou City，Guangzhou 510800，China
［Abstract］Objective To make a study on the clinical effectiveness of combination of application of oral loratadine dispersible tablets and budesonide aerosol inhalation in the treatment of pregnancy bronchitis.Methods Altogether 83 cases of pregnant women with bronchitis who had been treated in our hospital from March 2014 to November 2015 were selected as the object and randomly divided into two groups：single drug group and combination group.Patients in single drug group were administered with oral loratadine dispersible tablets；combination group accepted budesonide aerosol inhalation on the basis of single drug group.Then，multiple indicators were observed and compared between two groups，including the effect rate of treatment of pregnancy bronchitis；the difference of pre-and post-treatment tumor necrosis factor-α（TNF-α），interleukin-6（IL-6），C-reactive protein（CRP）and quality of life；the incidence of adverse reactions；fever clearance time，the disappearance time of cough，wheezing and pulmonary rales.Results The curative effectiveness of combination group was higher than that in single drug group with statistical difference（P＜0.05）.The post-treatment TNF-α，IL-6，CRP and quality of life of combination group was highly improved than that of single drug group respectively，with statistical difference（P＜0.05）.The incidence of adverse reactions in two groups compared with no statistical differenc（P＞0.05）.Combination group took shorter defervescence time and disappearance time of cough，wheezing and pulmonary rales than single drug group with statistical difference（P＜0.05）.Conclusion Combination of application of oral loratadine dispersible tablets and budesonide aerosol inhalation has demonstrated its clinical curative effectiveness and high safety in the treatment of pregnancy bronchitis，which can effectively improve patients′clinical symptoms and inflammatory level，promote the subsidence of clinical symptoms and the quality of life，and it deserves clinical popularization.
［Key words］Loratadine dispersible tablets；Budesonide；Aerosol inhalation；Pregnancy bronchitis
［中图分类号］R714.253［文献标识码］A
［文章编号］1674-4721（2016）07（a）-0019-04
（收稿日期：2016-04-10 本文编辑：王红双）