小剂量环孢素联合达那唑治疗慢性再生障碍性贫血的效果评价
黄建清1　任碧连2
1.福建省龙岩市第一医院血液科，福建龙岩　364000；2.福建省龙岩市第一医院放射科，福建龙岩　364000
［摘要］目的评价小剂量环孢素联合达那唑治疗慢性再生障碍性贫血的临床效果。方法选取2005年7月～2015年1月在我院接受诊治的46例慢性再生障碍性贫血患者作为研究对象，按随机数表法将其分为对照组和观察组（n= 23）。对照组进行标量的环孢素和达那唑口服用药，观察组则进行小量的环孢素和达那唑口服用药。比较两组患者治疗前后的血象情况，起效时间，治疗的有效率及治疗后的不良反应发生率。结果 治疗后，两组患者的白细胞计数（WBC）、血红蛋白（Hb）及血小板计数（PLT）指标与治疗前比较，明显改善；观察组患者治疗的总有效率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者的起效时间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组患者的不良反应发生率（21.74%）明显低于对照组（56.52%），差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 小剂量环孢素联合达那唑治疗慢性再生障碍性贫血能明显降低不良反应的发生率，效果显著，适合临床推广。
［关键词］环孢素；慢性再生障碍性贫血；达那唑；小剂量
环孢素作为一种特异性免疫抑制剂，能够抑制外周血T细胞的活性及数量，从而有效治疗慢性再生障碍性贫血［1］。临床上经常应用的雄激素在治疗慢性再生障碍性贫血上有显著作用。现有相关研究［2］显示，联合应用达那唑与环孢素治疗再生障碍性贫血具有突破性的效果，能显著提高有效率。但其会加重患者的肝脏负担，对肝功能造成损害。因此，如何控制两种药品的用量，使联合治疗既能保证治疗的有效率，又不会伤害患者肝脏是临床急需解决的问题。为此，我院选取了46例慢性再生障碍性贫血患者进行研究，探讨标量达那唑联合小剂量环孢素治疗再生性障碍贫血的临床功效。
1　资料与方法
1.1一般资料
将46例我院在2005年7月～2015年1月接收的慢性再生障碍性贫血患者作为研究对象，所有患者均符合《全国再障会议修正》中关于慢性再生障碍性贫血的诊断标准［3］。按随机数表法将其分为两组，每组23例。对照组男12例，女11例，年龄18～67岁，平均（45.3±5.6）岁，病程3～10个月，平均（8.1±2.3）个月；观察组男13例，女10例，年龄19～64岁，平均（45.6± 5.4）岁，病程4～11个月，平均（8.3±2.1）个月。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2方法
对照组采用标量的环孢素联合标量达那唑的治疗方法，具体为：口服环孢素胶囊（赛斯平，浙江瑞邦药业有限公司，国药准字H20067664）5 mg/kg，2次/d；达那唑（江苏连环药业股份有限公司，国药准字H20 023116）共600 mg，3次/d。观察组采用小剂量环孢素联合标量达那唑治疗，具体为：口服环孢素胶囊共3 mg/kg，2次/d；达那唑600 mg，分3次口服。所有患者的疗程均持续至少3个月。整个治疗过程中，检测患者的血象状况及不良反应发生率。对发生感染的患者予抗生素治疗。
1.3观察指标
比较两组患者治疗前后的血象状况，包括白细胞计数（WBC）、血小板计数（PLT）及血红蛋白（Hb）值；记录两组患者的不良反应发生率，包括肾功能损害、轻度肝损害及重度肝损害；比较两组患者治疗的有效率。治疗后，患者临床症状完全改善，外周血WBC＞4×109/L，PLT＞80×109/L，男性Hb＞120 g/L，女性Hb＞100 g/L，随访1年不复发为［4］治愈；临床症状基本改善，WBC＞3.5×109/L，PLT明显增加，Hb含量改善，随访3个月不复发为缓解；临床症状大部分改善，Hb＞30 g/L，但不需要输血治疗为有效；临床症状无明显改善，需输血治疗为无效。总有效=治愈+缓解+有效。比较两组患者在不同剂量药物治疗下的起效时间。
1.4统计学分析
采用SPSS 16.0统计软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2　结果
2.1两组患者治疗前后的血象状况的比较
治疗后，两组患者的WBC、Hb、PLT值与治疗前比较，均有所提高，但两组患者的WBC、Hb、PLT值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。
表1　两组患者治疗前后WBC、Hb、PLT的比较

2.2两组患者疗效的比较
观察组患者治疗总有效率（91.30%）与对照组（86.96%）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表2）。
表2　两组患者疗效的比较［n（%）］

2.3两组患者起效时间的比较
观察组的起效时间为31～68 d，平均（45.6±7.5）d；对照组的起效时间为30～64 d，平均（46.2±6.9）d。两组起效时间比较，差异无统计学意义（t=0.3225，P＞0.05）。
2.4两组患者不良反应发生率的比较
治疗后，观察组患者的不良反应发生率（21.74%）明显低于对照组（56.52%），差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。
表3　两组患者不良反应发生率的比较［n（%）］

3　讨论
再生性障碍贫血是一种骨髓造血功能障碍，由多种病因所致，但目前仍尚未明确，病毒、放射线、化学药物及遗传因素会引发此病［5］。贫血、感染及出血是再生性障碍贫血的典型临床表现，其特征为外周血细胞减少及骨髓造血细胞增生减弱。再生性障碍贫血的发病率男性高于女性，其发病高峰期为15～25岁和60岁以上［6-8］。再生性障碍贫血可分为慢性型和急性型，慢性型再生性障碍贫血一般病情发展慢且症状较轻，一般采用简单的药物治疗［9］。
对于慢性再生性障碍贫血，临床上一般采用环孢素和达那唑进行治疗，且效果较为显著［10］。环孢素作为一种能抑制外周血T细胞活性及数量的特异性免疫抑制剂，能抑制白介素-2和T淋巴细胞中淋巴因子的分泌，对慢性再生障碍性贫血的治疗有很大作用［11-12］。但其副作用较大，会损害患者的神经和肾脏。达那唑是一种雄激素，可提高患者体内淋巴细胞的活性及红细胞的增殖数量，能有效恢复骨髓造血功能［13］。两者联合应用可提高治疗的有效率，但同时也会使副作用更为显著，提高不良反应的发生率［14］。相关研究［15-16］显示，用药的剂量大小与副作用明显相关。因此，如何控制两种药品的用量，使联合治疗既不伤害患者肝脏，又能保证治疗的有效率是临床上急需解决的问题。有学者表示，小剂量用药能明显降低不良反应的发生率，且不会影响治疗效果。为此，我院进行了此次研究，探讨标量达那唑联合小剂量环孢素治疗再生性障碍贫血的临床功效。
本研究结果表明，采用小剂量环孢素联合达那唑治疗慢性再生障碍性贫血的疗效与标量环孢素联合达那唑治疗慢性再生障碍性贫血在临床效果上无显著性差异，但采用小剂量环孢素联合达那唑治疗的患者的不良反应的发生率明显较低，且起效时间并无明显差异。
综上所述，小剂量孢素联合达那唑治疗慢性再生障碍性贫血的疗效与标量环孢素联合达那唑治疗慢性再生障碍性贫血的疗效无显著性差异，但其不良反应发生率低，副作用小，综合效果较好，在临床应用上值得推广。
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Effects evaluation of low dose cyclosporine and danazol combination in treatment chronic aplastic anemia
HUANG Jian-qing1REN Bi-lian2
1.Department of Hematology，the First Hospital of Longyan City in Fujian Province，Longyan　364000，China；2.Department of Radiology，the First Hospital of Longyan City in Fujian Province，Longyan　364000，China
［Abstract］Objective To evaluate the clinical effects of low dose cyclosporine and danazol combination in treatment chronic aplastic anemia.Methods 46 accepted treatment chronic aplastic anemia patients from July 2005 to January 2015 of our hospital were selected as study object.Patients were divided into control group and observation group（n=23）according to random number table.Patients in control group were given oral administration standard dose cyclosporine and danazol，patients in observation group were given oral administration low dose cyclosporine and danazol.The blood situation before and after treatment，onset time，treatment effective rate and the incidence rate of adverse effects after treatment in two groups were compared.Results After treatment，the index of PLT，Hb and WBC in two groups obvious improved compared with before treatment；The effective rate between observation group and control group had no obvious difference（P＞0.05）；The onset time between two groups had no obvious difference（P＞0.05）；The incidence rate of adverse effects in observation group was 21.74%，obvious lower than that was 56.52%in control group，and the difference was statistical dignificance（P＜0.05）.Conclusion Using low dose cyclosporine and danazol combination in treatment chronic aplastic anemia can obvious decrease the treatment adverse effects，decrease the incidence rate of adverse effects and with obvious effects.It is suitable to popularize in clinic.
［Key words］Cyclosporine；Chronic aplastic anemia；Danazol；Low dose
［中图分类号］R556.5
［文献标识码］A
［文章编号］1674-4721（2016）07（a）-0156-03
（收稿日期：2016-04-17本文编辑：王红双）