张建丽1　李　兴2▲

1.山西医科大学研究生学院，太原030001；2.山西医科大学第二临床医学院内分泌科，太原030001

［摘要］目的综合评价脂联素基因2号外显子第45位点基因与2型糖尿病（T2DM）的相关性。方法电子检索2010～2015年中英文文献库关于脂联素基因T45G与T2DM的相关文献，以显性遗传模式、隐性遗传模式、加性遗传模式的三个指标进行综合汇总评价。结果共计纳入6篇文献，中文2篇，英文4篇，其中观察组（T2DM）共计1119例，对照组（非T2DM）共计1043例。在显性遗传模式中，TT基因型与GG+TG基因型患T2DM危险系数等同［1.13（0.94，1.36）］，差异无统计学意义（P＞0.05）；在隐性遗传模式中，GG基因型明显高于TT+TG基因型患T2DM危险系数［0.67（0.45，0.98）］，差异有统计学意义（P＜0.05）；加性遗传模式中，GG基因型高于TT基因型患T2DM危险系数［0.18（0.12，0.25）］，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论脂联素基因2号外显子T45G多态性与T2DM具有一定的相关性，在隐性遗传模式和加性遗传模式中，G等位基因存在较高的致病风险。

［关键词］脂联素；2型糖尿病；基因；多态性；危险系数

脂联素（adiponectin，APN）是一种可提升胰岛素敏感性及抗炎作用的物质［1］，研究［2］发现它参与了抵抗胰岛素发生和发展的全过程。脂联素的基因位于3q27，据相关文献［3］报道，此基因中的2号外显子第45个位点上存有T到G的变异范畴，其中，人体中存有TT、TG、GG三种基因，有研究［4］表明，它的基因突变可能与2型糖尿病（type 2 diabetes me11itus，T2DM）有关。虽然关于T45G的研究较多，但也存在不足，如样本量较少，多为单中心研究等，结论有待进一步考究。因此我们通过Meta分析模式，将样本量叠加、增大样本含量和研究机构的方法进一步验证该结论的真实性，具体如下。

1.1　检索途径

系统检索2010～2015年公开发表在中国知网（CNKI）、万方、中国生物文献（CBMdisc）、维普、Pubmed、Med1ine、Springer、OVID等中英文数据库的文献，以中文关键词“脂联素”“2型糖尿病”“T45G”；英文关键词“APN/adiponectin”“Type 2 DM/diabetes me11itus”“T45G”进行检索。

1.2　纳入标准

①公开发表的中英文文献；②关于T2DM与脂联素基因T45G多态性的研究；③文献为病例对照研究，观察组为T2DM患者，对照组为非糖尿病患者（冠心病或健康者等）；④各研究基因均要符合Hardy-Weinberg遗传平衡（HWE）。

1.3　排除标准

①同一作者或同一机构重复发表的；②综述或其他文献形式展现的；③无法提炼相关指标数据的文献；④对照组为T2DM并发症或不符合遗传平衡的文献。

1.4　指标评价

参照Cochrane协作网手册对纳入的文献进行质量评价，从纳入的文献中提取了关于显性遗传模式、隐性遗传模式、加性遗传模式三个方向的指标数据进行Meta分析。

1.5　统计学处理

采用Revman 5.1软件对数据进行处理。终末指标可采用OR值及95%CI进行分析，以P＜0.05为风险系数及异质性差异有统计学意义。

2.1　纳入文献的基本情况

初筛共有19篇中文、14篇英文文献，根据纳入标准和排除标准筛查后，最终纳入2篇中文和4篇英文文献，观察组（T2DM）1119例，对照组（非T2DM）1043例（表1）。

表1　纳入文献的基本情况（n）

2.2　纳入文献的遗传模式

2.2.1　显性遗传模式纳入5篇文献进行分析，文献间存有同质性（P=0.46，I2=0%），因此选用固定效应模型分析，TT基因型与GG+TG基因型患有T2DM危险系数等同［1.13（0.94，1.36）］，差异无统计学意义（P= 0.20）（图1）。

 

图1　显性遗传模式下脂联素与T2DM的相关性森林图

2.2.2　隐性遗传模式6篇文献进行分析，文献间存有异质性（P=0.01，I2=66%），因此选用随机效应模型分析，剔除Esteghamati［8］文献后，具有较好同质性（P= 0.31，I2=16%）；GG基因型高于TT+TG基因型患T2DM危险系数［0.67（0.45，0.98）］，差异有统计学意义（P=0.04）（图2、3）。

2.2.3　加性遗传模式6篇文献被纳入分析，文献间存有异质性（P=0.0003，I2=78%），因此选用随机效应模型分析，剔除王迎雪等［7］、Esteghamati［8］文献后，具有较好同质性（P=0.25，I2=27%）；GG基因型高于TT基因型患T2DM危险系数［0.18（0.12，0.25）］，差异有统计学意义（P=0.00001）（图4、5）。2.3发表偏倚分析

 

图2　隐性遗传模式下脂联素与T2DM的相关性森林图

 

图3　隐性遗传模式下脂联素与T2DM的相关性森林图（剔除Esteghamati后）

 

图4　加性遗传模式下脂联素与T2DM的相关性森林图

 

图5　加性遗传模式下脂联素与T2DM的相关性森林图（剔除王迎雪、Esteghamati等后）

对已发表的文献，不能避免发表偏倚，对纳入研究的数据进行发表偏倚分析，用漏斗图进行分析，提示纳入的文献不存在发表偏倚（图6～8）。

 

图6　显性遗传模式下相关性的漏斗图

 

图7　隐性遗传模式下相关性的漏斗图

 

图8　加性遗传模式下相关性的漏斗图散点分布在直线两侧，大样本文献分布在底部，小样本文献分布在顶端，散点分布基本对称

T2DM是临床中最为常见的一种疾病，随着生活质量的不断提高，其发病率及病死率均有上升，十年后发病人数可能会达到全世界人口的5%以上［11］，研究认为，T2DM主要与环境和遗传因素有关。胰岛素抵抗在该疾病中发挥着重要的作用，脂联素参与了胰岛素的抵抗，脂联素基因区域存在T2DM的易感位点［12-14］，其中2号外显子存在T45G基因多态性，可能与其肥胖、胰岛素的抵抗和T2DM有关［15-16］，所以从基因的多态性角度进行研究，具有一定的临床意义。

本次研究中，选择了遗传模式中的显性遗传模式、隐性遗传模式、加性遗传模式进行分析，其中，在加性遗传模式中，TT基因型与GG+TG基因型患T2DM危险系数等同，说明该T45G基因多态性中TT基因与其GG、TG同时存在，并与T2DM有一定关联，它们参与了胰岛素的抵抗，胰岛素抵抗作用机制等同；在隐性遗传模式中，GG基因型高于TT+TG基因型患T2DM的风险，说明在人体中存有T45G基因多态性中GG基因者更容易遗传，比其他基因型更容易高发T2DM；在加性遗传模式中GG基因型高于TT基因型患T2DM的危险系数，意为人体脂联素基因T45G中基因型GG与基因型TT相比，明显高发T2DM，G基因型与其T2DM的关联更加密切，更具风险性。但在6篇采纳的文献中，Esteghamati［8］与其结论相反，可能与纳入的文献中大多均为阳性结果，阳性结果的文章较容易发表，导致结果不同，王迎雪等［7］的结果虽一致，但是检测率过低，导致结果可能与其他文献存在偏倚，异质性分析剔除后，结论相对一致，产生该结果还有另一种可能是：我国与其他国家的基因筛查方式不同所致。

总之，T2DM是基因因素与环境因素相结合而导致的［17-18］，单独探讨一个因素，也许存在一定的局限性，本研究只检索了中文及英文两种文献库，也限定了文献的质量评价。为了更加明确地研究T45G基因多态性与T2DM的密切关联，还需大量样本进一步研究，方向也需要进一步递进，将环境因素、心理因素及个体化因素一同探讨，来明确脂联素中T45G基因参与T2DM胰岛素抵抗的机制。

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Relevance meta-analysis of adiponectin gene polymorphism T45G with type 2 diabetes mellitus

ZHANG Jian-li1LI Xing2▲
1.Graduate Schoo1 of Shanxi Medica1 University，Taiyuan030001，China；2.Department of Endocrino1ogy，the Second C1inica1 Medica1 Co11ege of Shanxi Medica1 University，Taiyuan030001，China

［Abstract］Objective To eva1uate the re1ationship of adiponectin gene exon 2 T45G po1ymorphism with type 2 diabetes me11itus（T2DM）.Methods Chinese-Eng1ish document database was searched from 2010 to 2015，and the references of artic1es were a1so retrieved on adiponectin gene T45G associated with T2DM.The three indexes of dominant genetic mode1，recessive genetic mode1 and additive genetic mode1 were used for comprehensive eva1uation summary.Results 6 Documents were inc1uded，Chinese 2 and Eng1ish 4，wherein the observation group（T2DM）sumed to 1119 cases，in the contro1 group（non-T2DM）sumed to 1043 cases.The dominant mode，the risk factor of T2DM between TT genotype and GG+TG genotype was equiva1ent［1.13（0.94，1.36）］，with no statistica1 differenc（P＞0.05）.The recessive mode，the risk factor of T2DM in GG genotype was significant1y higher than that of genotype TT+TG［0.67（0.45，0.98）］，the difference was statistica11y significant（P＜0.05）；The additive genetic mode1，the risk factor of T2DM in GG genotype was significant1y higher than that of TT genotype［0.18（0.12，0.25）］，the difference was statistica11y significant（P＜0.05）.Conclusion Adiponectin gene exon 2 T45G po1ymorphism with T2DM has a certain re1evance.In a recessive genetic mode and additive genetic mode1，G a11e1e exists the higher risk.

［Key words］Adiponectin；Type 2 diabetes me11itus；Gene；Po1ymorphism；Risk factor

［中图分类号］R587.1

［文献标识码］A

［文章编号］1674-4721（2016）06（c）-0008-04

通讯作者：▲李兴（1961-），主任医师，硕士生导师，研究方向：糖尿病及其并发症的防治

收稿日期：（2016-02-24　本文编辑：方菊花）