吡格列酮、西格列汀与二甲双胍联合治疗血糖控制不佳的2型糖尿病肥胖患者的疗效观察
徐玉凤　梁勇前　李　颖
广东省佛山市顺德区第一人民医院内分泌科，广东佛山　528300
［摘要］目的 探究吡格列酮、西格列汀与二甲双胍联合治疗血糖控制不佳的2型糖尿病肥胖患者的临床效果。方法选取我院2013年6月～2014年6月血糖控制不佳的2型糖尿病肥胖患者100例，根据随机数字表法将其分为研究组、对照组，每组50例，研究组进行吡格列酮、西格列汀与二甲双胍联合疗法，对照组仅进行吡格列酮与二甲双胍疗法，两组均治疗3个月，比较两组患者治疗前后糖化血红蛋白（HbA1c）、餐后2 h血糖（2 hPG）、空腹血糖（FPG）、体质量指数（BMI）；比较两组患者治疗后的空腹胰岛素（FINS）、空腹C肽（CP0）、餐后2 h胰岛素（2 h/ INS）、餐后2 h C肽（CP2）水平；比较两组的不良反应发生率。结果 治疗后，两组患者的HbA1c、2 hPG、FPG均有改善，研究组治疗后的HbA1c、2 hPG、FPG、BMI显著优于对照组（P＜0.05）；治疗后，研究组FINS、CP0、2 h/INS、CP2水平显著优于对照组（P＜0.05）；两组患者恶心、水肿、头痛等不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论对血糖控制不佳的2型糖尿病肥胖患者进行吡格列酮、西格列汀与二甲双胍联合疗法，可显著控制血糖水平，降低机体胰岛素抵抗，控制体重，临床效果确切，值得临床推广。
［关键词］2型糖尿病肥胖；吡格列酮；西格列汀；二甲双胍
糖尿病是一种由于血糖失控，高出正常水平所造成的全身性进行性疾病，并发症多且严重。2型糖尿病是一种代谢性病变，进展缓慢，病程迁延，因环境因素及遗传因素相互作用而引发［1］。近年来，随着人们生活方式的改变及生活水平的提高，糖尿病的发病率也随之增高，2型糖尿病患者常合并肥胖，血糖控制不佳，糖尿病的发病和急慢性并发症对患者的生命健康及生活质量产生严重影响。而长期服用常规降糖药物对部分2型糖尿病患者的血糖控制水平不甚理想［2］。相关文献［3］显示，对血糖控制不佳的2型糖尿病肥胖患者进行吡格列酮、西格列汀联合二甲双胍疗法，可显著改善其血糖水平，降低患者的体质量指数（BMI），临床效果确切。探究血糖控制不佳的2型糖尿病肥胖患者的最佳治疗方式具有重要的临床价值。
1　资料与方法
1.1一般资料
选取我院2013年6月～2014年6月收治100例血糖控制不佳的2型糖尿病肥胖患者，其中男性60例，女性40例，年龄50～79岁，平均（57.6±2.4）岁。纳入标准：符合中华医学会内分泌代谢疾病科学会制定的2型糖尿病诊断标准［4］，包括口服葡萄糖耐量试验（OGTT）中2 h血浆葡萄糖＞11.1 mol/L或空腹血浆葡萄糖 （FBG）＞7.0 mmol/L或糖尿病症状+随机血浆葡糖糖＞11.1 mmol/L；糖化血红蛋白（HbA1c）＞7.5%，进行糖尿病血糖控制＞1年，效果不佳；近4个月体重稳定，未服用二氮嗪、干扰素α、苯妥英钠、噻嗪类利尿剂、β-受体激动剂、甲状腺激素、糖皮质激素等对血糖水平有影响的非降糖类药物。排除标准：认知、心理、生理缺陷无法配合治疗者；低血糖意识丧失病史、近1年出现超过2次严重的低血糖者；糖尿病酮症酸中毒；继发型糖尿病；1型糖尿病者；严重心血管病变、肝肾功能不全者；BMI＞35 kg/m2。根据随机数字表法将其分为研究组、对照组，每组50例，研究组男性30例，女性20例，年龄50～79岁，平均（57.6±2.3）岁，BMI为28～32 kg/m2，平均（28.3±2.2）kg/m2；对照组男性30例，女性20例，年龄50～79岁，平均（57.5±2.4）岁，BMI为28～32kg/m2，平均（28.4±2.1）kg/m2。两组患者的性别、年龄、BMI等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2治疗方法
研究组：应用吡格列酮、西格列汀、二甲双胍联合疗法。服用0.5 g二甲双胍，3次/d；服用吡格列酮，30 mg/次，1次/d；服用西格列汀，100 mg/次，1次/d。对照组：服用二甲双胍1.5～2.0 g/d；服用吡格列酮，30 mg/次，1次/d。两组患者均治疗3个月，应用糖化分析仪检测HbA1c，应用Olympus AU2700自动生化仪检测餐后2 h血糖（2 hPG）、FBG。应用C肽释放实验、胰岛素释放实验检测两组空腹空腹C肽（CP0）、餐后2 hC肽 （CP2）、胰岛素水平；比较两组治疗前后HbA1c、FPG、2 hPG、BMI等临床指标情况。比较两组治疗后空腹胰岛素（FINS）、餐后2 h胰岛素（2 h/INS）、CP0、CP2的水平。比较两组用药后的不良反应。
1.3仪器与试剂
盐酸二甲双胍片 （河北天成药业股份有限公司，国药准字：H13021647，0.25 g/片），盐酸吡格列酮片（上海朝晖药业有限公司，批准文号：H20070060，15 mg/片），磷酸西格列汀片（杭州默沙东制药有限公司，批准文号：J20140095，100 mg/片）。
Bio-Rad VariantⅡ糖化血红蛋白分析仪，Hitachi 7600-210S全自动生化分析仪。
1.4统计学方法
采用SPSS 18.0统计软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2　结果
2.1两组患者临床指标的比较
两组患者治疗后的HbA1c、2 hPG、FPG、BMI均有改善，研究组治疗后的HbA1c、2 hPG、FPG、BMI显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。
表1　两组患者临床指标的比较
2.2两组患者治疗后CP0、CP2及胰岛素水平的比较
研究组治疗后空腹胰岛素 （FINS）、CP0、2 h/INS、CP2水平显著优于对照组（P＜0.05）（表2）。
表2　两组患者治疗后CP0、CP2及胰岛素水平的比较
2.3两组患者不良反应发生率的比较
两组患者恶心、水肿、头痛等不良反应的发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表3）。
表3　两组患者不良反应发生率的比较［n（%）］
3　讨论
在病理生理的水平，肥胖与2型糖尿病相关的核心是胰岛素抵抗，胰岛素抵抗是肥胖及2型糖尿病发病的共同基础［5-6］。肥胖发生胰岛素抵抗的机制尚在研究中，近年来认为肥胖与高游离脂肪酸、肿瘤坏死因子α、抵抗素增多有关。肥胖特别是中心型肥胖形成后，具有较高的脂肪转换率及脂肪分解速率，其产物高游离脂肪酸大量进入肝脏，肝内高游离脂肪酸氧化增加，对肝糖的利用产生抑制，肝胰岛素受体水平下调，同时肌肉高游离脂肪酸氧化增加抑制外周糖氧化，形成外周胰岛素抵抗［7-8］。长期高浓度高游离脂肪酸对胰岛β细胞有直接的脂毒性作用，伴有胰岛素抵抗的肥胖患者与2型糖尿病患者，脂肪细胞表达肿瘤坏死因子α和分泌抵抗素增多，肿瘤坏死因子α可促进脂肪分解引起血浆高游离脂肪酸水平增高，抑制胰岛素受体，降低胰岛素作用，此外，瘦素也在肥胖胰岛素抵抗—糖尿病的发生、发展中起一定作用［9］。
本研究结果显示：两组患者治疗后的HbA1c、2hPG、FPG、胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）等临床指标均有改善，且研究组治疗后的HbA1c、2 hPG、FPG、BMI显著优于对照组（P＜0.05）；研究组治疗后 FINS、2 h/INS、CP0、CP2水平显著优于对照组（P＜0.05）。两组患者恶心、水肿、头痛等不良反应的发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），与陈睿等［10］的研究结果一致。吡格列酮是一种胰岛素增敏剂，能增加患者对胰岛素的敏感性，减轻患者的胰岛素抵抗作用，使胰岛素的作用充分发挥［11-12］。二甲双胍是一种常见的口服降血糖药物，能通过减轻患者的胰岛素抵抗作用，提高患者外周血中葡萄糖的利用，从而抑制糖原异生，降低肝糖的输出［13-14］。西格列汀是一种新型的二肽基肽酶抑制剂。相关研究［15］表明，西格列汀用于治疗2型糖尿病能使患者的血糖进行有效的控制，可通过增加活性肠促胰岛素水平而改善血糖控制水平。吡格列酮、二甲双胍、西格列汀联合应用可显著控制患者的血糖水平，缓解患者胰岛素抵抗，降低BMI，临床效果确切，同时用药后不良反应轻，只发生轻微的恶心、头痛等不良反应，停药后自然缓解。
综上所述，对血糖控制不佳的2型糖尿病肥胖患者进行吡格列酮、西格列汀与二甲双胍联合治疗，可显著控制血糖水平，缓解患者胰岛素抵抗，控制体重，临床效果确切，值得临床推广。
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Clinical effects observation of pioglitazone，sitagliptin and metformin combination in treating type 2 diabetes and obesity patients with poor glycemic control
XU Yu-feng　LIANG Yong-qian　LI Ying
Department of Endocrinology，the First People′s Hospital in Shunde District，Foshan City，Guangdong Province，Foshan 528300，China
［Abstract］Objective To explore the clinical effects of pioglitazone，sitagliptin combined with metformin in treating type 2 diabetes and obesity patients with poor glycemic control.Methods 100 type 2 diabetes and obesity patients with poor glycemic control from June 2013 to June 2014 of our hospital were selected.Patients were divided into study group and control group according to random number table，and each group was 50 cases.Patients in study group were used pioglitazone，sitagliptin and metformin.Patients in control group were only used pioglitazone and metformin.All patients in two groups were treated for 3 months.The clinical index of glycated glycosylated hemoglobin（HbA1c），2 hour postprandial blood glucose（2 hPG），fasting blood glucose（FPG）and body mass index（BMI）in two groups before and after treatment were compared.After treatment，the level of fasting insulin（FINS），fasting c-peptide（CP0），postprandial 2 h insulin（2 h/INS）and postprandial 2 h C peptide（CP2）in two groups were compared.The rate of adverse effects in two groups were compared.Results After treatment，the HbA1c，2 hPG，FPG and BMI in two groups improved；and the HbA1c，2 hPG，FPG and BMI in study group was obvious better than of control group respectively after treatment（P＜0.05）.After treatment，the level of FINS，CP0，2 h/INS and CP2in study group was obvious better than that of control group respectively（P＜0.05）.The rate of adverse effects such as nausea，edema and headache compared with no statistical significance（P＞0.05）.Conclusion Conducting pioglitazone，sitagliptin and metformin combination therapy for type 2 diabetes and obesity patients with poor glycemic control can obviously control blood glucose level，decrease body′s resistance to insulin，control body weight and with definite clinical effects.It is worth to popularize in clinic.
［Key words］Type 2 diabetes and obesity；Pioglitazone；Sitagliptin；Metformin
［中图分类号］R587.1
［文献标识码］A
［文章编号］1674-4721（2016）06（b）-0038-03
［基金项目］广东省佛山市医学类科技攻关项目（201208274）
［作者简介］徐玉凤（1980-），女，主治医师，研究方向：内分泌疾病
（收稿日期：2016-04-05　本文编辑：王红双）