王　萌1　丁汉锦2　王古岩1▲
1.中国医学科学院阜外心血管病医院麻醉科，北京　100037；2.安徽丰原医药研发中心，安徽蚌埠　235000

［摘要］伊布利特是一种新型Ⅲ类抗心律失常药物，主要通过延长动作电位时程发挥作用。伊布利特可以应用于新发的、射频消融术后复发的和心脏手术后的房颤、房扑，与其他抗心律失常的药物相比有起效快、疗效高等特点。伊布利特最严重的不良反应为尖端扭转型室速（TdP），可以通过预先给予硫酸镁等措施来降低TdP的发生率。

［关键词］伊布利特；房颤；房扑；尖端扭转型室速

房颤、房扑是临床上常见的心律失常，是心房主导折返环诱发的房律紊乱现象，在器质性心脏病患者中心房颤动较为常见，可引起或加重心力衰竭，导致血栓等，严重影响患者的身心健康。传统的抗心律失常药物有转复率低，转复时间长等缺点。伊布利特是一种新型Ⅲ类抗心律失常药物，具有起效快、转复率高的特点，现已成功应用于临床。

伊布利特是甲磺酸酯衍生物，结构与索他洛尔相似，仅能经静脉途径给药，半衰期［1-2］为2～12 h，平均6 h，调查发现其最少存在8种代谢产物。一些肝功能异常的患者对该项药物清除率降低。由于药物作用时间的延长，患者服药后，医护人员应对其采取长期监测，进而观察药物对肝功能患者的治疗效果。

主要作用机制［3］为：①延长动作电位时程（APD）、心肌细胞有效不应期（ERP）、QT间期和校正的QT间期（QTc）。伊布利特在房颤、房扑的临床应用中，外向K+电流是心肌细胞复极时的主离子流，心肌细胞复极平台期是由K+外流和Na+、Ca2+内流之间的相对速率决定。细胞电生理实验证明，伊布利特在心肌细胞的应用中，K+外流具有良好的抑制作用，其借助复极时对外向K+电流的有效抑制，起到延长心肌细胞APD、ERP、QT间期以及QTc的作用。②伊布利特对延迟性整流K+电流（Ik）的抑制。Ik主要由Iks，Ikr，Ikur及Ikp 4部分组成，通过对豚鼠心肌细胞电生理实验探究发现，伊布利特主要对Ikr通道发挥抑制作用，但是其对Iks的抑制作用较弱。③伊布利特可以加速平台期Na+和Ca2+电流。经过NAC-CARELLI等对豚鼠的心肌细胞电生理学研究可以得出，伊布利特浓度＞10-7mol/L时，对平台期缓慢的内向Na+和Ca2+（L-Ca2+）电流能起到一定的促进作用，这是伊布利特与其他Ⅲ类抗心律失常药物的不同。伊布利特在应用过程中，可促进Na+电流，并延长APD间期，此外，伊布利特对L-Ca2+电流也有同样的促进作用，在此种情况下易引起患者心律失常。

2.1在新发房颤、房扑中的应用

有文献报道，伊布利特转复房颤的成功率为30% ～50%，转复房扑成功率为70%～90%。孙长喜［4］选择新发房颤、房扑给予伊布利特，结果伊布利特转复房颤、房扑为窦性心律的成功率分别为75%（15/20）、83.3% （10/12）。李枫等［5］研究得出，伊布利特组房扑转复率为78.4%，胺碘酮组为29.0%，伊布利特组房扑转复率更高（P＜0.05）。Ellenbogen等［6］对200例持续发作3 h～90 d房扑、房颤患者应用伊布利特，发现近80%的患者在30 min内转复至窦性。伊布利特在房颤、房扑中的有效性，主要是看持续时间的长短，一旦持续时间＜30 d，有42%的患者可转复，而＞30 d，仅有16%可转复。Abi-Mansour等［7］选择年龄为28～88岁，病程为3 h～90 d的262例房扑或房颤住院患者，随机给予了伊布利特和安慰剂进行对照，治疗组接受伊布利特治疗的209例患者中，73例（34.9%）患者在1.5 h内终止了房扑或房颤的发作，其中房扑的终止率高于房颤；而对照组无一例终止发作。张海澄等［8］选取了持续时间＜90 d房扑、房颤患者，设计了一个前瞻性随机单盲对照研究，使212例患者随机进入普罗帕酮组和伊布利特组，结果伊布利特组房扑的转复率明显高于普罗帕酮组（78.1%vs 48.3%，P＜0.05）；而两组房颤的转复率比较，差异无统计学意义（54.7%vs 39.5%，P＞0.05）。两组房颤和房扑总转复率比较差异有统计学意义 （伊布利特组和普罗帕酮组分别为61.7%、41.9%）。沈宁［9］选取31例持续时间＜90 d的阵发性或持续性房颤患者，15例静脉注射伊布利特进行转律，16例静脉注射胺碘酮进行转律，结果伊布利特组转复房颤的总成功率显著高于胺碘酮组（66.7%vs 37.5%，P＜0.05），伊布利特组的转复房颤时间明显缩短［（31.75± 7.39）min vs（51.87±9.26）min，t=3.67，P＜0.05］。

以上研究转复房颤的成功率，除了与伊布利特在房颤、房扑中的持续时间有关联之外，还与病例选择有关。Stambler等［10］证实，在伊布利特对房颤的临床应用中，持续时间短、左心房较小的房颤患者转复率较高。Abi-Mansour等［7］报道，伊布利特能有效、快速转复＜90 d的房扑、房颤，对持续时间≤30 d的房颤疗效更佳。

2.2在射频消融术后复发房颤、房扑中的应用

宣海洋等［11］选取射频消融术后仍为房颤心律的患者33例分成两组：伊布利特组（15例）和胺碘酮组（18例），结果显示，两组应用药物复律期间均未发生严重并发症，伊布利特组60 min内转复房颤率明显高于胺碘酮组（P＜0.01），4 h内总转复率亦明显高于胺碘酮组（P＜0.05）。伊布利特组平均转复时间明显短于胺碘酮组（P＜0.01）。王瑞敏等［12］选取了42例持续或永久性房颤患者，在Carto系统指导下行环双肺静脉线性消融加左心房顶部、二尖瓣环线性及复杂碎裂电位（CAFE）消融，对术后心律未转复为窦性者（31例）给予伊布利特，有21例转为窦性心律，伊布利特在房颤、房扑中应用的成功率为67.7%，平均转复时间（13.7±6.9）min（从给药始计时）。田颖等［13］选取连续46例接受房颤射频消融后复发房速的患者，分别静脉应用伊布利特和胺碘酮，结果4 h内伊布利特组和胺碘酮组转复率分别为86.4%、41.7%（P=0.0023）；24 h时内转复率分别为90.9%、62.5%（P=0.0376）。伊布利特组对持续时间＜24 h的房速转复率为100.0%，胺碘酮组转复率为66.7%（P=0.0421）；伊布利特组平均转复时间为（13±8）min，胺碘酮组转复时间为（36±25）min （P＜0.01）；两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。

综上所述，伊布利特和胺碘酮均能终止射频消融术后复发房速或房颤，伊布利特更快速、安全、有效。

2.3在心脏术后房颤、房扑中的应用

Foster［14］统计一组心脏手术治疗后出现房扑、房颤的300例患者，静脉注射总量为2 mg伊布利特可使57%患者转复为窦律，同期安慰剂组转复率为15%。以上说明心脏手术后，出现房扑、房颤应用伊布利特是合理的。

近年来，随着伊布利特在房颤、房扑临床应用次数的增多，可看出伊布利特对房颤、房扑患者的康复有明显的治疗作用。将伊布利特与Ⅰ类抗心律失常药物联合应用，可以提升房颤、房扑临床患者的治疗成效，对患者的康复大有帮助。对房颤、房扑患者合理用药，既能增加伊布利特的治疗疗效，还能帮助患者早日康复，是伊布利特在房颤、房扑临床治疗心律失常的常用方法。相关研究显示，伊布利特与钙通道阻滞剂、地高辛、β-受体阻滞剂联合应用时，伊布利特的安全性和有效性未出现质量安全影响。

伊布利特治疗房颤、房扑的总转复率和单独治疗房扑的转复率均高于胺碘酮，且转复房颤和房扑的时间明显短于胺碘酮，但两者对房颤的转复效率相当。由此可见伊布利特在房颤、房扑临床应用中，担负着十分重要的作用。

董晓等［15］查找文献得出，伊布利特治疗房颤、房扑的总转复率和单独治疗房扑的转复率均高于胺碘酮，且转复房颤和房扑的时间明显短于胺碘酮，但两者对房颤的转复效率相当；程琳等通过计算机检索2007～2011年中英文电子文献数据库和手工检索的方式，收集有关伊布利特和胺碘酮治疗房颤和房扑的随机对照试验（RCT），共纳入符合标准的文献9篇，结论为与胺碘酮比较，伊布利特治疗房颤、房扑的转复率更高，安全性无明显差异；研究发现，伊布利特治疗房颤和房扑的有效性高于胺碘酮，且平均转复时间短于胺碘酮，在安全性方面两者无明显差异。欧洲的一项试验［16］表明，伊布利特组心房扑动、心房颤动转律的疗效均高于索他洛尔组。Volgman等［17］的研究表明，伊布利特组的转复率明显高于普鲁卡因胺组（76%vs 14%，P=0.001；51%vs 21%，P=0.005），且未发生普鲁卡因胺所致的低血压。伊布利特转复房颤、房扑的疗效明显优于普鲁卡因胺。

大量的临床实践［7，18］证明，伊布利特患者出现的不良反应多数情况下都是心律失常，其主要涉及窦性停搏、窦性心过缓和室性心律失常。两者不同的是，前者表现为窦房结功能障碍的患者。需要注意的是，医护人员在应用伊布利特对房颤、房扑患者进行治疗时，需严格控制手推力度，监测推药过程中患者的血压、血药浓度、心电通路等，尤其在转复前必须预防性应用硫酸镁。采用以上方式，对药物QTc过度延长、减低室性心律失常，尤其Tdp的发生率具有很大的帮助作用。为避免患者在伊布利特治疗过程的不良反应，在应用伊布利特进行治疗时，还应该联合治疗药物进行核查，避免出现治疗冲突。

综上所述，伊布利特是迄今较好的治疗房颤和房扑的转复药物，其转复率高于胺碘酮、普罗帕酮、普鲁卡因胺和索他洛尔。尤其对3个月以内新近发生的和心脏手术后的房颤、房扑转复率高。

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The clinical application of ibutilide in atrial fibrillation and flutter

WANG Meng1DING Han-jin2WANG Gu-yan1▲
1.Department of Anesthesiology，Fuwai Hospital of Cardiovascular Disease，Chinese Academy of Medical Sciences，Beijing 100037，China；2.Anhui Fengyuan Pharmaceutical Research and Development Center，Bengbu　235000，China

［Abstract］Ibutilide is a new type of classⅢ anti-arrhythmic drugs，mainly by extending the action potential to work. Ibutilide can be applied to the new-onset atrial fibrillation and atrial flutter.It can be also applied to atrial fibrillation and atrial flutter after radiofrequency ablation or after cardiac surgery.Compared with other antiarrhythmic drugs it has quick effect and high curative effect.The most serious adverse reaction of ibutilideis cutting-edge reverse type of ventricular tachycardia.It can be reduced by giving magnesium sulfate or other measures.

［Key words］Ibutilide；Atrial fibrillation；Atrialflutter；Cutting-edge reverse type of ventricular tachycardia

［中图分类号］R972+.2

［文献标识码］A

［文章编号］1674-4721（2016）06（b）-0014-03

［作者简介］王萌（1990-），女，河北省石家庄市人，硕士，住院医师，研究方向：麻醉学

▲通讯作者：王古岩，男，博士，副主任医师，研究方向：心血管麻醉器官保护

（收稿日期：2016-04-08 本文编辑：王红双）