吴绍洋　杨新明
南昌市第三医院核医学科，南昌　330002

［摘要］目的 探讨血清甘胆酸（CG）检测在妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）中的应用价值。方法 选择2014年1月～2015年10月于我院诊治并分娩的ICP患者80例，轻型46例（轻型ICP组），重型34例（重型ICP组）及同期在我院分娩的正常孕妇60例（对照组）。采用放射免疫分析法检测血清CG水平，并对它们的关系进行分析。结果 轻型ICP组和重型ICP组血清CG水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；重型ICP组血清CG水平高于轻型ICP组，差异有统计学意义（P＜0.05）；随着血清CG水平不断增高，羊水污染、胎儿窘迫、早产、新生儿窒息、死产的发生率明显升高，C、B组羊水污染、胎儿窘迫、早产、新生儿窒息、死产的发生率高于A组，C组羊水污染、胎儿窘迫、早产、新生儿窒息、死产的发生率高于B组（P＜0.05）。结论 血清CG检测在ICP患者围生期具有重要的监测价值。

［关键词］甘胆酸；妊娠期肝内胆汁淤积症；妊娠；放射免疫分析法

［Abstract］Objective To investigate the value of serum cholylglycine（CG）in intrahepatic cholestasis of pregnancy（ICP）. Methods 80 cases of ICP patients from January 2014 to October 2015 in our hospital were choosed，they were divided into 46 mild cases（mild ICP group）and 34 serious cases（serious ICP group），the control group was 60 health pregnancy women for the same period.All of cases were detected the CG level by radioimmunoassay.The results were monitored and analyzed.Results The CG levels in the ICP groups was significantly higher than that of the control group respectively（P＜0.05）.The CG level in the serious ICP group was significantly higher than that in the mild ICP group（P＜0.05）. The rates of meconium-stained，amniotic，fluid，fetal-distress，premature，neonatal asphyxia and stillbirth were increased significantly with increase of CG levels.The rates of meconium-stained，amniotic，fluid，fetal-distress，premature，neonatal asphyxia and stillbirth in the group C and group B was higher than that of group A respectively.The rates of meconiumstained，amniotic，fluid，fetal-distress，premature，neonatal asphyxia and stillbirth in the group C was higher than that of group B respectively（P＜0.05）.Conclusion CG is an important monitoring index of ICP patients in perinatal period.

［Key words］Cholylglycine；Intrahepatic cholestasis of pregnancy；Pregnancy；Radioimmunoassay

妊娠期肝内胆汁淤积症（intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP）是产科非常严重的并发症之一，常表现为皮肤持续性瘙痒，可产生各种不良后果，如羊水污染、胎儿窘迫、早产、新生儿窒息、死产等，严重威胁产妇及围生儿健康［1］。有研究［2］认为，ICP患者血清胆汁酸水平显著增高，而胆汁酸易在胎盘绒毛间沉积，导致胎儿供血不足，这可能是ICP患者易发生胎儿窘迫、早产、新生儿窒息、死产等并发症的原因［3］。目前ICP的发病机制尚未明确，也无有效的治疗方法，故产前对ICP加强监测，有助于降低其并发症发生率及死亡率［4］。本研究通过检测80例ICP患者血清CG水平，分析CG含量与ICP患者病情及预后的关系，旨在探讨CG检测在ICP患者围生期的应用价值。

1.1一般资料

选取2014年1月～2015年10月在我院诊治并分娩的ICP患者80例（ICP组），年龄20～30岁，平均25.5岁，孕周37～40周，均符合《中华妇产科学》中ICP的诊断标准［5］，轻型46例（轻型ICP组），重型34例（重型ICP组）。再根据ICP患者血清CG水平，由低到高将其分为3组。A组：5.1～20.0 μg/ml，有20例；B组：20.1～40.0 μg/ml，有48例；C组：＞40.0 μg/ml，有12例。另外选取同期在我院分娩的正常孕妇60例作为对照组，年龄19～29岁，平均24.5岁，孕周37.5～40周。所有孕妇均排除有其他妊娠合并症及其他疾病引起肝功能受损者。各组孕妇年龄、孕周、体重指数及孕产次比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

采集所有研究对象的空腹静脉血样本2 ml，测定血清中甘胆酸（CG）含量。CG试剂盒由中国原子高科公司提供，应用放射免疫分析法检测。

1.3统计学方法

采用SPSS 16.0统计软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用单因素方差分析，各组间两两比较采用LSD-t检验；计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1各组血清CG水平的比较

轻型ICP组和重型ICP组血清CG水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；重型ICP组血清CG水平高于轻型ICP组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1　各组血清CG水平的比较（μg/ml，）

 

与对照组比较，#P＜0.05；与轻型ICP组比较，*P＜0.05

2.2三组ICP患者并发症发生率的比较

三组ICP患者羊水污染、胎儿窘迫、早产、新生儿窒息、死产发生率比较得出，C组最高，B组次之，A组最低。随着CG值的增高，发生羊水污染、胎儿窘迫、早产、新生儿窒息、死产的发生率均显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2　三组ICP患者并发症发生率的比较［n（%）］

 

与A组比较，*P＜0.05；与B组比较，#P＜0.05

ICP是产科围生期引起产妇及围生儿严重并发症的疾病之一，常表现为皮肤持续性瘙痒，可产生各种不良后果，如胎儿窘迫、早产、死胎及死产等，严重威胁产妇及围生儿健康［6］。但目前认识ICP的病因和确切发病机制尚未统一［7］，对ICP的诊断及高危患者的临床监测缺少准确性较高的检测指标，临床时常无法准确监测ICP患者，而突发严重并发症［8］。因此，对ICP患者围生期进行合理及有效的监测，降低围生期并发症发生率及死亡率就显得尤为重要。

相关研究［9］显示，ICP的发生与内分泌有关，妊娠期雌、孕激素水平升高，ICP患者表现出对雌、孕激素代谢反应过强。肝细胞膜内胆固醇与磷脂的结合力增强，影响胆汁酸通透性，并降低胆道平滑肌张力，影响胆汁排泄，引起胆汁不同程度的淤积［10］，机体血清胆汁酸增高。胆汁酸是在肝细胞酶系作用下由胆固醇转化而来的，主要是胆酸和鹅去氧胆酸，其与甘氨酸和牛氨酸结合形成相应的结合胆酸。CG是主要的结合胆酸，约占3/4以上。结合胆酸随胆汁排出小肠，约95%经肠肝循环由肝细胞摄取并再排出［11］。一般情况下，外周血中胆酸含量极少，血清CG浓度维持在低水平。当胆汁淤积时，CG代谢紊乱，可导致血清CG浓度增高。孕妇发生ICP时，血清胆汁酸增高，血中CG含量增加。本研究结果亦发现，与对照组比较，轻型ICP组和重型ICP组血清CG水平均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），且重型ICP组血清CG水平高于轻型ICP组，差异有统计学意义（P＜0.05），说明血清CG检测在ICP患者中较敏感，并对病情轻重有一定的监测价值。

研究［12］发现，在ICP患者中，随着血清CG水平的升高，羊水污染、胎儿窘迫、早产、新生儿窒息、死产的发生率均明显升高。本研究结果亦显示，C组羊水污染、胎儿窘迫、早产、新生儿窒息、死产的发生率高于A、B组，C组羊水污染、胎儿窘迫、早产、新生儿窒息、死产的发生率亦高于B组，说明随着CG值的增高，各组间发生羊水污染、胎儿窘迫、早产、新生儿窒息、死产的发生率均显著增高。这可能是因为，血清胆汁酸分子量较小，易通过胎盘屏障进入胎盘，并在胎盘绒毛间隙沉积，导致胎盘结构变化，胎儿供血不足，发生胎儿宫内窘迫等并发症［13］。胎儿胆汁酸主要是通过胎盘清除，当母体胆汁酸升高时会阻碍胎儿胆汁酸的排泄，胎儿体内胆汁酸增高会加快平滑肌蠕动，而肠蠕动加快使胎粪排出过多，使羊水胎粪污染，新生儿窒息率增高［14］。有研究［15］发现，胆汁酸可引起胎盘细胞凋亡，其效果与胆汁酸水平和作用时间长短有关系。胆汁酸及其衍生物可以通过调节bax、bcl-2等基因的表达水平，从而促进细胞凋亡，也可以激活Fas受体直接导致细胞凋亡或诱导合体滋养细胞凋亡［16］，而合体滋养细胞是执行胎盘物质转运和分泌功能的最主要细胞。随着血清胆汁酸含量升高，胎盘合体滋养细胞受损，导致胎盘功能减退，发生胎儿窘迫、死产等并发症［17］。

综上所述，血清CG检测可做为监测ICP病情严重程度的血清学指标之一［18］。因此，对ICP孕妇应动态监测血清CG水平，当血清CG值持续性升高时，应高度注意患者病情变化，同时密切监测胎心、胎动及胎儿在宫内的情况，根据病情及胎儿成熟情况及时终止妊娠，故新生儿窒息、死产的发生率较文献［19］报道低。由此可见，动态监测妊娠期ICP患者的血清CG水平对ICP患者的病情判断及预后情况和胎儿的监护处理均有重要临床意义。

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Application value of serum levels of serum bile acid in intrahepatic cholestasis of pregnancy

WU Shao-yang　YANG Xin-ming
Department of Nuclear Medicine，the Third Hospital of Nanchang City，Nanchang　330002，China

［中图分类号］R714.25

［文献标识码］A

［文章编号］1674-4721（2016）06（a）-0041-03

（收稿日期：2016-03-19 本文编辑：王红双）