周　洪　赵新兰　秦爱平
湖南省人民医院马王堆院区内分泌科，长沙　410006

［摘要］目的 观察补硒治疗对自身免疫性甲状腺功能亢进患者抗体水平及甲状腺体积的影响。方法 选取2012～2013年我院门诊及住院患者中自身免疫性甲状腺功能亢进患者80例为甲状腺功能亢进组，甲状腺功能正常者70例为甲状腺功能正常组。测定所有研究对象的血硒水平，比较两组患者的血硒水平。将甲状腺功能亢进组患者随机分为两组，硒治疗组予硒酵母片200 μg/d+抗甲状腺药物甲巯咪唑治疗6个月，安慰剂组予安慰剂+抗甲状腺药物甲巯咪唑治疗6个月，测定甲状腺亢进患者治疗前后游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、甲状腺球蛋白抗体（TGAb）水平及甲状腺体积变化。比较两组甲状腺激素、甲状腺抗体水平及甲状腺体积的变化。结果 甲状腺功能亢进组的血硒水平较甲状腺功能正常组低，但差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者甲状腺激素水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；硒治疗组TGAb、TPOAb水平明显下降，且低于安慰剂组，差异有统计学意义（P＜0.05）；硒治疗组甲状腺缩小患者所占百分比显著高于安慰剂组，差异有统计学意义（χ2=6.561，P=0.010）。结论 硒的营养状态与自身免疫性甲状腺疾病的发生有关，补硒治疗能降低甲状腺过氧化物酶抗体和甲状腺球蛋白抗体的浓度，减小甲状腺体积。

［关键词］甲状腺功能亢进；硒；甲状腺抗体

［Abstract］Objective To observe the effect of selenium supplementation on the level of antibody and thyroid volume in patients with autoimmune hyperthyroidism.Methods Altogether 80 outpatients and hospitalized patients who had been treated in the hospital from 2012 to 2013 as well as 70 healthy volunteers with normal thyroid functions were selected respectively as hyperthyroidism group and normal thyroid function group.Blood selenium levels were measured in all objects，and blood selenium levels in the two groups were compared.Patients in hyperthyroidism group were randomly divided into two groups：selenium group and placebo group.Patients in selenium group were given selenium yeast tablet 200 μg/d for 6 months+anti-thyroid drug methimazole；Placebo group received placebo treatment for 6 months+antithyroid drug methimazole.The free friiodothyronine（FT3），free thyroxine（FT4），thyroid-stimulating hormone（TSH），thyroid peroxidase antibody（TPOAb），thyroid globulin antibody（TGAb）and changes of thyroid volume were measured before and after the treatment.And then thyroid hormone，thyroid antibody levels and changes in the volume of thyroid were compared between the two groups.Results The blood selenium level in hyperthyroidism group was lower than that in normal thyroid function group without statistical difference（P＞0.05）.After treatment，thyroid hormone levels between two groups of patients was compared，with no statistical difference（P＞0.05）；TGAb，TPOAb levels of selenium treatment group decreased significantly，and lower than that in the placebo group，with statistical difference（P＜0.05）；The thyroid of patients with narrow percentage selenium treatment group was significantly higher than that in the placebo group，with statistical difference（χ2=6.561，P=0.010）.Conclusion The nutritional status of selenium is related to the occurrence of autoimmune thyroid diseases.Selenium supplementation can decrease the concentration of TPOAb and TGAb，and reduce the volume of thyroid gland.

［Key words］Autoimmune hyperthyroidism；Selenium；Thyroid antibody

近年来，我国自身免疫性甲状腺功能亢进患病率升高，其治疗方法分为药物治疗，131I和手术治疗三种方式。最常见的治疗方法为抗甲状腺素药物治疗，但药物治疗时间长、抗体下降幅度低、复发率高。甲状腺是人体内含硒量最高的器官。硒元素是人体必需的微量元素之一，是谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）和超氧化物歧化酶的一个组成成分，两种酶能通过抗氧化而对机体起保护作用［1］。目前研究发现，硒同碘一样能影响甲状腺激素的合成、活化、代谢过程，对免疫系统也有重要的影响。硒缺乏可能会对机体免疫功能造成不利的影响。补硒治疗是否会促进甲状腺功能亢进的愈合尚未明确。本研究主要观察硒与自身免疫性甲状腺功能亢进发生的关系，及其对治疗的辅助作用。

1.1一般资料

按2009年《中国甲状腺疾病诊治指南》中的诊断标准，选择自身免疫性甲状腺功能亢进患者80例为甲状腺功能亢进组，均来自2012～2013年我院内分泌科门诊及住院患者。男性25例，女性55例，年龄20～70岁，平均（36.25±18.27）岁。将其随机分为两组，硒治疗组40例，安慰剂组40例。甲状腺功能正常组70例来自我院甲状腺功能正常的住院患者，男性25例，女性45例，年龄20～70岁，平均（38.11±16.24）岁。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经伦理委员会批准同意。

1.2纳入与排除标准

纳入标准：有甲状腺肿大且质地偏韧或良性突眼，甲状腺激素升高，甲状腺吸碘率升高，血沉正常者。排除标准：①有心、肺、肝、肾功能衰竭，贫血，恶性肿瘤，糖尿病者。②年龄＜18岁者。③妇女妊娠试验阳性者。

1.3试验方法

采集所有患者的静脉血测定血硒含量（原子吸收分光光度法）。比较甲状腺功能亢进患者与甲状腺功能正常患者血硒水平的差异。采集甲状腺功能亢进患者的静脉血测定游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、甲状腺球蛋白抗体（TGAb）（化学发光法，美国雅培i2000R全自动化学发光免疫分析系统）。应用彩色多普勒超声测量甲状腺体积。硒治疗组予硒酵母片200 μg/d+抗甲状腺药物甲巯咪唑片治疗6个月。安慰剂组予安慰剂+抗甲状腺药物甲巯咪唑片治疗6个月。

1.4观察指标和评价标准

比较硒在甲状腺功能亢进患者中含量的变化，比较治疗前后硒治疗组和安慰剂组 FT3、FT4、TSH、TPOAb、TGAb的差异。比较两组治疗前后甲状腺体积变化的差异。

1.5统计学方法

采用SPSS 16.0统计软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1两组患者血硒水平的比较

甲状腺功能亢进组血硒水平为（52.96±12.59）μg/ml，低于甲状腺功能正常组的（64.16±13.39）μg/ml，差异无统计学意义（t=1.261，P=0.209）。

2.2两组患者治疗前后甲状腺激素、甲状腺抗体水平的比较

治疗6个月后硒治疗组甲状腺激素水平下降幅度大于安慰剂组，但差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。治疗后硒治疗组TGAb、TPOAb水平呈明显下降，下降幅度大于安慰剂组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表1　两组患者治疗前后甲状腺激素水平的比较

表2　两组患者治疗前后甲状腺抗体水平的比较

2.3两组患者治疗后甲状腺体积变化的比较

治疗6个月后硒治疗组甲状腺体积缩小例数为25例（62.5%），安慰剂组甲状腺体积缩小例数为17例（42.5%）。硒治疗组甲状腺缩小患者所占百分比显著高于安慰剂组，差异有统计学意义（χ2=6.561，P=0.010）（表3）。

表3　两组患者治疗后甲状腺体积变化的比较［n（%）］

 

与安慰剂组比较，χ2=6.561，*P=0.010

甲状腺是人体内含硒量最高的器官，硒蛋白能影响甲状腺抗氧化系统，免疫系统，甲状腺激素的合成、活化、代谢过程。硒的营养状态与甲状腺疾病的发生有关。大量研究［2-3］证明，微量元素硒参与甲状腺激素生物合成过程，且其在自身免疫性甲状腺疾病中扮演了重要角色。有研究［4］表明，低硒时可使甲状腺自身免疫性疾病遗传易感性的个体发病或病情加重，故硒在抗氧化系统维持正常的甲状腺中有重要的作用。本研究结果发现，自身免疫性甲状腺功能亢进患者的血硒水平较非甲状腺功能亢进者下降。硒缺乏导致免疫紊乱及慢性炎症，可能会引起GSH-Px的抗氧化作用减弱［5-6］，导致H2O2及活性氧中间产物无法得到满意的清除，甲状腺细胞被破坏，甲状腺球蛋白及甲状腺过氧化物酶释放入循环，引起自身免疫反应，导致甲状腺抗氧化系统功能下降［7］。低硒时自由基清除系统活性不足，诱发或加重自身免疫性甲状腺病的细胞凋亡，使患者抑郁及负面情绪加重从而诱发自身免疫性甲状腺疾病的发生。

自身免疫性甲状腺功能亢进以活性氧产生增加为特征，主要由磷酸化和氧耗增多所致，结合其他的炎症和免疫性疾病的特点，临床上也表现为TRAb、TGAb、TPOAb阳性。对于甲状腺功能亢进患者，在使用抗甲状腺药物时能降低激素水平，但对抗体滴度的降低不明显。那么，补硒对抗体滴度的降低是否有效？本研究发现补硒治疗能降低甲状腺过氧化物酶抗体和球蛋白抗体的浓度，对降低血清TSH，FT3和T3水平的效果不明显，且补硒治疗后甲状腺功能亢进患者的甲状腺体积缩小明显，与未补硒患者比较差异有统计学意义。硒是多种含硒蛋白的主要成份，参与调节甲状腺素合成，维持强烈氧化应激下甲状腺的完整性，并控制甲状腺素在非甲状腺组织中的代谢，如将T4转化成活性T3或非活性变异体rT3。有研究［8-9］报道，在自身免疫性甲状腺功能亢进患者中联合抗甲状腺药物与硒治疗（硒联合甲巯咪唑类），能使患者更快达到正常甲状腺功能状态。同时也有研究［10］观察到，与不联合应用含硒药物的患者比较，联合应用者低密度脂蛋白水平有所降低。在动物学方面，有学者在成年鼠及其后代中进行硒联合甲巯咪唑观察得出，联合补硒可降低甲巯咪唑对成年鼠及其后代的肾毒性［11］。总之，硒与抗甲状腺药物联合应用，会增强抑制甲状腺激素合成、减轻甲状腺受氧化应激损伤的效果。其作用机制与硒通过上调Foxp3 mRNA表达，上调了CD4+、CD25+调节性T细胞的表达有关［12-13］。补硒对增强GSH-Px和其他硒蛋白的活性有很大的潜力，从而能在甲状腺功能亢进的病因上发挥治疗作用。多项研究［14-15］发现，补硒对甲状腺功能亢进的治疗是一种行之有效的措施。

本研究发现，硒的营养状态与自身免疫性甲状腺疾病的发生有关，补硒治疗能降低甲状腺过氧化物酶抗体和球蛋白抗体的浓度，能促进甲亢患者甲状腺体积缩小。本研究为硒治疗自身免疫性甲状腺功能亢进的初步探讨，病例数少、观察时间短，未能观察补硒后是否能降低自身免疫性甲状腺功能亢进的复发率。同时，尽管硒是很有前景的预防和治疗甲状腺疾病的微量元素，其常规剂量多少、治疗疗程多长等，均需要更多可靠的临床研究成果提供循证医学证据。

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Clinical observation of selenium supplementation in the treatment of autoimmune hyperthyroidism

ZHOU Hong　ZHAO Xin-lan　QIN Ai-ping
Department of Endocrinology，Mawangdui Branch of People′s Hospital in Hunan Province，Changsha　410006，China

［中图分类号］R581.1

［文献标识码］A

［文章编号］1674-4721（2016）06（a）-0032-04

［作者简介］周洪（1976-），女，湖南长沙人，副主任医师，主要从事内分泌临床工作

（收稿日期：2016-01-18 本文编辑：王红双）