宋丽丽　朱立强　杜　娟
石家庄风湿病医院风湿科，石家庄　050000

［摘要］目的 探讨注射用甲氨蝶呤联合玻璃酸钠注射液对骨性关节炎的治疗效果。方法将2014年2月～2015年2月我院收治的72例骨性关节炎患者随机分为观察组（n=36）和对照组（n=36），观察组采用注射用甲氨蝶呤联合玻璃酸钠注射液治疗，对照组单独采用玻璃酸钠注射液治疗，比较两组的临床疗效。结果 观察组总有效率为88.9%，明显高于对照组的72.2%，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗后VAS评分较治疗前明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗后的VAS评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组和对照组的不良反应发生率分别为27.8%、25.0%，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 注射用甲氨蝶呤联合玻璃酸钠注射液治疗骨性关节炎有助于改善临床症状，疗效显著，值得在临床上推广应用。

［关键词］注射用甲氨蝶呤；玻璃酸钠；骨性关节炎

［Abstract］Objective To investigate the therapeutic effect of methotrexate combined with sodium hyaluronate injection in the treatment of osteoarthritis.Methods 72 patients with osteoarthritis in our hospital from February 2014 to February 2015 were randomly divided into observation group（36 cases）and control group（36 cases），the observation group was treated with methotrexate combined with sodium hyaluronate injection，the control group was treated with sodium hyaluronate injection，the clinical efficacy of two groups were compared.Results The total efficiency of the observation group was 88.9%，significantly higher than 72.2%in the control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.After treatment，the VAS scores of the two groups was significantly lower than that of before treatment respectively，the difference was statistically significant（P＜0.05）.The VAS score of the observation group after treatment was lower than that of the control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.The incidence of adverse reactions in the observation group and control group was respectively 27.8%and 25.0%，the difference was not statistically significant（P＞0.05）.Conclusion The treatment of methotrexate combined with sodium hyaluronate injection patients with osteoarthritis is helpful to improve the clinical symptoms，the curative effect is remarkable.It is worth to be popularized in clinical application.

［Key words］Methotrexate；Sodium hyaluronate；Osteoarthritis

骨性关节炎作为临床上一种常见的慢性关节疾病，多发于中老年人群，多在脊柱、髋关节、膝关节、手指关节等负重较大的部位发病［1］。调查显示，我国骨性关节炎的发病率为4%，且发病患者多为女性。该病的临床特征主要表现为关节僵硬、疼痛、活动受限及屈曲畸形、内外翻所导致的功能障碍，严重影响患者的生活质量［2］。因此，如何有效减轻骨性关节炎患者的临床症状，提高治疗效果已成为风湿科医生所关注的重点问题。本研究探讨注射用甲氨蝶呤联合玻璃酸钠注射液对骨性关节炎的治疗效果，旨在为骨性关节炎的治疗提供帮助。

1.1一般资料

选取2014年2月～2015年2月我院收治的72例骨性关节炎患者作为研究对象，纳入标准：①年龄45～82岁者；②近3个月内未接受过甲氨蝶呤和玻璃酸钠治疗者；③自愿接受并配合医生的治疗者。排除标准：①合并关节内骨折、半月板损伤及炎性关节炎者；②伴有严重心、肝、肾功能障碍及恶性肿瘤者；③妊娠及哺乳期妇女。采用随机数字表法将其均分为观察组（n=36）和对照组（n=36）。其中观察组男16例，女20例；年龄41～75岁，平均（57.2±7.4）岁；病程6个月～9年，平均（4.1±0.5）年；其中髋关节骨性关节炎8例，膝骨性关节炎18例，其他关节的骨性关节炎10例。对照组男15例，女21例；年龄39～78岁，平均（58.5± 1.2）岁；病程6个月～10年，平均（3.9±0.8）年；其中髋关节骨性关节炎9例，膝骨性关节炎16例，其他关节的骨性关节炎11例。两组患者在性别、年龄、病程及分型等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会同意，所有研究对象知情并签署同意书。

1.2治疗方法

对照组采用玻璃酸钠注射液（山东博士伦福瑞达制药有限公司，国药准字H10960136）单独治疗，常规消毒，关节腔注射玻璃酸钠注射液2.5 ml，对于关节腔内积液较多的患者可先抽出积液再行注射。1次/周，5周为1个疗程。观察组在对照组的基础上行关节腔内注射甲氨蝶呤（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H32026443）5 mg，1次/周，5周为1个疗程。1个疗程后评价两组的临床症状及疗效。

1.3观察指标

观察指标包括两组治疗效果及疼痛评分。疼痛评分采用视觉模拟评分法（VAS），VAS是目前国内评估骨关节炎疼痛程度的常用工具，具体评分如下：将一条长为10 cm的标有10个刻度的标尺背向患者放置，标尺两端分别为0分端和10分端，其中0分表示疼痛最轻，10分为疼痛最严重，由患者根据自身疼痛程度标出标尺所在位置，数值越大表示疼痛强度越强。根据患者临床症状改善情况对治疗效果判定如下：关节肿胀和疼痛消失，活动自如，无关节晨僵、疼痛和黏着感为显效；关节肿胀和疼痛显著减轻，关节活动改善，症状有所缓解，但仍有关节晨僵、疼痛和黏着感为有效；治疗前后症状无明显改善甚至加重为无效。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4统计学方法

采用SPSS 19.0统计软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1两组患者临床疗效的比较

观察组治疗总有效率为88.9%，高于对照组的72.2%，差异有统计学意义（χ2=12.872，P＜0.05）（表1）。

表1　两组患者临床疗效的比较［n（%）］

 

与对照组比较，χ2=12.872，*P＜0.05

2.2两组患者治疗前后VAS评分的比较

两组患者治疗前VAS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者VAS评分较治疗前明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，观察组VAS评分明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2　两组患者治疗前后VAS评分的比较

2.3两组患者不良反应发生率的比较

治疗期间，对照组出现轻微上腹部疼痛6例，乏力、纳差3例，不良反应发生率为25.0%；观察组出现轻微上腹部疼痛7例，乏力、纳差3例，不良反应发生率为27.8%，两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。两组均未出现其他不良反应，无肝、肾等功能损害，以上不良反应均在停药后自行缓解。

骨性关节炎属于风湿科的一种常见病、多发病，以关节软骨的继发性骨质增生和退行性病变为主要特征［3-4］。近年来，随着老龄化趋势的加重，骨性关节炎的发病率呈明显上升趋势。中医学认为该病属“骨痹”范畴，其发病机制目前尚未阐明［5］。由于关节软骨自我修复能力极为有限，遭受损伤的关节软骨完全修复的可能性小，该病引起的关节功能障碍和关节疼痛可对患者的生活造成巨大的影响。因此，寻找一种能够有效减轻患者临床症状，提高疗效的治疗方法尤为重要。目前临床上主要采用非甾体抗炎药（NSAID）治疗骨性关节炎，但单用NSAID治疗临床疗效欠佳，且易造成消化性溃疡、肝肾损伤等毒副作用，长期使用患者药物敏感性降低。因此，选用一种在可改善患者病情的同时减少不良反应意义重大。

玻璃酸钠又称透明质酸钠，属于一种酸性黏多糖，是关节软骨骨质及关节滑液的组成成分，具有润滑作用，能够覆盖和保护关节软骨。玻璃酸钠在功能恢复和疼痛减轻方面的效果显著且副作用小［6］。外源性玻璃酸钠可明显改善关节润滑作用，促进滑膜细胞自身合成玻璃酸钠，提高其在滑液中的含量，在关节软骨处形成弹性保护膜，缓解摩擦引起的疼痛，提高关节活动度，对关节软骨起到保护作用［7］。此外，玻璃酸钠能够改善ECM（硫酸软骨素、蛋白多糖、硫酸角质素）的合成。滑液中的糖蛋白能够与玻璃酸钠注射液中的有效成分结合，从而促进合成糖蛋白和硫酸软骨，减少关节内渗液，抑制白细胞趋化，减轻炎症反应，同时还促进了软骨的修复及再生，使患者痛觉敏感性降低，从而达到缓解患者疼痛、改善临床症状的治疗目的［8-9］。Modawal等［10］在总结若干研究报道后认为，在最后一次玻璃酸钠注射完成后5～7周或8～10周时，玻璃酸钠注射液缓解膝关节疼痛的效果最为理想。郭景泉［11］研究在关节镜下行关节腔清理后注射玻璃酸钠对膝骨性关节炎的治疗效果，结果显示该方法优良率可达81.25%。张国忠等［12］应用曲安奈德联合玻璃酸钠治疗髋骨性关节炎，临床疗效突出。因此，可以看出，玻璃酸钠注射液可在一定程度上缓解患者疼痛，改善关节活动度，抑制炎症反应进行，从而促进骨性关节炎疾病的康复。

甲氨蝶呤作为一类有效的抗风湿药物，较多应用在系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎、类风湿关节炎、干燥综合征等疾病的治疗当中，在骨性关节炎中的应用较少［13］。甲氨蝶呤具有改善关节功能、修复骨破坏、抑制骨性关节炎继发滑膜炎的作用，能够减少患者功能障碍和关节畸形的产生，缓解临床症状［14-17］。因此，本研究采用注射用甲氨蝶呤和玻璃酸钠注射液联合治疗，在两者共同作用下，患者的关节滑膜厚度明显变薄，起效迅速，短时间内减轻了滑膜炎症反应。而对照组单独采用玻璃酸钠注射液治疗，起效相对缓慢，短时间内难以对滑膜厚度产生影响。

本文探究注射用甲氨蝶呤联合玻璃酸钠注射液对骨性关节炎的治疗效果，观察组的治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），表明联合治疗的效果更好；观察组和对照组治疗后的VAS评分较治疗前均显著降低（P＜0.05），表明两种方法均能改善患者的关节功能和症状，但甲氨蝶呤与玻璃酸钠注射液联合应用对降低患者主观疼痛指标、改善关节功能的作用更为显著（P＜0.05），较单独应用玻璃酸钠治疗效果更佳。

综上所述，注射用甲氨蝶呤联合玻璃酸钠注射液治疗骨性关节炎有助于改善临床症状，疗效显著，且该方法操作方便、简单、对患者损伤小、不良反应少，是一种良好的治疗方法，值得在临床上推广应用。

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The clinical effects of methotrexate for Injection and sodium hyaluronate injection in treating osteoarthritis

SONG Li-liZHU Li-qiang　DU Juan
Department of Rheumatism，Rheumatism Hospital of Shijiazhuang，Shijiazhuang　050000，China

［中图分类号］R684.3

［文献标识码］A

［文章编号］1674-4721（2016）06（a）-0137-03

（收稿日期：2016-03-15 本文编辑：王红双）