陈建超
解放军92763部队医院内科，大连　116041

［摘要］目的 探讨四联疗法根治幽门螺杆菌的效果。方法 分析92763部队医院内科2010年2月～2015年4月收治的258例幽门螺杆菌感染患者的临床资料，依据治疗方式不同进行分组，对照组108例和四联疗法组150例。观察比较两组患者治疗后幽门螺杆菌阳性率，观察两组患者的临床疗效。结果 四联疗法组患者治疗后幽门螺杆菌阳性率为9.3%，低于对照组的30.6%，差异有统计学意义（χ2=14.20，P＜0.05）；四联疗法组患者临床治疗总有效率为90.7%，高于对照组的69.4%，差异有统计学意义（χ2=14.20，P＜0.05）。结论 四联疗法根治幽门螺杆菌阳性率转阴明显，临床疗效良好，值得临床推广应用。

［关键词］四联疗法；根治；幽门螺杆菌

［Abstract］Objective To explore the effect of quadruple therapy in the radical treatment of Helicobacter pylori（HP）. Methods Clinical data from 258 patients with HP admitted into our internal medicine department of 92763 army hospital from February 2010 to April 2015 were analyzed.According to different therapeutic methods，they were divided into control group（n=108）and quadruple therapy group（n=150）.In the observation group，the positive rate after therapy in HP patients in both groups was observed as well as clinical efficacy in the two groups.Results The positive rate was 9.3% after treatment in the quadruple therapy group in comparison with that in the control group accounting for 30.6%，with statistical difference（χ2=14.20，P＜0.05）.The total clinical effective rate in the quadruple therapy group was 90.7%，much higher than that in the control group accounting for 69.4%，with statistical difference（χ2=14.20，P＜0.05）.Conclusion The positive rate conversing to be negative of HP treated by quadruple therapy radically is obvious with a great clinical effect，which is worthy of clinical application and promotion.

［Key words］Quadruple therapy；Radical treatment；Helicobacter pylori

目前我国成年人感染幽门螺杆菌的比例达50%左右，且根治后复发率较高，幽门螺杆菌在根治后1年复发率达11.5%。幽门螺杆菌是诱发消化道溃疡的重要原因之一，近年来随着生活环境的变化和人们饮食习惯的改变，幽门螺杆菌感染的发生率呈明显升高的趋势，对患者的消化系统和生活质量均造成不良影响［1-2］。根治幽门螺杆菌是降低消化道溃疡、改善患者生活质量的热点问题。目前临床上常用的根治幽门螺杆菌的方法主要有三联疗法、四联疗法，其中四联疗法是在传统三联疗法的基础上联合铋剂进行治疗。临床上采用甲硝唑、克拉霉素、奥美拉唑治疗方案失败的患者，采用莫西沙星、雷贝拉唑、阿莫西林三联方案，但是方案中胃部保护不足，易导致溃疡愈合相对较慢，影响了治疗速度。本研究分析我院幽门螺杆菌感染患者的临床资料，拟探讨四联疗法根治幽门螺杆菌的疗效。

1.1一般资料

选取92763部队医院内科2010年2月～2015年4月收治的幽门螺杆菌感染患者258例临床资料进行分析，依据治疗方式不同进行分组，对照组108例，年龄36～54岁，平均（38.8±10.8）岁，原发病：十二指肠溃疡68例，慢性胃炎40例。四联疗法组150例，年龄35～52岁，平均（39.2±11.5）岁，原发病：十二指肠溃疡98例，慢性胃炎52例。纳入标准：患者均通过快速尿素酶检测确诊为幽门螺杆菌感染，患者在治疗前4周内均未应用质子泵抑制剂、胃黏膜保护剂、益生菌和抗生素治疗。排除标准：排除本研究中应用药物过敏者，排除消化系统手术病史患者，排除心、肝、脑、肺、肾功能不全患者。本研究在我院道德伦理委员会批准下进行，患者在知情同意的情况下参与本项调查。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

四联疗法组：采用雷贝拉唑（成都迪康制药公司，生产批号：20090715）20 mg/次，2次/d；阿莫西林（北京凯因科技股份有限公司，批号：H10022520），1 g/次，2次/d；克拉霉素（海南海神同洲制药有限公司，批号：H20100128）0.5 g/次，2次/d；口服果胶铋（山西振东安特生物制药有限公司，批号：H20100108）200 mg/次，2次/d。连续治疗14 d作为1个疗程。

对照组：采用标准的三联疗法，主要应用雷贝拉唑20 mg/次，2次/d；阿莫西林1 g/次，2次/d；克拉霉素0.5 g/次，2次/d。连续治疗14 d作为1个疗程。

1.3观察指标

观察比较两组患者治疗前后幽门螺杆菌阳性率。幽门螺杆菌感染判定根据下述项目，任意一项符合者可以认为是幽门螺杆菌感染阳性：①患者胃黏膜组织快速尿素酶试验为阳性或组织切片染色为阳性；②14C呼气试验为阳性；③血清幽门螺杆菌抗体检测为阳性。

观察两组患者幽门螺杆菌根治临床疗效。效果评价标准［3-4］。痊愈：患者临床症状消失，幽门螺杆菌检测呈阴性；有效：患者临床症状明显改善，幽门螺杆菌检测呈阴性；无效：患者临床症状无明显改善，幽门螺杆菌检测呈阳性。总有效=痊愈+有效。

1.4统计学方法

采用SPSS 19.0统计软件对数据进行分析，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.1两组患者治疗后幽门螺杆菌阳性率的比较

四联疗法组幽门螺杆菌感染患者治疗后阳性率为9.3%，低于对照组的30.6%，差异有统计学意义（χ2= 14.20，P＜0.05）（表1）。

表1　两组患者治疗后幽门螺杆菌阳性率的比较［n（%）］

2.2两组患者临床疗效的比较

四联疗法组幽门螺杆菌感染患者临床治疗总有效率为90.7%，高于对照组的69.4%，差异有统计学意义（χ2=14.20，P＜0.05）（表2）。

表2　两组患者临床疗效的比较［n（%）］

幽门螺杆菌是一种微需氧型革兰氏阴性菌，与多种胃肠疾病相关［5-6］。幽门螺杆菌可以利用毒性作用的酶、细胞毒素对机体的免疫反应进行诱导，从而刺激炎性细胞因子释放，诱发血管收缩，进而造成胃黏膜缺血、缺氧、酸中毒，出现消化道溃疡［7-8］。目前根治幽门螺杆菌的方法主要有标准三联疗法、四联疗法、序贯疗法等，近年来随着临床抗生素大量应用，耐药性明显升高，特别是克拉霉素耐药性的增高，以质子泵抑制剂作为基础的标准三联疗法，幽门螺杆菌根除率明显降低，因而选择有效的幽门螺杆菌根治方法尤为重要［9-10］。随着铋剂在临床中的广泛应用，以铋剂联合标准三联疗法的四联疗法在幽门螺杆菌感染患者中也开始推广应用。

本文两组治疗过程中均应用雷贝拉唑、阿莫西林、克拉霉素。雷贝拉唑进入人体后，在肝脏进行非酶代谢转化，从而形成硫醚复合物，增强了脂溶性代谢效果，多适用于幽门螺杆菌引起的胃炎、胃溃疡。阿莫西林属于β内酰胺类药物，可以破坏细菌的细胞壁，在酸度较低的条件下发挥较强的杀菌效果，可以在杀灭幽门螺杆菌的同时减少胃内细菌的负荷量，提高幽门螺杆菌对于其他药物的敏感性［11-12］。阿莫西林具有良好的组织渗透性，可以在局部达到较高的药物浓度，且阿莫西林的耐受性较好，无不良反应，安全性高，只是对肝肾功能有轻中度损伤，不需要调整剂量。阿莫西林在机体吸收性好、生物利用度高，杀菌效果较稳定［13-14］。四联疗法组在上述三种药物的基础上联合应用果胶铋，果胶铋可以有效地保护胃黏膜，促使胃黏膜更好、更快的修复，改善患者的胃部微环境，促使幽门螺杆菌生存环境发生变化［15-16］。果胶铋和抗生素克拉霉素、阿莫西林联合应用可以加强杀菌效果，防止和减少幽门螺杆菌对抗生素的耐药性。目前未见幽门螺杆菌对果胶铋耐药的报道［17-18］。果胶铋还可以沉积在幽门螺杆菌的细胞壁，诱发幽门螺杆菌细胞内内空泡样变化，导致幽门螺杆菌发生破裂死亡。

本文结果表明，四联疗法组幽门螺杆菌感染患者治疗后阳性率低于对照组，提示四联疗法组中的果胶铋可以更好地提高抗生素杀灭幽门螺杆菌的效果，具有较高的转阴率，同时四联疗法组幽门螺杆菌感染患者临床治疗总有效率高于对照组，表明四联疗法可以提高四种药物根治幽门螺旋杆菌的治疗效果，改善患者临床症状，从而获得更好的临床疗效。相关研究［19-20］表明，四联疗法中，阿莫西林将幽门螺杆菌细胞壁破坏，促使克拉霉素进入幽门螺杆菌内部发挥灭菌效果；果胶铋保护未损伤的胃黏膜，促进已经损伤的胃黏膜进行修复，改善胃内黏膜功能，提高幽门螺杆菌破裂死亡比例，达到根治幽门螺杆菌的目的。

综上所述，四联疗法根治幽门螺杆菌阳性转阴明显，临床疗效良好，值得临床推广应用。

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Effect observation of quadruple therapy in the radical treatment of Helicobacter pylori

CHEN Jian-chao
Department of Internal Medicine，92763 Army Hospital of PLA，Dalian　116041，China

［中图分类号］R969.4

［文献标识码］A

［文章编号］1674-4721（2016）06（a）-0125-03

（收稿日期：2016-01-29 本文编辑：王红双）