通心络联合尼莫地平及奥拉西坦对血管性认知障碍的疗效观察
邹伟辉 吴梅泉 黄国栋
广东省龙川县中医院质控科，广东龙川 517300
广东省龙川县中医院质控科，广东龙川 517300
［摘要］目的探讨通心络联合尼莫地平及奥拉西坦对血管性认知障碍（VCI）的临床疗效及安全性。 方法选取我院2013年9月～2015年6月收治的VCI患者120例，按随机数字表法将患者分为对照组及观察组，各60例，对照组在对症及支持治疗的基础上给予尼莫地平及奥拉西坦胶囊，观察组在对照组的基础上加用通心络胶囊，6个月为1个疗程，疗程结束后，比较两组临床疗效、智能精神状态、日常生活能力及不良反应发生情况。 结果对照组总有效率为43.1%，低于观察组的71.7%，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗前两组智能精神状态评分及日常生活能力评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组两项评分分别比较，差异有统计学意义（P＜0.05），两组组智能精神状态评分及日常生活能力评分与治疗前比较，差异有统计学意义 （P＜0.05）。两组无明显不良反应。 结论通心络联合尼莫地平及奥拉西坦多节点治疗VCI安全有效，值得临床推广。
［关键词］通心络；尼莫地平；奥拉西坦；血管性认知障碍
随着人口老龄化，痴呆病症发生率持续升高，给家庭、社会带来巨大负担。在导致痴呆的众多病因中由血管性认知障碍（vascular cognitive impairment，VCI）渐进性发展为痴呆的是仅次于阿尔茨海默病的第二大病因［1］。VCI是临床的特殊性病症，由各种脑血管疾病致使患者语言、情感、性格等功能障碍，包括存在认知障碍，但并未达到痴呆病症标准的VCI，即非痴呆型的VCI、混合型痴呆等。该概念的提出弥补了血管性痴呆病症的滞后性，体现早期预防、早期干预的新观念，若于血管性痴呆病症早期尽早发现、尽早处理，痴呆病症发生率将明显降低［2］。但是，VCI疾病的发病机制相对复杂，治疗效果不明显，单一药物治疗所产生的作用有限，因此，越来越多的学者倾向于借助不同作用机制的药物进行治疗，以期通过多途径、多环节、多靶位的治疗取得良好效果［3］。我科采用通心络联合尼莫地平及奥拉西坦治疗VCI，取得了一定的疗效。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2013年9月～2015年6月我院神经内科住院或门诊的VCI患者120例，男62例，女58例，年龄51～79岁，平均（67.7±11.9）岁。按随机数字表法将患者分为对照组和观察组，各60例。对照组，男30例，女30例，平均年龄（67.7±11.6）岁，平均病程（15.2± 5.6）个月；观察组，男32例，女28例，平均年龄（67.6± 12.3）岁，平均病程（14.9±6.7）个月；两组患者的年龄、性别比例、病程、病情严重程度（MMSE评分）比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2 纳入与排除标准
纳入标准：参考《轻度血管性认知障碍早期诊断建议标准》［4］。①患者均存在脑血管疾病的高危性因素，或经颅脑CT、MRI检查确诊。②认知损害发生于脑卒中后3个月内，至少持续存在6个月，呈波动性进展。③患者注意力、执行力严重障碍，记忆力明显降低。④血管性疾病与认知功能障碍存在密切关系。⑤诊断未达到痴呆病症标准，符合临床痴呆评定量表（CDR）0.5分。⑥简易精神状态检查（MMSE）评分不符合痴呆诊断标准（DSMIV标准）。MMSE评定方法：文盲（未受教育）＞19分；小学（受教育年限≤6年）＞22分；中学或以上（受教育年限＞6年）＞24分。⑦该研究通过医院伦理委员会，所有受试者自愿参加并由受试者或监护人员签署知情同意书。
排除标准：①已确诊为痴呆者。②汉密尔顿抑郁量表（17项）＞8分者。③炎性反应、严重昏迷等脑血管疾病及伴有严重的神经功能缺损的患者，如各种失语、失用及严重偏瘫者等。④最近6个月内有酒精或药品依赖者。⑤患者伴有程度不同的精神分裂、情感障碍等精神性疾病。⑥合并程度不同的脏器损伤、凝血功能异常、内分泌异常等原发性疾病患者。⑦以往服用影响认知功能障碍的药物致使功能减弱者。⑧药物过敏、耐受性差的患者。
1.3 方法
两组患者临床治疗前、后均常规检查其血、尿等，并监测患者肝肾功能、心电图指标，两组患者实施基础化的疗法，如干预患者的生活方式、严格控制血压和血糖指标，根据患者实际情况实施降脂、抗血小板等疗法。①对照组患者于该基础上应用尼莫地平（商品名：尼莫通，拜耳医药保健有限公司，国药准字H20003010），30 mg/次，3次/d，口服，奥拉西坦胶囊（湖南健朗药业有限责任公司，国药准字H20030037）800 mg，3次/d。②观察组在对照组的基础上添加通心络胶囊（石家庄以岭药业股份有限公司，国药准字Z19980015），3粒/次，3次/d。两组患者均接受6个月的临床治疗，且患者药物服用期间均禁服其他拮抗剂，以免产生不良影响。
1.4 观察指标
观察患者退出与脱落情况，比较两组患者的临床疗效和不良反应，分别在治疗前、后评估患者的认知功能和日常生活能力［5］。前者采用MMSE量表，包括定向力、记忆力、注意力和计算力、回忆能力、语言能力5大条目，满分为30分；后者采用Barthel指数，包括进食、转移、修饰、洗澡、如厕、行走、穿衣、上下楼梯、大小便控制等项目，满分为100分。
1.5 疗效判定标准
根据MMSE量表评定分数为主要参考进行治疗，采用疗效指数表示，疗效评定标准［6］：疗效指数=（治疗后-治疗前）评分/治疗前评分×100%。疗效指数＞20%为显效；疗效指数12%～20%为有效；疗效指数＜12%为无效；疗效指数＜-12%为恶化。总有效=显效+有效。
1.6 统计学方法
采用SPSS 18.0统计软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（.jpg)
±s）表示，采用t检验，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
±s）表示，采用t检验，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。2 结果
2.1 两组患者退出与脱落情况
对照组退出9例，失访2例，5例因他因死亡，未完成疗程退出，2例用药不规律，中途停药，退出。观察组退出7例，3例失访，2例不规律用药，退出，2例因他因死亡，未完成疗程退出，两组共104例患者完成疗程。
2.2 两组患者临床疗效的比较
观察组临床治疗总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。
表1 两组患者临床疗效的比较（n）
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2.3 两组患者治疗前后MMSE、Barthel评分的比较
治疗前两组患者的MMSE、Barthel评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组MMSE、Barthel评分高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组MMSE、Barthel评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。
表2 两组患者治疗前后MMSE、Barthel评分的比较（分，.jpg)
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与同组治疗前比较，$P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05
2.4 两组患者不良反应情况
临床疾病治疗过程中，两组患者均未出现相对明显的不良反应，部分患者虽出现恶心、呕吐症状，但经针对性治疗后均改善。患者治疗后的临床指标（血常规、转氨酶等）均未见异常。
3 讨论
VCI被公认为一种高度流行和可以预防的综合征，其发病率呈逐年升高趋势。相关研究［7］表明，46% 的VCI患者进展为痴呆，因此，对认知功能的影响不容忽视。VCI病程特点是可以突然发生、阶梯式进展、波动性和慢性过程［8］。目前，诸多研究学者认为，VCI病症的发生可能与炎症反应、自由基的损伤、细胞凋亡等关系密切，尚无有效治疗方案［9］。本研究结果显示，对照组总有效率低于观察组，表明应用通心络联和尼莫地平及奥拉西坦治疗VCI的临床疗效明显提高（P＜0.05），且治疗前后MMSE及Barthel评分比较，通心络联合尼莫地平及奥拉西坦治疗VCI可明显提高VCI患者的日常生活能力及智能精神状态。
祖国医学多将VCI临床症状归于“呆病”“善忘”“文痴”“痴呆”等范畴，疾病发生病机为心神失调、脑萎髓空，发生不外乎痰、淤、虚，为本虚标实之证。本虚主要指患者气血亏虚，脑部组织失养，或阴精亏空；标实则指痰浊阻滞，或淤血阻痹，脑部血脉不通。故而，中医提出该病症的治疗原则，即安神、醒脑、开窍、活血、填髓、涤痰［10］。通心络胶囊是由人参、全蝎、蜈蚣、水蛭、地鳖虫、蝉蜕、赤芍药、冰片等十二味药物组成的复方制剂。其中，人参为君药，具有疏通经络、益气的功效；水蛭、全蝎为臣药，具有疏通经络、活血、解除痉挛的功效；土鳖虫、蜈蚣、蝉蜕、赤芍均为佐药，土鳖虫具有疏通经络、化瘀的功效，蜈蚣、蝉蜕具有解除痉挛、疏通经络的功效，赤芍具有凉血、散血的功效；冰片具有通窍、芳香的功效。因此，通心络胶囊可通过以上机制改善动脉血流情况，降低血液黏稠度，抑制血小板聚集，降低患者兴奋度，减少自由基、脑组织损伤度，加快新生毛细血管的生长速度，改善脑部组织血液供应现状，增强纤溶活性［11］。通心络胶囊可通过活血、化瘀及通络等功用改善缺血损害和保护神经作用，从而以改善记忆和学习技能，改善认知障碍。
现代医学认为VCI患者认知功能损害与脑血流量下降、脑微循环障碍有关。尼莫地平为选择性双氢吡啶类钙拮抗剂，能选择性扩张脑血管，逆转血管痉挛，明显增加脑血流量，改善大脑微循环，且无盗血现象。其次，尼莫地平还可通过对海马区、皮质区相关细胞的作用，调整神经介质的平衡性，稳定神经细胞功能，控制神经元细胞的坏死、凋亡［12］。相关研究［13］显示，尼莫地平具有改善患者记忆力、抗精神异常的作用。另外，该药物还可控制钙离子浓度的升高，控制血小板凝聚，预防血栓形成；尼莫地平作为临床拮抗剂，还可降低血脂指标，减少血管内皮细胞损伤，预防动脉硬化［14］。通过上述药物的使用，可延缓血管性痴呆病症的发生。奥拉西坦是临床一种新兴的神经营养类药物，具有增加患者蛋白质、核酸合成总量，加快细胞代谢的作用。该药物还可选择性地作用于患者相应脑区，加快神经细胞功能恢复速度，增强记忆力，提高认知功能［15-18］。
综上所述，通心络联合尼莫地平及奥拉西坦多节点治疗VCI有一定的疗效，除有轻微的胃肠道反应外，未发现其他不良反应。本研究观察样本小，需在以后的工作中继续研究。对早期VCI的及时诊断和对其病因和危险因素积极干预，合理应用改善认知功能药物及积极治疗，可有效延缓早期VCI的进展或减少血管性痴呆的发生。
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Clinical effect of tongxinluo caPsule combined with nimodiPine and oxiracetam on vascular cognitive imPairment
ZOU Wei-huiWU Mei-quan HUANG Guo-dong
Department of Quality Control，Traditional Chinese Medicine Hospital of Longchuan County in Guangdong Province，Longchuan 517300，China
Department of Quality Control，Traditional Chinese Medicine Hospital of Longchuan County in Guangdong Province，Longchuan 517300，China
［Abstract］Objective To investigate the clinical effect of tongxinluo capsule combined with nimodipine and oxiracetam on vascular cognitive impairment（VCI）.Methods 120 patients with VCI in our hospital from September 2013 to June 2015 were randomly divided into observation group（n=60）and control group（n=60）.Patients in control group were treated with nimodipine and oxiracetam.Patients in observation group were treated with tongxinluo capsule combined with nimodipine and oxiracetam.After a six months course of treatment，the clinical curative，the score of minimum mental state examination（MMSE），activity of daily living scale and adverse reaction incidence were compared between two groups.Results Total efficiency of the control group was 43.1%，lower than 71.7%in the observation group.There was significant difference between the control group and the observation group about the clinical effect（P＜0.05）.About the score of MMSE and activity of daily living scale there were no significant differences before treatment between two groups（P＞0.05），while after treatment there were significant differences（P＜0.05）.There were significant differences between before and after treatment about the score of MMSE and activity of daily living scale in two groups respectively （P＜0.05）.The two groups had no significant adverse reactions.Conclusion Tongxinluo capsule combined with nimodipine and oxiracetam is safe and effective in the treatment of VCI and worth of being popularized.
［Key words］Tongxinluo capsule；Nimodipine；Oxiracetam；Vascular cognitive impairment
［中图分类号］R749.1［文献标识码］A
［文章编号］1674-4721（2016）05（c）-0078-04
（收稿日期：2016-02-21本文编辑：王红双）